二)缓激肽释放酶一激肽系统缓激肽是多肽类组织激素。它是由激肽释放酶作用于血浆a2球蛋白(激肽原)而生成。激肽 释放酶90%来自近端小管细胞。肾脏中亦存在激肽酶,可使激肽失活,因此,激肽是一种起局部作用的组织激素。其主要作用: ①对抗血管紧张素及交感神经兴奋,使小动脉扩张。②抑制抗利尿激素(ADH)对远端肾小管的作用,促进水、钠排泄,从 使血压降低。肾脏激肽释放酶的产生、分泌受细胞外液量、体钠量、醛固酮、肾血流量等因素调节,其中醛固酮最为主要 促进激肽分泌,低血钾可抑制醛固酮分泌,而减少激肽释放酶,高血钾则反之 三)前列腺素前列腺素(PG)是由20个碳原子组成的不饱和脂肪酸,称为前列腺烷酸,有一个环戊烷及二条脂肪酸,据其 结构的不同,PG有A、E、F、H等多种,肾小球主要产生 PGFla、PGE2。肾内PG,主要起局部作用。PG最终经肺、肝、肾皮质 内P分解酶(15羟脱氢酶)灭活。合成是由F5前体即花生四烯酸(在肾间质细胞内脂肪颗粒中),在G合成酶作用下生成 PG。PG经环氧化酶及血栓素A2合成催化下可转变成TXA2。PG具有很强的扩血管效应,对血压和体液调节起重要作用,亦可刺 激环磷酸腺苷的形成,对抗AH,引起利钠排水,使动脉压下降,但各种PG的生理效应有一定差异;PGF2对血管舒张及利尿作用 最强,PGA2与PGE相似,PGFIα具缩血管作用,PGI2(又称前列腺环素)与TXA是相互对抗的物质。肾内FG分泌受许多因素 影响,缓激肽可直接刺激肾髓质乳头间质胺、血管紧张素亦可促进PG分泌。PG因具利钠排水、扩血管作用,在肾脏降压机制中 占有关键性地位。临床上已有应用PGA2、PGE2治疗顽固性高血压、肾脏许多疾病如 Bartter/s综合征,溶血性尿毒症综合征、 肾功能衰竭、肾病综合征等,与肾内激肽一前列腺素系统失调有关 )促红细胞生成素(EP0)是一种调节红细胞生成的多肽类激素,分子量6000左右,90%由肾脏产生,约10%在肝、脾等 肾脏毛细血管丛、肾小球旁器、肾皮质、髓质均能产生促红细胞因子作用于促红细胞生成素原的产物,它是一种糖蛋白 定向与红系祖细胞的特殊受体相结合,加速骨髓幼红细胞成熟、释放、并促使骨髓网织红细胞进入循环,使红细胞生成增加,目 前已通过遗传学工程技术可重组人红细胞生成素( recombinant human erythopoietin,r- hu epo),其作用与EPo相同,可使慢 性肾衰贫血逆转。巸P0的合成与分泌主要受组织氧的供求比例来调节,减少氧供或增加组织需氧量,可激活肾脏腺苷酸环化酶, 生成CA,使非活性蛋白激酶活化而促进EP的分泌。EPO可通过反馈机制抑制EPO生成,保持机体红细胞维持在正常水平。由 肾脏有EPO的生成与调节的双重作用,一旦肾EP0分泌功能异常,将导致红细胞生成的异常 (五)1.25羟D3[1.25(OH)203]体内生成或摄入的维生素D3需经肝内25一羟化酶的催化,形成25-羟D3,后者再经肾小 管上皮细胞内线粒体中1一羟化酶的作用而形成具有高度生物活性的1.25-羟D3。其主要生理作用:①促进肠道对钙、磷的吸 收。1.25羟D3可经血液转运至小肠粘膜上皮细胞的胞浆内与受体蛋白结合,进入细胞核,促进DNA转录mRNA,促使细胞合成钙（二）缓激肽释放酶—激肽系统 缓激肽是多肽类组织激素。它是由激肽释放酶作用于血浆 α2 球蛋白（激肽原）而生成。