3-5硫敲萧化花合反店型及典型药物 反应类峦 辄合反痖式 典烈药物 痉基碱酸酯化 CHaCOn 鄭羟甚硫酸酯化 陸战吨聆酯化 soY R 至氨基的硫酸化 RNH 在硫酸酯化轭合反应中,只有酚羟基化合物和胺类化合物能生成稳定的硫酸化轭合 产物。对醇和羟胺化合物形成硫酸酯后,由于硫酸酯有一个很好的离去基团,会使轭合 物生成正电中心,因后者具有亲电能力,而显著增加药物的毒性。 酚羟基在形成硫酸酯化轭合反应时,具有较髙的亲和力,反应较为迅速。如支气管 扩张药沙丁醇胺( Albuterol,3—98),结构中有三个羟基,只有其中的酚羟基形成硫酸 酯化结合物,而脂肪醇羟基硫酸酯化轭合反应较低,且形成的硫酸酯易水解成为起始物。 NHCOCH e-) 酚羟基的硫酸酯化轭合反应和葡萄糖醛酸苷化反应是竞争性反应。但对于新生儿 和3—9岁的儿童由于体内葡萄糖醛酸苷化机能尚未健全,对酚羟基药物代谢多经历硫 酸酯结合代谢途径,而对成人则主要进行酚羟基的葡萄糖醛酸苷化结合代谢。如解热 镇痛药对乙酰氨基酚( Acetaminophen,3-99)即是如此 羟胺及羟基酰胺是磺基转移酶较好的底物,在形成磺酸酯后,由于N--0键的非 均一性,极易分解断裂生成氮正离子,后者具有较高的亲电性,引起肝脏毒性和致 癌性。如解热镇痛药非那西汀( Phenacetin),在体内会引起肝、肾毒性。 CrHs在硫酸酯化轭合反应中，只有酚羟基化合物和胺类化合物能生成稳定的硫酸化轭合 产物。对醇和羟胺化合物形成硫酸酯后，由于硫酸酯有一个很好的离去基团，会使轭合 物生成正电中心，因后者具有亲电能力，而显著增加药物的毒性。 酚羟基在形成硫酸酯化轭合反应时，具有较高的亲和力，反应较为迅速。如支气管 扩张药沙丁醇胺(Albuterol，3—98)，结构中有三个羟基，只有其中的酚羟基形成硫酸 酯化结合物，而脂肪醇羟基硫酸酯化轭合反应较低，且形成的硫酸酯易水解成为起始物。 酚羟基的硫酸酯化轭合反应和葡萄糖醛酸苷化反应是竞争性反应。但对于新生儿 和3—9岁的儿童由于体内葡萄糖醛酸苷化机能尚未健全，对酚羟基药物代谢多经历硫 酸酯结合代谢途径，而对成人则主要进行酚羟基的葡萄糖醛酸苷化结合代谢。如解热 镇痛药对乙酰氨基酚(Acetaminophen，3—99)即是如此。 羟胺及 羟基酰 胺是 磺基转 移酶较 好的 底物， 在形 成磺酸 酯后 ，由于N- -O键 的非 均一性， 极易 分解断 裂生成 氮正 离子， 后者具 有较高 的亲 电性， 引起肝 脏毒 性和致 癌性。如解热镇痛药非那西汀(Phenacetin)，在体内会引起肝、肾毒性