8 可行的基因治疗方法 ● ●● o吉非替尼和厄洛替尼是针对野生型EGFR设计的第一代EGFR TKIS,但对活性EGFR 突变显示出强大的的选择性抑制作用。 o二代EGFR TKIS（如阿法替尼、达可替尼)被设计用于克服一代EGFR TKIS的获 得性T790M耐药性，但由于毒性不可接受失败了。 o新开发的第三代EGFR TKIs（如奥希替尼和诺司替尼)与EGFR ATP结合位，点上的 半胱氨酸-797残基不可逆结合，对T790M耐药突变的EGFR形式显示出优先的活性。 8 可行的基因治疗方法 o吉非替尼和厄洛替尼是针对野生型EGFR设计的第一代EGFR TKIs，但对活性EGFR 突变显示出强大的的选择性抑制作用。 o二代EGFR TKIs（如阿法替尼、达可替尼）被设计用于克服一代EGFR TKIs的获 得性T790M耐药性，但由于毒性不可接受失败了。 o新开发的第三代EGFR TKIs（如奥希替尼和诺司替尼）与EGFR ATP结合位点上的 半胱氨酸-797残基不可逆结合，对T790M耐药突变的EGFR形式显示出优先的活性