http://www.hxtb.org 化学通报2014年第77卷 M2014015 亚胺钾/MF进行 Gabriel缩合得到目标产物5。邻苯二甲酰亚胺甲基化的程度可以通过反应温度与时间 等因素加以控制 吕兆萍等以邻苯二甲酰亚胺为原料,先制成钾盐,再与2-氯-5-氯甲基吡啶在DMF中加热反应 得到N(6-氯-3-吡啶甲基)邻苯二甲酰亚胺4, Gabriel反应收率985%。他们又以邻苯二甲酰亚胺、碳 酸钾和2-氯-5-氯甲基吡啶为原料,经 Gabriel反应和KOH溶液水解合成了重要的农药中间体2-氯-5-氨 甲基吡啶,两步收率86% 叶连宝等以6-甲基喹啉为原料,经溴化、 Gabriel缩合、肼解得到cMet抑制剂类药物中间体6- 氨甲基喹啉,其中 Gabriel反应在DMF中进行,收率40%,肼解在80%水合肼/甲醇中进行,收率98.7%。 王婷婷等合成了一系列噻二唑取代的氰基丙烯酸酯类化合物,其中2-氯甲基-5-甲氧基-1,3.4-噻二 唑与邻苯二甲酰亚胺钾的 Gabriel反应在DMF中进行,再与85%水合肼在乙醇中肼解得到化合物5-甲 氧基-1,34噻二唑2-甲胺(6R为甲基),收率97%。他们还报道了在同样条件下R为乙基的化合物6 的合成,收率95% NN NH NH, nnhCSnRi R, nhcSnriR2 6 朱仁发等在长效H2受体拮抗剂拉呋替丁的合成中,以2-溴4(哌啶基甲基)吡啶为原料,经与顺 -2-丁烯-14二醇的单醚化、醇羟基的氯化得到顺-1-[4(哌啶基甲基)吡啶基-2-氧代]-4氯2-丁烯,再与邻 苯二甲酰亚胺钾在四丁基溴化铵催化下和乙腈中反应,在水合肼/甲醇中肼解得到高级中间体η,其中 Gabriel反应和肼解反应的收率分别为764%和745%。杨旭华等则以2-氨基-4-甲基吡啶为原料,经重 氮化溴化、氧化、还原、与对甲苯磺酰氯的酯化、与哌啶缩合、与4(2-氧四氢吡喃基≯cs-2-丁烯-l-醇 醚化、经脱THP保护基及氯化得到4-[4-(1-哌啶甲基)吡啶-2-氧-cis-2-丁烯-1-氯,再与邻苯二甲酰亚胺 钾四丁基溴化铵呷甲苯反应、和在水合肼/乙醇/甲苯中肼解得到7,其中 Gabriel反应收率91%,肼解收 率78% Yang等报道邻苯二甲酰亚胺钾与3-氯2-丁酮在DMF中缩合、溴素醋酸中溴化、二甲基亚砜 (DMSO氧化及与氨基硫脲缩合制得硫代缩氨脲类化合物8。 lida等以1N取代的邻苯二甲酰亚胺钾与氯丙酮经 Gabriel反应、硼氢化钠还原和6molL盐酸水 解制得1N标记的1氨基2丙醇(式2)。其中 Gabriel反应收率83%,还原及水解总收率40%。 NaBH HCIHN (2) DMF EtOH Al-Mousawi等在研究吡唑类杂环化合物的合成中,报道邻苯二甲酰亚胺钾与α-溴苯乙酮缩合, DMF中加热反应,收率95%,DMF中微波辐射法收率68% 何好启等总结了aa-二氨基二(脂肪)羧酸的合成方法研究进展,指出以25-二溴己二酸二甲酯或 乙酯为原料,经与邻苯二甲酰亚胺钾的 Gabriel反应及肼解反应得到2,5-二氨基己二酸的方法具有重 要意义(式3http://www.hxtb.org 化学通报 2014 年 第 77 卷 w2014015 3 亚胺钾/DMF 进行 Gabriel 缩合得到目标产物 5。邻苯二甲酰亚胺甲基化的程度可以通过反应温度与时间 等因素加以控制。 