激肽 释放酶 90％来自近端小管细胞。肾脏中亦存在激肽酶，可使激肽失活，因此，激肽是一种起局部作用的组织激素。其主要作用： ①对抗血管紧张素及交感神经兴奋，使小动脉扩张。②抑制抗利尿激素（ADH）对远端肾小管的作用，促进水、钠排泄，从而能 使血压降低。肾脏激肽释放酶的产生、分泌受细胞外液量、体钠量、醛固酮、肾血流量等因素调节，其中醛固酮最为主要，它可 促进激肽分泌，低血钾可抑制醛固酮分泌，而减少激肽释放酶，高血钾则反之。 （三）前列腺素 前列腺素（PG）是由 20 个碳原子组成的不饱和脂肪酸，称为前列腺烷酸，有一个环戊烷及二条脂肪酸，据其 结构的不同，PG 有 A、E、F、H 等多种，肾小球主要产生 PGF1α、PGE2。肾内 PG，主要起局部作用。PG 最终经肺、肝、肾皮质 内 PG 分解酶（15 羟脱氢酶）灭活。PG 合成是由 PG 前体即花生四烯酸（在肾间质细胞内脂肪颗粒中），在 PG 合成酶作用下生成 PG。PG 经环氧化酶及血栓素 A2 合成催化下可转变成 TXA2。PG 具有很强的扩血管效应，对血压和体液调节起重要作用，亦可刺 激环磷酸腺苷的形成，对抗 ADH，引起利钠排水，使动脉压下降,但各种 PG 的生理效应有一定差异；PGF2 对血管舒张及利尿作用 最强，PGA2 与 PGE2 相似，PGF1α 具缩血管作用，PGI2（又称前列腺环素）与 TXA2 是相互对抗的物质。肾内 PG 分泌受许多因素 影响，缓激肽可直接刺激肾髓质乳头间质胺、血管紧张素亦可促进 PG 分泌。PG 因具利钠排水、扩血管作用，在肾脏降压机制中 占有关键性地位。临床上已有应用 PGA2、PGE2 治疗顽固性高血压、肾脏许多疾病如 Bartter/s 综合征，溶血性尿毒症综合征、 肾功能衰竭、肾病综合征等，与肾内激肽一前列腺素系统失调有关。 （四）促红细胞生成素（EPO）是一种调节红细胞生成的多肽类激素，分子量 60000 左右，90％由肾脏产生，约 10％在肝、脾等 产生。肾脏毛细血管丛、肾小球旁器、肾皮质、髓质均能产生促红细胞因子作用于促红细胞生成素原的产物，它是一种糖蛋白、 定向与红系祖细胞的特殊受体相结合，加速骨髓幼红细胞成熟、释放、并促使骨髓网织红细胞进入循环，使红细胞生成增加，目 前已通过遗传学工程技术可重组人红细胞生成素（recombinant human erythopoietin,r-hu Epo）,其作用与 EPO 相同，可使慢 性肾衰贫血逆转。EPO 的合成与分泌主要受组织氧的供求比例来调节，减少氧供或增加组织需氧量，可激活肾脏腺苷酸环化酶， 生成 CAMP，使非活性蛋白激酶活化而促进 EPO 的分泌。EPO 可通过反馈机制抑制 EPO 生成，保持机体红细胞维持在正常水平。由 于肾脏有 EPO 的生成与调节的双重作用，一旦肾 EPO 分泌功能异常，将导致红细胞生成的异常。 （五）1.25 羟 D3[1.25（OH）2D3] 体内生成或摄入的维生素 D3 需经肝内 25－羟化酶的催化，形成 25－羟 D3，后者再经肾小 管上皮细胞内线粒体中 1－羟化酶的作用而形成具有高度生物活性的 1.25－羟 D3。其主要生理作用：①促进肠道对钙、磷的吸 收。1.25 羟 D3 可经血液转运至小肠粘膜上皮细胞的胞浆内与受体蛋白结合，进入细胞核，促进 DNA 转录 mRNA，促使细胞合成钙