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l、核苷酸还原酶系P312图示 由硫氧还蛋白、硫氧还蛋白还原酶和核苷酸丕原酶(B1、B2)三部分组成。 B1、B2亚基结合后,才具有催化活性 B1上的巯基和B上的酪氨酸残基是活性中心的催化基因 另外核苷酸还原酶所需的还原当量还可来自谷胱甘肽 图 ①硫氧还蛋白-SH ②硫氧还蛋白还原酶、辅酶FAD ③谷胱甘肽氧还蛋白(酶) ④谷胱甘肽还原酶-SH ⑤核苷酸还原酶(RR)-SH 2、核苷酸还原酬结幞型及催化机理 结构模型 图 B1亚基上有两个调节部位,一个影响整个酶的活性(级调节部位,另一个调节对底物的专一性(底物结合部位) 级调节部位:ATP是生物合成的信号分子,而dATP是核苷酸被还原的信号, 底物调节部位:①与AP结合,可促进嘧啶类的UDP、CDP还原成dDP、dODP:②与dITP或dGP结合,可促使 GDP(ADP)还原成dGDP(dADP) 催化机理自由基催化转换模型。 3、脱氧核苷酸的补救(脱氰核苷途径) 脱氧核苷酸也能利用已有的碱基或核苷进行合成(补救途径,但只有脱氧核苷激酶途径,不存在类似的磷酸核糖转移酶 途径 碱基+脱氧核糖1磷酸 核苷磷酸化酶→脱氧核苷+磷酸 脱氧核苷激酶 脱氧核苷ATP 脱氧核苷酸+ADP 胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成 由尿嘧啶脱氧核苷酸(dMP)经甲基化生成。 Ser提供甲基, NADPH提供还原当量。 dUMP+NN亚甲基T肝A一胸嗜啶核甘酸合成→dnMP+二氢叶酸9 1、核苷酸还原酶系 P312 图示 由硫氧还蛋白、硫氧还蛋白还原酶和核苷酸还原酶(B1、B2)三部分组成。 B1、B2亚基结合后,才具有催化活性。 B1 上的巯基和B2上的酪氨酸残基是活性中心的催化基因。 另外核苷酸还原酶所需的还原当量还可来自谷胱甘肽。 图 ①硫氧还蛋白 -SH ②硫氧还蛋白还原酶、辅酶FAD ③谷胱甘肽氧还蛋白(酶) ④谷胱甘肽还原酶 -SH ⑤核苷酸还原酶(RR)-SH 2、核苷酸还原酶结构模型及催化机理 (1)、 结构模型 图 B1 亚基上有两个调节部位,一个影响整个酶的活性(一级调节部位),另一个调节对底物的专一性(底物结合部位) 一级调节部位:ATP是生物合成的信号分子,而dATP是核苷酸被还原的信号。 底物调节部位:.①与 ATP 结合,可促进嘧啶类的 UDP、CDP 还原成 dUDP、dCDP;②与 dTTP 或 dGTP 结合,可促使 GDP(ADP)还原成dGDP(dADP) (2)、 催化机理 自由基催化转换模型。 3、脱氧核苷酸的补救(脱氧核苷激酶途径) 脱氧核苷酸也能利用已有的碱基或核苷进行合成(补救途径),但只有脱氧核苷激酶途径,不存在类似的磷酸核糖转移酶 途径 二、 胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成 由尿嘧啶脱氧核苷酸(dUMP)经甲基化生成。 Ser 提供甲基,NADPH提供还原当量。 核苷磷酸化酶 碱基 + 脱氧核糖-1-磷酸 脱氧核苷 + 磷酸 脱氧核苷激酶 脱氧核苷 ATP 脱氧核苷酸 + ADP 胸腺嘧啶核苷酸合成酶 dUMP + N5 ,N10 -亚甲基THFA dTMP + 二氢叶酸
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