S O O O Me Me O O N O O N O n 5 吕兆萍等[11]以邻苯二甲酰亚胺为原料，先制成钾盐，再与 2-氯-5-氯甲基吡啶在 DMF 中加热反应， 得到 N-(6-氯-3-吡啶甲基)邻苯二甲酰亚胺 4，Gabriel 反应收率 98.5%。他们[12]又以邻苯二甲酰亚胺、碳 酸钾和 2-氯-5-氯甲基吡啶为原料，经 Gabriel 反应和 KOH 溶液水解合成了重要的农药中间体 2-氯-5-氨 甲基吡啶，两步收率 86%。 叶连宝等[13]以 6-甲基喹啉为原料，经溴化、Gabriel 缩合、肼解得到 c-Met 抑制剂类药物中间体 6- 氨甲基喹啉，其中 Gabriel 反应在 DMF 中进行，收率 40%，肼解在 80%水合肼/甲醇中进行，收率 98.7%。 王婷婷等[14]合成了一系列噻二唑取代的氰基丙烯酸酯类化合物，其中 2-氯甲基-5-甲氧基-1,3,4-噻二 唑与邻苯二甲酰亚胺钾的 Gabriel 反应在 DMF 中进行，再与 85%水合肼在乙醇中肼解得到化合物 5-甲 氧基-1,3,4-噻二唑-2-甲胺(6)(R 为甲基)，收率 97%。他们[15]还报道了在同样条件下 R 为乙基的化合物 6 的合成，收率 95%。 CH3 N O O NNHCSNR1R2 NNHCSNR1R2 6 7 N N RO S NH2 N N O NH2 8 朱仁发等[16]在长效 H2 受体拮抗剂拉呋替丁的合成中，以 2-溴-4-(哌啶基甲基)吡啶为原料，经与顺 -2-丁烯-1,4-二醇的单醚化、醇羟基的氯化得到顺-1-[4-(哌啶基甲基)吡啶基-2-氧代]-4-氯-2-丁烯，再与邻 苯二甲酰亚胺钾在四丁基溴化铵催化下和乙腈中反应，在水合肼/甲醇中肼解得到高级中间体 7，其中 Gabriel 反应和肼解反应的收率分别为 76.4%和 74.5%。杨旭华等[17]则以 2-氨基-4-甲基吡啶为原料，经重 氮化溴化、氧化、还原、与对甲苯磺酰氯的酯化、与哌啶缩合、与 4-(2-氧四氢吡喃基)-cis-2-丁烯-1-醇 醚化、经脱 THP 保护基及氯化得到 4-[4-(1-哌啶甲基)吡啶-2-氧]-cis-2-丁烯-1-氯，再与邻苯二甲酰亚胺 钾/四丁基溴化铵/甲苯反应、和在水合肼/乙醇/甲苯中肼解得到 7，其中 Gabriel 反应收率 91%，肼解收 率 78%。 Yang 等[18]报道邻苯二甲酰亚胺钾与 3-氯-2-丁酮在 DMF 中缩合、溴素/醋酸中溴化、二甲基亚砜 (DMSO)氧化及与氨基硫脲缩合制得硫代缩氨脲类化合物 8。 Iida 等[19]以 15N 取代的邻苯二甲酰亚胺钾与氯丙酮经 Gabriel 反应、硼氢化钠还原和 6mol/L 盐酸水 解制得 15N 标记的 1-氨基-2-丙醇(式 2)。其中 Gabriel 反应收率 83%，还原及水解总收率 40%。 DMF 15 NaBH4 N O O O 15NK O O Cl O EtOH HCl H2 15N OH (2) Al-Mousawi 等[20]在研究吡唑类杂环化合物的合成中，报道邻苯二甲酰亚胺钾与 α-溴苯乙酮缩合， DMF 中加热反应，收率 95%，DMF 中微波辐射法收率 68%。 何好启等[21]总结了 α,α’-二氨基-二(脂肪)羧酸的合成方法研究进展，指出以 2,5-二溴己二酸二甲酯或 二乙酯为原料，经与邻苯二甲酰亚胺钾的 Gabriel 反应及肼解反应得到 2,5-二氨基己二酸的方法具有重 要意义(式 3)