造成肾脏微血管阻塞和肾血流量减少,引起GFR下降。 ③微血管改变:ARF时,肾微血管痉挛,自动调节功能丧失,加之血液粘 度升高及白细胞附壁等,使缺血进一步加重,这是导致急性肾小管坏死的重要原 因 2肾小管损伤肾缺血或中毒会引起肾小管上皮细胞损伤,其中近曲小管和 髓袢升支粗段又是外髓中最易受损的部位。损伤初期,细胞内ATP减少,细胞 膜泵功能降低,引起细胞内水肿和细胞内钙积蓄。后者可激活蛋白水解过程,导 致细胞坏死,还可使肾血管收缩,加重肾缺血。肾小管上皮细胞坏死后,基膜断 裂,原尿回漏到肾间质,造成肾间质水肿,并压迫肾小管,阻碍原尿通过。同 时肾小管上皮细胞坏死脱落形成管型阻塞肾小管,引起管腔内压升髙,导致GFR。 肾前因素 肾性因素 肾后因素 休克、心衰等 肾缺血、肾毒物、肾疾病等 结石、肿瘤等 全身有效循环血量↓ 双侧尿路梗阻 肾血液灌注量减少及分布异常——急性肾小管坏死 原尿回漏肾小管阻塞 肾小球囊内压↑ 肾小球滤过率 少尿、氮质血症等 急性肾衰竭的发病机制 总之,ARF的发病机制是多种因素同时或先后作用的结果,一般而言,在 ARF的初期,肾血流动力学改变起主导作用;当病变进一步发展,出现肾小管 上皮细胞坏死时,肾小管损伤及肾血液流变学改变对ARF的持续与发展起重要 作用 (三)功能、代谢变化 1少尿型ARF (1)少尿期:约1~2周。此期特点在于尿液质与量的变化和体内一系列代谢 紊乱,是病程中最危险的阶段,其中危害最大的是高钾血症和水中毒。 1)少尿,无尿及尿的质量改变:患者出现少尿(尿量<400md),甚至无 尿(尿量<l00mld),尿相对密度低,尿Na+含量增多。若肾实质损伤,则尿中 可出现蛋白质、红细胞、白细胞、坏死的上皮细胞及其管型等 2)高钾血症:为少尿期病人的主要致死原因。产生的机制为:①肾排钾障 碍;②组织分解增强,细胞内K+大量释出;③酸中毒使细胞内K+外逸;④低血 钠时使远曲小管K+Na+交换减少。高血钾对心肌有毒性作用,引起心律失常 甚至心脏停搏而死亡。造成肾脏微血管阻塞和肾血流量减少，引起 GFR 下降。 ③微血管改变：ARF 时，肾微血管痉挛，自动调节功能丧失，加之血液粘 度升高及白细胞附壁等，使缺血进一步加重，这是导致急性肾小管坏死的重要原 因。 2.肾小管损伤 肾缺血或中毒会引起肾小管上皮细胞损伤，其中近曲小管和 髓袢升支粗段又是外髓中最易受损的部位。损伤初期，细胞内 ATP 减少，细胞 膜泵功能降低，引起细胞内水肿和细胞内钙积蓄。后者可激活蛋白水解过程，导 致细胞坏死，还可使肾血管收缩，加重肾缺血。肾小管上皮细胞坏死后，基膜断 裂，原尿回漏到肾间质， 造成肾间质水肿，并压迫肾小管，阻碍原尿通过。同 时肾小管上皮细胞坏死脱落形成管型阻塞肾小管，引起管腔内压升高，导致GFR。 急性肾衰竭的发病机制 总之，ARF 的发病机制是多种因素同时或先后作用的结果，一般而言，在 ARF 的初期，肾血流动力学改变起主导作用；当病变进一步发展，出现肾小管 上皮细胞坏死时，肾小管损伤及肾血液流变学改变对 ARF 的持续与发展起重要 作用。 （三）功能、代谢变化 1.少尿型 ARF (1)少尿期：约 1~2 周。此期特点在于尿液质与量的变化和体内一系列代谢 紊乱，是病程中最危险的阶段，其中危害最大的是高钾血症和水中毒。 1）少尿，无尿及尿的质量改变：患者出现少尿（尿量<400ml/d），甚至无 尿（尿量<100ml/d），尿相对密度低，尿 N a+含量增多。若肾实质损伤，则尿中 可出现蛋白质、红细胞、白细胞、坏死的上皮细胞及其管型等。 2）高钾血症：为少尿期病人的主要致死原因。产生的机制为：①肾排钾障 碍；②组织分解增强，细胞内 K+大量释出；③酸中毒使细胞内 K+外逸；④低血 钠时使 远曲小管 K+-Na+交换减少。高血钾对心肌有毒性作用，引起心律失常， 甚至心脏停搏而死亡