同,有的不结合如安替比林,有的结合 50%如丙稀巴比妥,有的可结合 99%如 杀虫狄氏剂。血浆蛋白还可与各种酸性、碱性和中性化学物结合。与蛋白质结合 的化学物不易透过细胞膜进入靶器官产生毒作用,也影响其贮存、转化和排泄等 过程。然而这种结合是可逆的,与血浆中游离状态的化学物形成动态平衡。值得 注意的是,不同的化学物与血浆蛋白的结合是有竞争性的,一种已被结合的化学 物,可被结合力更强的化学物所取代,使原来结合的化学物解离出来而显示毒作 用。例如 DDE(DDT 的代谢产物)能竞争性置换已与白蛋白结合的胆红素,使其在 血中游离,可出现黄疸。 2)肝和肾作为贮存库 肝和肾具有与许多化学物结合的能力。这些组织的细 胞中含有特殊的结合蛋白,能将血浆中和蛋白结合的有毒物质夺取过来。如肝细 胞中有一种配体蛋白能和许多有机酸结合,而且还能与一些有机阴离子、偶氮染 料和皮质类固醇结合,使这些物质进入肝脏。肝、肾还存在另一种蛋白即金属硫 蛋白能结合镉和锌。肝脏结合外来化学物极为迅速,如一次性染毒铅后 30 分钟, 肝脏中铅的浓度比血浆中高 50 倍。肝、肾既是许多外来化学物的贮存库,又是 体内毒物转化和排泄的主要器官。 3)脂肪组织作为贮存库 脂溶性是化学物吸收的一个重要因素,环境中许多 有机化学物是脂溶的,易于通过生物膜进入血液,并分布和蓄积在脂肪组织内。 如各种有机氯农药(氯丹、DDT、六六六等)和有机汞农药(西力生、赛力散等)。 体脂约占肥胖者体重的 50%,消瘦者体重的 20%。化学物在脂肪中的贮存 可降低其在靶器官中的浓度。因此,这类化学物对肥胖者的毒性要比消瘦者低。 但当脂肪迅速动用时,可使血中浓度突然增高而引起中毒。研究表明长期接触有 机氯农药的实验动物,经短期饥饿后可产生中毒症状。 4)骨骼组织作为贮存库 由于骨骼组织中某些成分与某些污染物有特殊亲和 力,因此这些物质在骨骼中的浓度很高,如氟化物、铅、锶等能与骨基质结合而 贮存在其中,体内 90%的铅贮存在骨组织中。氟离子(F- )可替代羟基磷灰石晶格 基质中的OH- ,使骨氟含量增加。而铅和锶则替代了骨质中的钙而贮存在骨中。 化学物在骨中的沉积和贮存是否对机体有害,随化学物的性质而定,如铅对 骨并无毒性,但骨氟增多可引起氟骨症,放射性锶可致骨肉瘤及其他肿瘤,故骨 骼也是氟和锶的靶组织。 由此可知有毒物质在体内的贮存具有两重意义:一方面对急性中毒具有保护 作用,因它减少了到达毒作用部位的毒物量;另一方面可能成为一种在体内提供 毒物的来源,具有潜在危害。如铅的毒作用在软组织,故贮存于骨内具有保护作 用,但在缺钙或甲状旁腺激素的溶骨作用等条件下,可导致骨内铅重新释放至血 液而引起中毒。同,有的不结合如安替比林,有的结合 50%如丙稀巴比妥,有的可结合 99%如 杀虫狄氏剂。血浆蛋白还可与各种酸性、碱性和中性化学物结合。与蛋白质结合 的化学物不易透过细胞膜进入靶器官产生毒作用,也影响其贮存、转化和排泄等 过程。然而这种结合是可逆的,与血浆中游离状态的化学物形成动态平衡。值得 注意的是,不同的化学物与血浆蛋白的结合是有竞争性的,一种已被结合的化学 物,可被结合力更强的化学物所取代,使原来结合的化学物解离出来而显示毒作 用。例如 DDE(DDT 的代谢产物)能竞争性置换已与白蛋白结合的胆红素,使其在 血中游离,可出现黄疸。 2)肝和肾作为贮存库 肝和肾具有与许多化学物结合的能力。这些组织的细 胞中含有特殊的结合蛋白,能将血浆中和蛋白结合的有毒物质夺取过来。如肝细 胞中有一种配体蛋白能和许多有机酸结合,而且还能与一些有机阴离子、偶氮染 料和皮质类固醇结合,使这些物质进入肝脏。肝、肾还存在另一种蛋白即金属硫 蛋白能结合镉和锌。肝脏结合外来化学物极为迅速,如一次性染毒铅后 30 分钟, 肝脏中铅的浓度比血浆中高 50 倍。肝、肾既是许多外来化学物的贮存库,又是 体内毒物转化和排泄的主要器官。 3)脂肪组织作为贮存库 脂溶性是化学物吸收的一个重要因素,环境中许多 有机化学物是脂溶的,易于通过生物膜进入血液,并分布和蓄积在脂肪组织内。 如各种有机氯农药(氯丹、DDT、六六六等)和有机汞农药(西力生、赛力散等)。 体脂约占肥胖者体重的 50%,消瘦者体重的 20%。化学物在脂肪中的贮存 可降低其在靶器官中的浓度。因此,这类化学物对肥胖者的毒性要比消瘦者低。 但当脂肪迅速动用时,可使血中浓度突然增高而引起中毒。研究表明长期接触有 机氯农药的实验动物,经短期饥饿后可产生中毒症状。 4)骨骼组织作为贮存库 由于骨骼组织中某些成分与某些污染物有特殊亲和 力,因此这些物质在骨骼中的浓度很高,如氟化物、铅、锶等能与骨基质结合而 贮存在其中,体内 90%的铅贮存在骨组织中。氟离子(F- )可替代羟基磷灰石晶格 基质中的OH- ,使骨氟含量增加。而铅和锶则替代了骨质中的钙而贮存在骨中。 化学物在骨中的沉积和贮存是否对机体有害,随化学物的性质而定,如铅对 骨并无毒性,但骨氟增多可引起氟骨症,放射性锶可致骨肉瘤及其他肿瘤,故骨 骼也是氟和锶的靶组织。 由此可知有毒物质在体内的贮存具有两重意义:一方面对急性中毒具有保护 作用,因它减少了到达毒作用部位的毒物量;另一方面可能成为一种在体内提供 毒物的来源,具有潜在危害。如铅的毒作用在软组织,故贮存于骨内具有保护作 用,但在缺钙或甲状旁腺激素的溶骨作用等条件下,可导致骨内铅重新释放至血 液而引起中毒