光敏剂作用“爆发性”地生成单线态氧：同时部分单线态氧会促使血红蛋白转化为对肿瘤细 胞毒性更强、时间更持久的高价铁-血红蛋白，实现了影像引导高效的肿瘤光动力治疗。 PPT343.3纳米治疗技术一转移性肿瘤治疗变革 转移性肿瘤是引发90%癌症死亡的主要原因，其可以躲避有效疗法的攻击，其中一个 主要原因就是许多癌症药物并不会在肿瘤位点积累以达到足够的量，此外这些药物还会对机 体健康组织产生一定的副作用，因此特异性作用转移性肿瘤的靶向药物或许可以有效改善对 肿瘤的杀灭作用。 来自美国休斯敦卫理公会研究所的研究人员开发出首个成功地消除小鼠体内肺转移瘤 (lung metastases)的药物，从而可能引发转移性三阴性乳腺癌治疗变革。相关研究结果于 2016年3月14日在线发表在Nature Biotechnology期f刊上。 大多数癌症死亡是由于癌细胞转移到肺部和肝脏，而且迄今为止还没有治愈方法。现存 抗癌药物不能够战胜体内的生物屏障而使得接触到癌细胞的药物数量并不充足，因而只能提 供有限的益处。 在这项研究中，研究人员通过开发出一种在小鼠体内肺转移瘤内部产生纳米颗粒的药物 而解决了这个问题。他们使用阿霉素(doxorubicin,Dox),即一种癌症治疗药物，己被人 类使用了几十年，但是对心脏有副作用。此外，他们还使用了注射用纳米颗粒生产者 (injectable nanoparticle generator,iNPG),iNPG是由纳米多孔硅材料制作而成的，可在 体内自然降解。 具体而言，他们利用一种pH值敏感性的可断裂的连接子(cleavable linker)将Dox偶 联到聚L-谷氨酸上，然后将所形成的这种药物聚合物(pDox)装载到NPG内部，组装成 NPG-pDox。一旦从NPG中释放，pDox自发性地在水溶液中形成纳米大小的颗粒。在静 脉注射进小鼠体内后，NPG-pDox在肿瘤中聚集，由于NPG发生降解，pDox纳米颗粒被 释放出。pDox纳米颗粒能够被肿瘤细胞摄取到细胞内部。在肿瘤细胞内，pDox纳米颗粒被 转运到细胞核周围区域，细胞核附近的酸性导致pDox被切割，将DOx释放到细胞核中，从 而杀死肿瘤细胞。这种方法可有效地避免细胞膜上的药物排出泵将Dox排出。 利用这种策略在癌细胞己转移到肺部的三阴性乳腺癌模式小鼠体内开展研究，研究人员 发现50%接受这种药物治疗的小鼠在8个月后没有追踪到肿瘤转移性疾病。这相当于肿瘤 转移性疾病病人接受治疗后存活大约24年。 休斯敦卫理公会研究所总裁兼首席执行官Mauro Ferrari博士说，由于身体自身的防御 机制，大多数抗癌药物被吸入健康(htp:/www.chemdrug.com/article/7)组织，从而导致副作 用，而且只有一小部分服用药物真正地达到肿瘤，这就使得它并不那么有效。这种新的治疗 策略能够让药物D0x依次穿过多道生物屏障，最终被转运到肿瘤细胞的细胞核。这种活性 药物只在转移性肿瘤细胞的细胞核内部释放出来，从而避免癌细胞产生多药耐药性。这一策 略有效地杀死所有小鼠中的肿瘤并提供显著的治疗益处，包括一半小鼠在治疗后能够长期存 活。 Ferrari说，“…我们发明一种真正地在癌症内部制造纳米颗粒并在细胞核位点释放药 物纳米颗粒的方法。利用NPG,我们能够做到标准化疗药物、疫苗、放疗能够做到但是其 他纳米颗粒都不能做到的事情。” Ferrari说，“我从未想要给予上千名寻找治愈方法的癌症病人过多承诺，但是这些数据 是令人震惊的。我们正在谈论改变治愈肿瘤转移性疾病的前景，这样它就不再被视为死刑判 决。” 研究人员希望这种新的药物将有助临床医生治愈来自其他部位的肺转移瘤，也可能能够 治愈原发性肺癌。