5-磷酸核糖+CO+甲川THFA+甲酰THFA+2Gh+Gly+As+5AIP→ IMP+2THFA+2Glu+延胡索酸+4ADP+1AMP+4Pi+PPi 腺嘌呤核苷酸的合成(AMP)P306图18-5 腺苷酸琥珀酸合成酶 IMP+Asp+GTP 腺苷酸琥珀酸+GDP+Pi 腺苷酸琥珀酸裂解酶 AMP 延胡索酸 从头合成:CO2、2个甲酸盐、2个Gh、1个小、(1+1)个Asp、(6+1)个AP,产生2个G、(1+1) 个延胡索酸。 Asp的结构类似物羽田杀菌素,可强烈抑制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性,阻止AMP生成。 羽田杀菌素:N-羟基N甲酰G(P307) 3、鸟嘌呤核苷酸的合成(P307结构式) IMP脱氢酶 IMP+ NAD++HO 黄嘌呤核苷酸+NADH+H GMP合成酶 黄嘌呤核苷酸+Ghn(或NH)+ATP+HO GMP+ Glu+ AMP+ PPi 4、AMP、GMP生物合成的调节P309图186 5-磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶是关键酶,可被终产物AMP、GM反馈抑制。 AMP过量可反馈抑制自身的合成 GMP过量可反馈抑制自身的合成 5、药物对嘌呤核苷酸合成的影响 筛选抗肿瘤药物,肿瘤细胞核酸合成速度快,药物能抑制。 ①羽田杀菌素 与Aφ竞争腺苷酸琥珀酸合成酶,阻止次黄嘌呤核苷酸转专化成AMF ②重氮乙酰丝氨酸、6-重氮5-氧正亮氨酸,是Gn的结构类似物,抑制Gh参与的反应。 ③氨基蝶呤、氨甲蝶呤 结构P314５ 5-磷酸核糖 + CO2 + 甲川 THFA + 甲酰 THFA + 2Gln + Gly + Asp + 5ATP → IMP + 2THFA + 2Glu + 延胡索酸 + 4ADP + 1AMP + 4Pi + PPi 2、 腺嘌呤核苷酸的合成（AMP） P306 图18-5 从头合成：CO2 、2 个甲酸盐、2个Gln、1 个 Gly、（1+1）个Asp、（6+1）个 ATP，产生 2个 Glu、（1+1） 个延胡索酸。 Asp 的结构类似物羽田杀菌素，可强烈抑制腺苷酸琥珀酸合成酶的活性，阻止AMP 生成。 羽田杀菌素： N-羟基-N-甲酰-Gly （P307） 3、 鸟嘌呤核苷酸的合成 （P307结构式） 4、 AMP、GMP生物合成的调节 P309图18-6 5-磷酸核糖焦磷酸转酰胺酶是关键酶，可被终产物 AMP、GMP 反馈抑制。 AMP 过量可反馈抑制自身的合成。 GMP 过量可反馈抑制自身的合成。 5、 药物对嘌呤核苷酸合成的影响 筛选抗肿瘤药物，肿瘤细胞核酸合成速度快，药物能抑制。 ①羽田杀菌素 与 Asp 竞争腺苷酸琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸转化成AMP。 ②重氮乙酰丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸，是Gln 的结构类似物，抑制Gln 参与的反应。 ③氨基蝶呤、氨甲蝶呤 结构 P314 IMP + Asp + GTP AMP + 延胡索酸 腺苷酸琥珀酸合成酶 腺苷酸琥珀酸 +GDP + Pi 腺苷酸琥珀酸裂解酶 IMP + NAD+ +H2O IMP 脱氢酶 黄嘌呤核苷酸 + NADH + H+ 黄嘌呤核苷酸 + Gln（或NH4 +） + ATP + H2O GMP 合成酶 GMP + Glu + AMP + PPi