的生理功能,而现代解剖生理学中一个脏器的生理功能又会分散在藏象学说的几个脏腑的生 理功能之中。肾的情况便是如此。 6.2.2.1肾的研究 肾”的学说是中医基础理论的重要内容。“肾为先天之本”,“肾主藏精之府” “肾主生长”,“肾主生殖”,“肾主骨生髓”与“肾主水液”。历代中医经典著作均给予 了高度重视。 1.“肾主生长”的研究 中医理论认为肾所藏的精气是构成人体的基本物质,也是人体生长发育及各种功能活 动的物质基础,能促进机体的生长、发育和逐步具备生殖能力。现代医学认为除遗传、疾 病、营养与环境影响机体的生长发育外,至少有四种激素关系到机体的生长发育:生长激 素、甲状腺素、雌激素以及来自睾丸与肾上腺的雄激素。这些激素刺激蛋白质与核酸的合成 代谢和骨组织所需的氮、钾、磷和钙等的潴留,加速机体的生长发育。实验以它巴唑与谷氨 酸钠分别建立甲状腺杋能减退幼鼠、大鼠模型与垂体功能低下的肾虚模型,以经典温肾益精 中药(主要为龟龄集与右归丸等)进行实验性治疗,作为药物反证。研究垂体、甲状腺、肝 与长骨等的组织学、组织化学与超微结构的变化。 1)观察温肾益精中药对甲减大鼠模型的肝、甲状腺及垂体等的组织学、组织化学和超 微结构等的影响。甲减大鼠出现类似临床甲减症状,体温、氧耗明显下降。光镜与电镜观 察,肝细胞肿胀透亮,嗜碱性物质减少:滑面内质网(SER)增生:粗面内质网(RER)扩 张、脱颗粒:RNA含量减少:与细胞吸收核苷密切有关的5核苷酸酶(5∵-Nase)活性降 低:葡萄糖六磷酸脱氢酶(G6PDH)活性也降低。以上变化可引起合成核酸的原料不足 造成核酸合成障碍,进而使蛋白质合成障碍,影响细胞的生长发育与代谢过程。肝细胞细胞 色素氧化酶(CCO)降低,说明肝细胞氧化供能过程发生障碍:琥珀酸脱氢酶(SDH)活 性代偿性增加。 温肾益精药使甲减大鼠活动増加,体温与氧耗量提高,肝细胞变性范围较少,程度减 轻;RER排列整齐,数量增多,SER增生减少:使减少的RNA含量增多,5'Nase G6PDH、CCO和SDH活性趋向正常,提示温肾益精中药能够调节甲减大鼠肝细胞的核酸代 谢,促进RNA合成,保护细胞RER及蛋白质的合成过程,有助于细胞的分裂、生长与发 育,并可能通过增加细胞色素C含量,改善呼吸链及氧化磷酸化过程,抑制无氧酵解,更 有效地产生能量,使肝脏以至机体氧耗增加 甲减大鼠甲状腺的结构与功能明显受到伤害,滤泡极度増生,滤泡腔缩小,滤泡细胞 呈高柱状,微绒毛增多增高,RER扩张,甚至融合成大囊泡,线粒体增多,间质毛细血管 扩张,胶质过碘酸雪夫反应(PAS反应)减弱,滤泡上皮葡萄糖-6-磷酸酶(G6P) G6PDH酶活性下降,过氧化物酶(TPO)、SDH、5ˆ-Nase、硫胺素焦磷酸酶(TPP)等酶 活性明显上升。血总甲状腺素(T4)、三碘甲腺原氨酸(T3)水平明显下降。由于它巴唑抑 制了大鼠甲状腺滤泡细胞的葡萄糖氧化,使G6P、G6PDH活性降低,而SDH活性明显上 升;它巴唑还抑制了酪氨酸残基的碘化,两者必然使得甲状腺素的合成与释放障碍,血清 T3、T4水平降低,而垂体促甲状腺素(TSH)反馈性地大量释放,使TPO(参与碘的活化 及酪氨酸残基碘化过程)与TPP(高尔基复合体的标志酶)及SDH活性增强,但是甲状腺 激素的合成过程依然受到影响。 甲减大鼠垂体前叶很少见到正常形态的TSH细胞,其RER扩张,转变成去甲状腺细 胞:多种细胞线粒体髓鞘样变;血清TSH水平明显上升。表明甲减垂体前叶结构,由于甲 状腺功能受到抑制而遭到严重损害。甲减大鼠垂体后叶分泌物明显减少,染色反应减弱。 温肾益精药组大鼠甲状腺仍増生,但部分滤泡细胞接近正常,其G6P、G6PDH SDH、TPO等酶活性趋向正常,血清总T4、T3水平上升,垂体TSH、STH细胞增加,去甲 状腺细胞明显减少,血清TSH水平下降。垂体后叶激素含量趋向正常。提示温肾益精药能 改善甲减大鼠肝、甲状腺、垂体的形态学变化,保护垂体的结构,且能调节下丘脑旁室核与 视上核的分泌作用。 2)观察温肾益精中药对甲减幼大鼠长骨、肝、甲状腺和垂体等的组织学、组织化学和 超微结构的影响。甲减幼大鼠,其长骨重量减轻,骨小梁细,骺板无机焦磷酸酶反应显著降 低,含无机焦磷酸酶和碱性磷酸酶(AKP)及PAS反应的骺板软骨细胞层数显著减减少, 血Ca、P、Na显著下降。龟龄集使长骨重量増加,骺板无机焦磷酸酶活性显著上升,含无的生理功能，而现代解剖生理学中一个脏器的生理功能又会分散在藏象学说的几个脏腑的生 理功能之中。