Temozolomide(1990后) H.C NH2 H20 +HC NN DNA +C0 NH> CHa-DNA+N2 治疗恶性胶质瘤和黑素瘤，高E,可进入CNS,DNA大沟处G甲基化，稳定的小分子 CO2和N2推动反应 机理推测： DNA修饰中，Mismatch repair enzymes(MMRs)检测出O-MeG-T,不断切除错误的T, 置换为T,死循环→激活细胞周期中止(MMRs活性低的细胞系对Temozolomidei耐受) MMRs活性缺失时：细胞释放O-alkylgunine-DNA-alkyltransferase,定量清除O的药 物修饰→耐药性 Temozolomide（1990后） N N N N N O H3C O NH2 NH N N HN N H3C O NH2 + CO2 H2O N H3C + N NH2 HN N O NH2 + DNA CH3 -DNA + N2 治疗恶性胶质瘤和黑素瘤，高F, 可进入CNS，DNA大沟处G甲基化，稳定的小分子 CO2和N2推动反应 机理推测： DNA修饰中，Mismatch repair enzymes(MMRs)检测出O6 -MeG-T，不断切除错误的T, 置换为T,死循环→激活细胞周期中止 （MMRs活性低的细胞系对Temozolomide耐受） MMRs活性缺失时：细胞释放O6 -alkylgunine-DNA-alkyltransferase，定量清除O6的药 物修饰→耐药性