二、同源导入近交系 将一个基因导入到一个近交系（通过多次回交）而培育成的新的近交系称为同源导入近交系(Congenic Inbred Strain),也称为“近交 同类系"或同源抵抗系”，简称IR系。这是S©1948年)的大发明，通过人工培育成功了IR系。例如，他用易感受与好发某肿瘤的近交系小 鼠，导入另一品系对该肿密无易感性的基因（不同的组织兼容性基因），先杂交一次导入，尔后通过一系列的子代互交、测验以及回交的办法 而育成R,具体方法参看图34，图中的A系为易感受与好发某种钟格，在八系内移植A系种瘤都能增殖生长，因为它们是同质动物，不起排异 反应。如果将A系肿岩移植到B系动物，肿密就不能生长，因为B系与A系之间的组织相容性基因不一样，所以B对A的肿粽起排异反应。从A品 系的角度培育对A系肿箱无易感性的1R品系的方法是，让基代A与B交配，生下子1代，再让子1代互交得2代。此时将A系种瘤移植给子2代，选 种瘤不长的小鼠留种与A品系回交得子3代，再让子3代互交得子4代，此时再移植八系种瘤给子4代。如此反复，一直进行到第12-14代，选不 长肿瘤的小鼠以全同胞兄妹交配形式建立了A:B品系。此A~B系即为A系的IR系，两者也就是互为同类系。新培育的A~B系除组织相容性基因与 A系同外，其它基因则基本相同，这样配对的品系可开展许多科研，且得到了重大的成果。按这个模式，可以培育出各种各样的同类系。 B第 1 3 4 14 图34Snel培育R系小鼠的方法 三、异单基因近交系 相同近交品系的动物内 如果发生了单个基因的突变 而结育成的新的近交品系称异单整因近交系((Inbred, 近交系小鼠 29的种群中 某些个体发生 “肌缩症"的隐性遗传突变 由y 因控 制这个性状.这个突变育成了y的突变品系， 7为12 d少.这样129与12 成为了同类 因为它网系dy 是因之 因部本是 .☒ 一对同类系是天然发生而 过人工选择育种的成功的，用 生进行对比研究有重大价值 如在贫血方面 的研究等等，也有许多类的例子 司源导入近交系和异单基因近系通称为 并称同源株(Congenic 是在一个近交品系内发生了一个重要的单个基因突变 或者通过一系列的多次杂交和回交把 近父月最品系内形成与原株相对型的可源 其命名是在原 品系或亚系名称符号之后加一连接号“，”，再一斜体字的基因符号.如果这个基因是隐性的则字母全用小写，如果是显性 的则第-个字母用大写，如DBA/Ha-D,129dy等 如果突变基因或号 基因仍处于杂合状态，则在.后添一加号+”，再加基因符号，如AW作a一+C,C3HN+W. 当同类系是采取中制杂合近亲繁殖的，则其分高位点是否写出意，例如129或129.CcbC;SEAC-a+Hsc或SEAC/Gn. 通过反复杂交将显性基因导入 个近交品系里，至少回交7代才能建立同类系，因此要在括号内标明回交代数，如C57BL6-Wy+(N8) (Wv是“活显性白斑"基因，是W的等位基因)，至于代数计数，是把第一次杂交(bybi)的FI计算为第一代，第一次回交所产生的下代计算 为第二代，以此类推 同源株如在两个品系杂交中形成，其命名符号 一般是由最初杂交的两个品系的命名符号所形成，例如，B10,D2OSN(特征是缺少补 体5)，O代表O1d(老)，BIO-D2/OsnN(特征是有补体5和脑积水者较常见)，n代表new新). 我国现已引进的突变同类系（异单基因近交系）有：C57B1/6J0b/0b,为先天性肥胖型动物模型，血糖偏高。C57B1/KS-db/b,为1型糖 尿病模型。C57BL/6J-bbg,为NK细胞缺陷的模型 四、遗传工程与近交系的发展 遗传工程是0年代兴起的一门薪新的科学技术，它使人类进入了定向控制生物遗传性状的新阶段， 所谓遗传工程也就是根据人们的意愿，采用工程建筑的手法，按照预先设计的方案，借助于实验室手段将一个生物体的遗传物质定向地转 移到另一个生物体中去，使后者获得人类希望的性状，成为一个新的“物种”。这们就打破了传统的、必须经过两性杂交的育种方法，使原来在 自然状态下根本不可能发生有性繁殖的两种生物的基因结合在一起了， 遗传工程的概念可分为广义的和狭义的两种。广义的遗传工程包括细胞工程、染色体工程和基因工程三类，使用的是细狗生物学方法和分 子生物学方法，包括细孢融合、细折合、染色体导入和基因或DNA分子的转移等。广义的进传工程又称为微生物工程或细胞工程.狭义的进 体T程仅阴干其因下程 早期的读传工程的研究工作大多数是在速菌体和细菌中进行的。因为这些生物的遗传物压比较简单，容易清楚读传物与生物性 状之间的关系。随若知识的积累，技术的根高，现在越来越多的澳传工得实验开始在高等哺乳，类动物身上讲行了，这尤其促讲了诉交系小的 二、同源导入近交系 将一个基因导入到一个近交系（通过多次回交）而培育成的新的近交系称为同源导入近交系（Congenic Inbred Strain），也称为“近交 同类系”或“同源抵抗系”，简称IR系。