肾的情况便是如此。 6．2．2．1 肾的研究 “肾”的学说是中医基础理论的重要内容。“肾为先天之本”，“肾主藏精之府”， “肾主生长”，“肾主生殖”，“肾主骨生髓”与“肾主水液”。历代中医经典著作均给予 了高度重视。 1．“肾主生长”的研究 中医理论认为肾所藏的精气是构成人体的基本物质，也是人体生长发育及各种功能活 动的物质基础，能促进机体的生长、发育和逐步具备生殖能力。现代医学认为除遗传、疾 病、营养与环境影响机体的生长发育外，至少有四种激素关系到机体的生长发育：生长激 素、甲状腺素、雌激素以及来自睾丸与肾上腺的雄激素。这些激素刺激蛋白质与核酸的合成 代谢和骨组织所需的氮、钾、磷和钙等的潴留，加速机体的生长发育。实验以它巴唑与谷氨 酸钠分别建立甲状腺机能减退幼鼠、大鼠模型与垂体功能低下的肾虚模型，以经典温肾益精 中药（主要为龟龄集与右归丸等）进行实验性治疗，作为药物反证。研究垂体、甲状腺、肝 与长骨等的组织学、组织化学与超微结构的变化。 1）观察温肾益精中药对甲减大鼠模型的肝、甲状腺及垂体等的组织学、组织化学和超 微结构等的影响。甲减大鼠出现类似临床甲减症状，体温、氧耗明显下降。光镜与电镜观 察，肝细胞肿胀透亮，嗜碱性物质减少；滑面内质网（SER）增生；粗面内质网（RER）扩 张、脱颗粒；RNA 含量减少；与细胞吸收核苷密切有关的 5 核苷酸酶（5’-Nase）活性降 低；葡萄糖六磷酸脱氢酶（G6PDH）活性也降低。以上变化可引起合成核酸的原料不足， 造成核酸合成障碍，进而使蛋白质合成障碍，影响细胞的生长发育与代谢过程。肝细胞细胞 色素氧化酶（CCO）降低，说明肝细胞氧化供能过程发生障碍；琥珀酸脱氢酶（SDH）活 性代偿性增加。 温肾益精药使甲减大鼠活动增加，体温与氧耗量提高，肝细胞变性范围较少，程度减 轻；RER 排列整齐，数量增多，SER 增生减少；使减少的 RNA 含量增多，5’Nase、 G6PDH、CCO 和 SDH 活性趋向正常，提示温肾益精中药能够调节甲减大鼠肝细胞的核酸代 谢，促进 RNA 合成，保护细胞 RER 及蛋白质的合成过程，有助于细胞的分裂、生长与发 育，并可能通过增加细胞色素 C 含量，改善呼吸链及氧化磷酸化过程，抑制无氧酵解，更 有效地产生能量，使肝脏以至机体氧耗增加。 甲减大鼠甲状腺的结构与功能明显受到伤害，滤泡极度增生，滤泡腔缩小，滤泡细胞 呈高柱状，微绒毛增多增高，RER 扩张，甚至融合成大囊泡，线粒体增多，间质毛细血管 扩张，胶质过碘酸雪夫反应（PAS 反应）减弱，滤泡上皮葡萄糖-6-磷酸酶（G6P）、 G6PDH 酶活性下降，过氧化物酶（TPO）、SDH、5’-Nase、硫胺素焦磷酸酶（TPP）等酶 活性明显上升。血总甲状腺素（T4）、三碘甲腺原氨酸（T3）水平明显下降。由于它巴唑抑 制了大鼠甲状腺滤泡细胞的葡萄糖氧化，使 G6P、G6PDH 活性降低，而 SDH 活性明显上 升；它巴唑还抑制了酪氨酸残基的碘化，两者必然使得甲状腺素的合成与释放障碍，血清 T3、T4 水平降低，而垂体促甲状腺素（TSH）反馈性地大量释放，使 TPO（参与碘的活化 及酪氨酸残基碘化过程）与 TPP（高尔基复合体的标志酶）及 SDH 活性增强，但是甲状腺 激素的合成过程依然受到影响。 甲减大鼠垂体前叶很少见到正常形态的 TSH 细胞，其 RER 扩张，转变成去甲状腺细 胞；多种细胞线粒体髓鞘样变；血清 TSH 水平明显上升。表明甲减垂体前叶结构，由于甲 状腺功能受到抑制而遭到严重损害。甲减大鼠垂体后叶分泌物明显减少，染色反应减弱。 温肾益精药组大鼠甲状腺仍增生，但部分滤泡细胞接近正常，其 G6P、G6PDH、 SDH、TPO 等酶活性趋向正常，血清总 T4、T3 水平上升，垂体 TSH、STH 细胞增加，去甲 状腺细胞明显减少，血清 TSH 水平下降。垂体后叶激素含量趋向正常。提示温肾益精药能 改善甲减大鼠肝、甲状腺、垂体的形态学变化，保护垂体的结构，且能调节下丘脑旁室核与 视上核的分泌作用。 2）观察温肾益精中药对甲减幼大鼠长骨、肝、甲状腺和垂体等的组织学、组织化学和 超微结构的影响。甲减幼大鼠，其长骨重量减轻，骨小梁细，骺板无机焦磷酸酶反应显著降 低，含无机焦磷酸酶和碱性磷酸酶（AKP）及 PAS 反应的骺板软骨细胞层数显著减减少， 血 Ca、P、Na 显著下降。龟龄集使长骨重量增加，骺板无机焦磷酸酶活性显著上升，含无