案例-7 Varfarin“华法林”的偶热发现 1933年正值美国经济大萧条，作为当地重要经济支柱的高牧业也受到重创，更是令当 地农场主的生活雪上加霜。其中就有一位名叫Ed Carlso加的牧场主损失尤为惨重、几近破产 绝望中的Ed Carlson在一场暴风雪中，藏着一头死去的小母牛、一桶没有凝固的牛血和约 百磅的变质的甜首蓿草料驱车前往附近的成斯康星大学进行求助。当时主要从事农业化学研 究的Karl Paul Link(1901-l978)教按接受了委托开始子找杀死牛羊的“手”。寻找具有抗 凝血活性化学成分的研究从1933年开始，1941年Lk弄清了“甜首蓿病”的真相，原来甜首 蓿含有的香豆素使之具有香味，单个的春豆素成分并无奉性，而一旦偏烂变质后，在睿菌的 作用下发生化学反应生成了双香豆素。双香豆素通过与维生素K发生竞争性抑制，阻碍维 生素K依赖性凝血因子的合成，从而起到抗凝血作用。牧场上的牛羊也正是国为吃了含有 双香豆素成分的腐败牧草，从而导致血液无法凝固最终流血不止而亡。 coumarin 4-hydroxy-coumarin 3.3-methylene bis(4-hydroxy-coumarin) 图菌作用下合成的双香豆素 “香豆素化合物”，既然它可以杀死牛羊，那么是否同样可以杀灭老鼠呢？特定的时期、 特定的环境加上科研人员灵光一现的想法，终于将双香豆素送上了成为抗凝药物的研发之路 Lik课题组先后合成了约150个双香豆素类化合物，经过反复试验，编号为42的化合物最 终脱颖而出，即3丙酮基苄基4羟基香豆素。1948年，作为毒鼠药，Lik给这个化合物申 请了专利，并用资助他研究的基金会(Wisconsin Alumni Research Foundation)名称的首字 案例-7 Warfarin“华法林”的偶然发现 1933 年正值美国经济大萧条，作为当地重要经济支柱的畜牧业也受到重创，更是令当 地农场主的生活雪上加霜。其中就有一位名叫 Ed Carlson 的牧场主损失尤为惨重、几近破产， 绝望中的 Ed Carlson 在一场暴风雪中，载着一头死去的小母牛、一桶没有凝固的牛血和约一 百磅的变质的甜苜蓿草料驱车前往附近的威斯康星大学进行求助。当时主要从事农业化学研 究的 Karl Paul Link（1901-1978）教授接受了委托开始寻找杀死牛羊的“凶手”。寻找具有抗 凝血活性化学成分的研究从 1933 年开始，1941 年 Link 弄清了“甜苜蓿病”的真相，原来甜苜 蓿含有的香豆素使之具有香味，单个的香豆素成分并无毒性，而一旦腐烂变质后，在霉菌的 作用下发生化学反应生成了双香豆素。双香豆素通过与维生素 K 发生竞争性抑制，阻碍维 生素 K 依赖性凝血因子的合成，从而起到抗凝血作用。牧场上的牛羊也正是因为吃了含有 双香豆素成分的腐败牧草，从而导致血液无法凝固最终流血不止而亡。 O O O O OH CH2O O O O OH OH O CH2 coumarin 4-hydroxy-coumarin 3,3′-methylene bis(4-hydroxy-coumarin) 图 霉菌作用下合成的双香豆素 “香豆素化合物”，既然它可以杀死牛羊，那么是否同样可以杀灭老鼠呢？特定的时期、 特定的环境加上科研人员灵光一现的想法，终于将双香豆素送上了成为抗凝药物的研发之路。 Link 课题组先后合成了约 150 个双香豆素类化合物，经过反复试验，编号为 42 的化合物最 终脱颖而出，即 3-丙酮基苄基-4-羟基香豆素。1948 年，作为毒鼠药，Link 给这个化合物申 请了专利，并用资助他研究的基金会（Wisconsin Alumni Research Foundation）名称的首字