第四节nDNA突变引起的线粒体病 、编码线粒体蛋白的基因缺陷 已定性的由于编码线粒体蛋白的基因缺陷所引起的疾病并不多, 如丙酮酸脱氢酶复合体缺陷、肉碱棕榈酮转移酶缺陷等。主要从以下 方面寻找线索:如有孟德尔遗传的家族史;生化方面可检测的特定酶 缺陷;组织化学方面的研究,如一些呼吸链蛋白亚基是由核基因编码 的;利用rho°细胞进行的互补试验研究,如一个Legh综合征与COX 缺陷的患者的成纤维细胞与HeLa细胞融合后恢复了正常的COX活性。 由此推测其相关的酶或蛋白质是由HeLa细胞的核基因编码的 、线粒体蛋白质转运的缺陷 nDNA编码的线粒体蛋白质是在胞质内合成转送入线粒体的不同 部位。转运的过程有较复杂的机制。有胞质内合成的前体蛋白比成熟 蛋白要大一些,原因是成熟蛋白多了一个前导肽( leader peptide)。前 导肽作为一个识别信号与位于线粒体外膜上的受体蛋白相结合,并通 过连系了内外膜的一个通道进入线粒体基质,这个转运过程是一耗能 过程。进入基质的前体蛋白的前导肽被线粒体蛋白酶水解。协助蛋白 转运的其他因子还包括胞质和基质内的热激蛋白( heat-shock proteins),它可使转运的蛋白保持非折叠的状态 两种基因突变会引起蛋白转运的线粒体疾病,一是前导肽上的突 变,将损害指导蛋白转运的信号,使蛋白转运受阻,二是蛋白转运因 子的改变,如前导肽受体,抗折叠蛋白酶等。 、基因组间交流的缺损12 第四节 nDNA 突变引起的线粒体病 一、编码线粒体蛋白的基因缺陷 已定性的由于编码线粒体蛋白的基因缺陷所引起的疾病并不多， 如丙酮酸脱氢酶复合体缺陷、肉碱棕榈酮转移酶缺陷等。主要从以下 方面寻找线索：如有孟德尔遗传的家族史；生化方面可检测的特定酶 缺陷；组织化学方面的研究，如一些呼吸链蛋白亚基是由核基因编码 的；利用rho°细胞进行的互补试验研究，如一个Leigh综合征与COX 缺陷的患者的成纤维细胞与HeLa细胞融合后恢复了正常的COX活性。 由此推测其相关的酶或蛋白质是由HeLa细胞的核基因编码的。 二、线粒体蛋白质转运的缺陷 nDNA编码的线粒体蛋白质是在胞质内合成转送入线粒体的不同 部位。转运的过程有较复杂的机制。有胞质内合成的前体蛋白比成熟 蛋白要大一些，原因是成熟蛋白多了一个前导肽（leader peptide）。前 导肽作为一个识别信号与位于线粒体外膜上的受体蛋白相结合，并通 过连系了内外膜的一个通道进入线粒体基质，这个转运过程是一耗能 过程。进入基质的前体蛋白的前导肽被线粒体蛋白酶水解。协助蛋白 转运的其他因子还包括胞质和基质内的热激蛋白（ heat-shock proteins），它可使转运的蛋白保持非折叠的状态。 两种基因突变会引起蛋白转运的线粒体疾病，一是前导肽上的突 变，将损害指导蛋白转运的信号，使蛋白转运受阻，二是蛋白转运因 子的改变，如前导肽受体，抗折叠蛋白酶等。 三、基因组间交流的缺损