响了 mtDNA编码的全部多肽链的翻译过程,导致呼吸链中多种酶合 成障碍;点突变发生于mRNA相关的基因上,可导致多肽链合成过程 中的错义突变,进而影响氧化磷酸化相关酶的结构及活性,使细胞氧 化磷酸化功能下降。 大片段重组 mtDNA的大片段重组包括缺失和重复,以缺失较为常见。大片 段的缺失往往涉及多个基因,可导致线粒体 OXPHOS功能下降,产 生的ATP减少,从而影响组织器官的功能。 最常见的缺失是8483~13459位碱基之间50kb的片段,该缺失 约占全部缺失患者的1/3,故称“常见缺失”( common deletion),由 于 ATPase8、 ATPase6、COIⅠND3、ND4L、ND4、ND5及部分tRNA 基因的丢失,造成 OXPHOS中某些多肽不能生成,ATP生成减少, 多见于 Kearns-Sayre综合症(KSS)、缺血性心脏病等;另一个较为常 见的缺失是8637~16073位碱基之间74kb的片段,两侧有12bp的同 向重复序列,丢失了 AtPase6、COⅡ、ND3、ND4L、ND4、ND5、 ND6、ctb、部分tRNA和D环区的序列,多见于与衰老有关的退行 性疾病;第三种常见的缺失是第4389至14812位104kb的片段,由 于大部分基因丢失,能量代谢受到严重破坏。 引起 mtDNA缺失的原因可能是 mtDNA分子中同向重复序列的 滑动复制或同源重组,典型疾病为KSS、慢性进行性眼外肌瘫痪 (CPEO)等 、 mtDNA数量减少 mtDNA数量的减少可为常染色体显性或隐性遗传,即提示该病 由核基因缺陷所致线粒体功能障碍。 四、 mtdNA突变的修复6 响了 mtDNA 编码的全部多肽链的翻译过程，导致呼吸链中多种酶合 成障碍；点突变发生于 mRNA 相关的基因上，可导致多肽链合成过程 中的错义突变，进而影响氧化磷酸化相关酶的结构及活性，使细胞氧 化磷酸化功能下降。 二、大片段重组 mtDNA 的大片段重组包括缺失和重复，以缺失较为常见。大片 段的缺失往往涉及多个基因，可导致线粒体 OXPHOS 功能下降，产 生的 ATP 减少，从而影响组织器官的功能。 最常见的缺失是 8483～13459 位碱基之间 5.0kb 的片段，该缺失 约占全部缺失患者的 1/3，故称“常见缺失”（common deletion），由 于 ATPase8、ATPase6、COⅢ、ND3、ND4L、ND4、ND5 及部分 tRNA 基因的丢失，造成 OXPHOS 中某些多肽不能生成，ATP 生成减少， 多见于 Kearns-Sayre 综合症（KSS）、缺血性心脏病等；另一个较为常 见的缺失是 8637～16073 位碱基之间 7.4kb 的片段，两侧有 12bp 的同 向重复序列，丢失了 ATPase6、COⅡ、ND3、ND4L、ND4、ND5、 ND6、cytb、部分 tRNA 和 D-环区的序列，多见于与衰老有关的退行 性疾病；第三种常见的缺失是第 4389 至 14812 位 10.4kb 的片段，由 于大部分基因丢失，能量代谢受到严重破坏。 引起 mtDNA 缺失的原因可能是 mtDNA 分子中同向重复序列的 滑动复制或同源重组，典型疾病为 KSS、慢性进行性眼外肌瘫痪 （CPEO）等。 三、mtDNA 数量减少 mtDNA 数量的减少可为常染色体显性或隐性遗传，即提示该病 由核基因缺陷所致线粒体功能障碍。 四、mtDNA 突变的修复