A.代谢底物堆积 B.代谢旁路产物堆积C.代谢中间产物堆积 D.代谢终产物缺乏E.代谢终产物反馈抑制减弱 10.先天性肾上腺皮质增生症 A.是由于21-羟化酶缺陷引起的疾病 B.为常染色体隐性遗传病 C.出现假性早熟或假性畸形现象 D.只有男婴发病 E.其发病机理是由于反馈抑制减弱引起肾上腺皮质增生 (三)名词解释 1. inborn errors of metabolism 2. molecular disease (四)问答题 1.基因突变如何导致蛋白质功能改变? 2.酶缺陷如何引起各种代谢紊乱并导致疾病? 3.简述苯丙酮尿症(PKU)发病的分子机理及主要临床表现 三、参考答案 (一)A型选择题 1C2E3.A4.A5B6D7C8D9.B10.C11.B (二)X型选择题 1. ABCE 2. ABCDE 3.ACE 4.ABCDE 5.ABDE 6. BCDE 7.AC 8. BCDe 9.ABCDE 10ABCE (三)名词解释 略 (四)问答题 1.无论基因突变还是染色体畸变,它们对蛋白质产生的影响主要通过①影响mRNA和 蛋白质的合成:②影响蛋白质的结构:③影响蛋白质在细胞中的定位;④影响蛋白质亚基的 聚合:⑤影响辅基或辅助因子与蛋白质的结合:⑥影响蛋白质的稳定性。 2.人体内的代谢反应过程中,几乎每一步都需要在酶的催化下,才能正常进行。如果 编码酶的基因突变会导致酶缺陷或酶活性异常,进而影响相应的生化反应,造成代谢紊乱而 引起各种先天性代谢病。酶缺陷具体导致下列代谢异常:①膜转运酶缺陷:②中间产物堆积 ③代谢底物堆积;④代谢旁路产物堆积:⑤代谢终产物缺乏或减少:⑥反馈抑制减弱等等。 由于编码苯丙氨酸羟化酶的基因突变导致苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏,使得苯丙氨 酸的主要代谢途径受阻,不能转变生成酪氨酸而在血中累积。过量的苯丙氨酸于是进入旁路 代谢,经转氨酶催化生成苯丙酮酸,再经氧化、脱羧产生苯乳酸和苯乙酸等旁路副产物,从 而引起一系列的表型反应:①旁路副产物可抑制酪氨酸酶,使酪氨酸生成黑色素的代谢途径 受影响,故患者皮肤、毛发及视网膜颜色较浅;②旁路副产物通过抑制5-羟色胺脱羟酶和 L-谷氨酸脱羟酶的活性使5-羟色胺和γ-氨基丁酸的生成减少,从而使脑发育障碍;③旁路 副产物有特殊的臭味,并可随尿和汗液排出,使尿和汗液呈腐臭味A．代谢底物堆积 B．代谢旁路产物堆积 C．代谢中间产物堆积 D．代谢终产物缺乏 E．代谢终产物反馈抑制减弱 10．先天性肾上腺皮质增生症 A．是由于 21-羟化酶缺陷引起的疾病 B．为常染色体隐性遗传病 C．出现假性早熟或假性畸形现象 D．只有男婴发病 E．其发病机理是由于反馈抑制减弱引起肾上腺皮质增生 （三）名词解释 1．inborn errors of metabolism 2．molecular disease （四）问答题 1．基因突变如何导致蛋白质功能改变？ 2．酶缺陷如何引起各种代谢紊乱并导致疾病？ 3．简述苯丙酮尿症（PKU）发病的分子机理及主要临床表现。 三、参考答案 （一）A 型选择题 1.C 2.E 3.A 4.A 5.B 6.D 7.C 8.D 9.B 10.C 11.B （二）X 型选择题 1.ABCE 2.ABCDE 3.ACE 4.ABCDE 5.ABDE 6.BCDE 7.AC 8.BCDE 9.ABCDE 10.ABCE （三）名词解释 略。 （四）问答题 1．无论基因突变还是染色体畸变，它们对蛋白质产生的影响主要通过①影响 mRNA 和 蛋白质的合成；②影响蛋白质的结构；③影响蛋白质在细胞中的定位；④影响蛋白质亚基的 聚合；⑤影响辅基或辅助因子与蛋白质的结合；⑥影响蛋白质的稳定性。 2．人体内的代谢反应过程中，几乎每一步都需要在酶的催化下，才能正常进行。如果 编码酶的基因突变会导致酶缺陷或酶活性异常，进而影响相应的生化反应，造成代谢紊乱而 引起各种先天性代谢病。酶缺陷具体导致下列代谢异常：①膜转运酶缺陷；②中间产物堆积； ③代谢底物堆积；④代谢旁路产物堆积；⑤代谢终产物缺乏或减少；⑥反馈抑制减弱等等。 3．由于编码苯丙氨酸羟化酶的基因突变导致苯丙氨酸羟化酶遗传性缺乏，使得苯丙氨 酸的主要代谢途径受阻，不能转变生成酪氨酸而在血中累积。过量的苯丙氨酸于是进入旁路 代谢，经转氨酶催化生成苯丙酮酸，再经氧化、脱羧产生苯乳酸和苯乙酸等旁路副产物，从 而引起一系列的表型反应：①旁路副产物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸生成黑色素的代谢途径 受影响，故患者皮肤、毛发及视网膜颜色较浅；②旁路副产物通过抑制 5-羟色胺脱羟酶和 L-谷氨酸脱羟酶的活性使 5-羟色胺和γ-氨基丁酸的生成减少，从而使脑发育障碍；③旁路 副产物有特殊的臭味，并可随尿和汗液排出，使尿和汗液呈腐臭味