点,有的还可以用机器人进行操作。美国还发明了用基因工程受体,如以癌基因和抑癌基 因为作用靶点进行抗肿瘤药物筛选:还发明了谓之 Hollow Fiber Assay筛选抗肿瘤活性 物质的新方法,该方法也可用于抗艾滋病活性物质的筛选:美国国立癌症研究所还建立了 60株人癌细胞株组成的板块筛选系统,对化合物进行初步筛选,然后再进行动物体内试 验。而目前国内对海洋生物活性物质的筛选主要还是使用传统的方法。 2海洋生物活性物质生源材料的培养 能获得丰富的生源材料是开发海洋生物活性物质的基础。由于大多数生物活性物质 在海洋生物体内含量很微,用现有的海洋生物作为开发的资源是相当困难的,而大部分海 洋生物活性物质结构比较复杂,又难以进行全人工合成,因此,富含生物活性物质生源材 料的大规模培养就成了关键的问题之一。解决之一问题,一是通过人工栽培或养殖富含活 性物质的海洋生物:另一条途径是利用生物技术培养生源材料。 目前,国际上对生物技术在海洋生物活性物质研究和开发中应用研究得最多的是基 因工程,即通过分离、克隆活性物质的基因,转入高效、廉价表达系统进行生产,以获得大 量高质量的产物。在医药研究领域,基因工程多肽和蛋白质类药物、单克隆抗体及新型诊 断试剂的研究和开发,是现代生物技术影响最大、效益最好、发展最快的领域。以美国为 例,据1995年底统计,生物技术药品和疫苗已有20多种新产品投放市场,1997年7月, 美国食品药品局(FDA)已准上市的基因工程药物、疫苗和注射用单克隆抗体达39种,尚 有10多种产品正待FDA批准,还有300多种生物制剂正在进行或完成临床试验。另有 2000多种药品处于研制阶段,预计每年平均有5~8种产品投放市场。各类生物技术公司 1000多家,形成规模生产的有20多家,基因工程药物销售额1995年约为48亿美元, 年则超过60亿美元,年增长20%以上。世界其他国家在基因工程药物研究方面也发 展很快。但是,海洋基因工程药物研究仅是开始。90年代以来开始了海洋药用基因的克隆 以及在微生物中的表达工作,研究较多的有海葵毒素、芋螺毒素、藻胆蛋白、鲨鱼软骨素、 降钙素等几种海洋生物活性物质,并取得了一定的进展。但到目前为止,世界上尚未有转 化成工业化生产的海洋基因工程药物产品。 海洋生物发酵工程主要是通过对富含活性物质的海洋微生物进行发酵培养,从中获 得大量的产物。很多研究表明,海洋生物活性物质的初始来源,大部分甚至全部来自海洋 微藻和微生物等低等海洋生物。目前,对海洋微生物发酵生产活性物质硏究较多的有河飩 毒素、高度不饱和脂肪酸等。如日本用海洋微生物发酵生产河飩毒素的产业化前景已经明 朗,发酵海洋细菌生产EPA和DHA的研究也在进行之中。 利用生物反应器培养微藻开发海洋生物活性物质,也是世界上的一个研究热点。从广 义上讲,用敞开的水池培养微藻也是一种生物反应器技术,但其效率比较低。研究较多的 是,利用封闭的光生物反应器来培养微藻,但这项技术目前还未达到大规模实用化的阶 段。有些海洋异养微藻可以通过发酵法进行培养.也是一种生物反应器技术,美国Omg 公司和 Martek公司,利用发酵法培养异养微藻,以之生产EPA和DHA,已经达到了工业 化生产的阶段 醇的生产和应用的技术过程称为酶工程。国外从耐寒、耐高温、耐高压和耐高盐度的多家，基因工程药物销售额 年约为 多种产品正待 批准，还有 多种生物制剂正在进行或完成临床试验。另有 种产品投放市场。各类生物技术公司 亿美元， 亿美元，年增长 以上。世界其他国家在基因工程药物研究方面也发 年代以来开始了海洋药用基因的克隆 以及在微生物中的表达工作，研究较多的有海葵毒素、芋螺毒素、藻胆蛋白、鲨鱼软骨素、 降钙素等几种海洋生物活性物质，并取得了一定的进展。但到目前为止，世界上尚未有转 化成工业化生产的海洋基因工程药物产品。 和 海洋生物发酵工程主要是通过对富含活性物质的海洋微生物进行发酵培养，从中获 得大量的产物。很多研究表明，海洋生物活性物质的初始来源，大部分甚至全部来自海洋 微藻和微生物等低等海洋生物。目前，对海洋微生物发酵生产活性物质研究较多的有河鲀 毒素、高度不饱和脂肪酸等。如日本用海洋微生物发酵生产河鲀毒素的产业化前景已经明 朗，发酵海洋细菌生产 的研究也在进行之中。 也是一种生物反应器技术，美国 利用生物反应器培养微藻开发海洋生物活性物质，也是世界上的一个研究热点。从广 义上讲，用敞开的水池培养微藻也是一种生物反应器技术，但其效率比较低。研究较多的 是，利用封闭的光生物反应器来培养微藻，但这项技术目前还未达到大规模实用化的阶 段。有些海洋异养微藻可以通过发酵法进行培养 公司和 公司，利用发酵法培养异养微藻，以之生产 和 ，已经达到了工业 化生产的阶段。 酶的生产和应用的技术过程称为酶工程。国外从耐寒、耐高温、耐高压和耐高盐度的 海洋生物活性物质生源材料的培养 验。而目前国内对海洋生物活性物质的筛选主要还是使用传统的方法。 点，有的还可以用机器人进行操作。美国还发明了用基因工程受体，如以癌基因和抑癌基 因为作用靶点进行抗肿瘤药物筛选；还发明了谓之 筛选抗肿瘤活性 物质的新方法，该方法也可用于抗艾滋病活性物质的筛选：美国国立癌症研究所还建立了 株人癌细胞株组成的板块筛选系统，对化合物进行初步筛选，然后再进行动物体内试 年 月 ， 种，尚 能获得丰富的生源材料是开发海洋生物活性物质的基础。由于大多数生物活性物质 在海洋生物体内含量很微，用现有的海洋生物作为开发的资源是相当困难的，而大部分海 洋生物活性物质结构比较复杂，又难以进行全人工合成，因此，富含生物活性物质生源材 料的大规模培养就成了关键的问题之一。解决之一问题，一是通过人工栽培或养殖富含活 性物质的海洋生物；另一条途径是利用生物技术培养生源材料。 目前，国际上对生物技术在海洋生物活性物质研究和开发中应用研究得最多的是基 因工程，即通过分离、克隆活性物质的基因，转入高效、廉价表达系统进行生产，以获得大 量高质量的产物。在医药研究领域，基因工程多肽和蛋白质类药物、单克隆抗体及新型诊 断试剂的研究和开发，是现代生物技术影响最大、效益最好、发展最快的领域。以美国为 例 ，据 多种新产品投放市场， ）已准上市的基因工程药物、疫苗和注射用单克隆抗体达 年底统计，生物技术药品和疫苗已有 美国食品药品局 有 多种药品处于研制阶段，预计每年平均有 多家，形成规模生产的有 年则超过 展很快。但是，海洋基因工程药物研究仅是开始