光敏剂作用“爆发性”地生成单线态氧；同时部分单线态氧会促使血红蛋白转化为对肿瘤细 胞毒性更强、时间更持久的高价铁-血红蛋白，实现了影像引导高效的肿瘤光动力治疗。 PPT34 3.3 纳米治疗技术——转移性肿瘤治疗变革 转移性肿瘤是引发 90%癌症死亡的主要原因，其可以躲避有效疗法的攻击，其中一个 主要原因就是许多癌症药物并不会在肿瘤位点积累以达到足够的量，此外这些药物还会对机 体健康组织产生一定的副作用，因此特异性作用转移性肿瘤的靶向药物或许可以有效改善对 肿瘤的杀灭作用。 来自美国休斯敦卫理公会研究所的研究人员开发出首个成功地消除小鼠体内肺转移瘤 （lung metastases）的药物，从而可能引发转移性三阴性乳腺癌治疗变革。相关研究结果于 2016 年 3 月 14 日在线发表在 Nature Biotechnology 期刊上。 大多数癌症死亡是由于癌细胞转移到肺部和肝脏，而且迄今为止还没有治愈方法。现存 抗癌药物不能够战胜体内的生物屏障而使得接触到癌细胞的药物数量并不充足，因而只能提 供有限的益处。 在这项研究中，研究人员通过开发出一种在小鼠体内肺转移瘤内部产生纳米颗粒的药物 而解决了这个问题。他们使用阿霉素（doxorubicin， Dox），即一种癌症治疗药物，已被人 类使用了几十年，但是对心脏有副作用。此外，他们还使用了注射用纳米颗粒生产者 （injectable nanoparticle generator， iNPG），iNPG 是由纳米多孔硅材料制作而成的，可在 体内自然降解。 具体而言，他们利用一种 pH 值敏感性的可断裂的连接子（cleavable linker）将 Dox 偶 联到聚 L-谷氨酸上，然后将所形成的这种药物聚合物（pDox）装载到 iNPG 内部，组装成 iNPG-pDox。一旦从 iNPG 中释放，pDox 自发性地在水溶液中形成纳米大小的颗粒。在静 脉注射进小鼠体内后，iNPG-pDox 在肿瘤中聚集，由于 iNPG 发生降解，pDox 纳米颗粒被 释放出。pDox 纳米颗粒能够被肿瘤细胞摄取到细胞内部。在肿瘤细胞内，pDox 纳米颗粒被 转运到细胞核周围区域，细胞核附近的酸性导致 pDox 被切割，将 Dox 释放到细胞核中，从 而杀死肿瘤细胞。这种方法可有效地避免细胞膜上的药物排出泵将 Dox 排出。 利用这种策略在癌细胞已转移到肺部的三阴性乳腺癌模式小鼠体内开展研究，研究人员 发现 50%接受这种药物治疗的小鼠在 8 个月后没有追踪到肿瘤转移性疾病。这相当于肿瘤 转移性疾病病人接受治疗后存活大约 24 年。 休斯敦卫理公会研究所总裁兼首席执行官 Mauro Ferrari 博士说，由于身体自身的防御 机制，大多数抗癌药物被吸入健康(http://www.chemdrug.com/article/7/)组织，从而导致副作 用，而且只有一小部分服用药物真正地达到肿瘤，这就使得它并不那么有效。这种新的治疗 策略能够让药物 Dox 依次穿过多道生物屏障，最终被转运到肿瘤细胞的细胞核。这种活性 药物只在转移性肿瘤细胞的细胞核内部释放出来，从而避免癌细胞产生多药耐药性。这一策 略有效地杀死所有小鼠中的肿瘤并提供显著的治疗益处，包括一半小鼠在治疗后能够长期存 活。 Ferrari 说，“……我们发明一种真正地在癌症内部制造纳米颗粒并在细胞核位点释放药 物纳米颗粒的方法。利用 iNPG，我们能够做到标准化疗药物、疫苗、放疗能够做到但是其 他纳米颗粒都不能做到的事情。” Ferrari 说，“我从未想要给予上千名寻找治愈方法的癌症病人过多承诺，但是这些数据 是令人震惊的。我们正在谈论改变治愈肿瘤转移性疾病的前景，这样它就不再被视为死刑判 决。” 研究人员希望这种新的药物将有助临床医生治愈来自其他部位的肺转移瘤，也可能能够 治愈原发性肺癌