这是Snell(1948年)的大发明，通过人工培育成功了IR系。例如，他用易感受与好发某肿瘤的近交系小 鼠，导入另一品系对该肿瘤无易感性的基因（不同的组织兼容性基因），先杂交一次导入，尔后通过一系列的子代互交、测验以及回交的办法 而育成IR。具体方法参看图3-4。图中的A系为易感受与好发某种肿瘤，在A系内移植A系肿瘤都能增殖生长，因为它们是同质动物，不起排异 反应。如果将A系肿瘤移植到B系动物，肿瘤就不能生长，因为B系与A系之间的组织相容性基因不一样，所以B对A的肿瘤起排异反应。从A品 系的角度培育对A系肿瘤无易感性的IR品系的方法是，让基代A与B交配，生下子1代，再让子1代互交得2代。此时将A系肿瘤移植给子2代，选 肿瘤不长的小鼠留种与A品系回交得子3代，再让子3代互交得子4代，此时再移植A系肿瘤给子4代。如此反复，一直进行到第12～14代，选不 长肿瘤的小鼠以全同胞兄妹交配形式建立了A·B品系。此A·B系即为A系的IR系，两者也就是互为同类系。新培育的A·B系除组织相容性基因与 A系同外，其它基因则基本相同，这样配对的品系可开展许多科研，且得到了重大的成果。按这个模式，可以培育出各种各样的同类系。 图3-4 Snell培育IR系小鼠的方法 三、异单基因近交系 相同近交品系的动物内，如果发生了单个基因的突变，而培育成的新的近交品系称异单基因近交系（Colsognic Inbred Strain）。譬如 近交系小鼠129的种群中，某些个体发生了“肌萎缩症”的隐性遗传突变，由dy基因控制这个性状。这个突变育成了dy的突变品系，称为129- dy。这样129与129-dy便互交成为了同类系，因为它们两系除dy一对等位基因之外，其他基因都基本是一致的。这一对同类系是天然发生而通 过人工选择育种的成功的，用这一对同类系来对肌萎缩症进行对比研究有重大价值。其他诸如在贫血方面的研究等等，也有许多类的例子。 同源导入近交系和异单基因近系通称为同类系，并称同源株（Congenic stock），是在一个近交品系内发生了一个重要的单个基因突变， 或者通过一系列的多次杂交和回交把一个基因导入一个近交背景品系内部形成与原株相对应的同源株。 其命名是在原来品系或亚系名称符号之后加一连接号“-”，再写一斜体字的基因符号。如果这个基因是隐性的则字母全用小写，如果是显性 的则第一个字母用大写，如DBA/Ha-D,129-dy等。 如果突变基因或导入基因仍处于杂合状态，则在“-”后添一加号“+”，再加基因符号，如A/Fa—+C，C3H/N-+Wj。 当同类系是采取中制杂合近亲繁殖的，则其分离位点是否写出随意，例如129或129-CcbC；SEAC-a+/+se或SEAC/Gn。 通过反复杂交将显性基因导入一个近交品系里，至少回交7代才能建立同类系，因此要在括号内标明回交代数，如C57BL/6-Wv+(N8)。 （Wv是“活显性白斑”基因，是W的等位基因）。至于代数计数，是把第一次杂交（bybrid）的F1计算为第一代，第一次回交所产生的下代计算 为第二代，以此类推。 同源株如在两个品系杂交中形成，其命名符号，一般是由最初杂交的两个品系的命名符号所形成，例如，B1O，D2/OSnN（特征是缺少补 体5），O代表Old（老），BIO·D2/OsnN（特征是有补体5和脑积水者较常见），n代表new(新)。 我国现已引进的突变同类系（异单基因近交系）有：C57BL/6J-Ob/Ob，为先天性肥胖型动物模型，血糖偏高。C57BL/KS-db/db，为Ⅰ型糖 尿病模型。C57BL/6J-bg/bg，为NK细胞缺陷的模型。 四、遗传工程与近交系的发展 遗传工程是70年代兴起的一门崭新的科学技术，它使人类进入了定向控制生物遗传性状的新阶段。 所谓遗传工程也就是根据人们的意愿，采用工程建筑的手法，按照预先设计的方案，借助于实验室手段将一个生物体的遗传物质定向地转 移到另一个生物体中去，使后者获得人类希望的性状，成为一个新的“物种”。这们就打破了传统的、必须经过两性杂交的育种方法，使原来在 自然状态下根本不可能发生有性繁殖的两种生物的基因结合在一起了。 遗传工程的概念可分为广义的和狭义的两种。广义的遗传工程包括细胞工程、染色体工程和基因工程三类，使用的是细胞生物学方法和分 子生物学方法，包括细胞融合、细胞拆合、染色体导入和基因或DNA分子的转移等。广义的遗传工程又称为微生物工程或细胞工程。狭义的遗 体工程仅限于基因工程。 早期的遗传工程的研究工作大多数是在病毒、噬菌体和细菌中进行的。因为这些生物的遗传物质比较简单，容易搞清楚遗传物质与生物性 状之间的关系。随着知识的积累，技术的提高，现在越来越多的遗传工程实验开始在高等哺乳类动物身上进行了。这尤其促进了近交系小鼠的