为无使用前途,应放弃继续试验。如果作为食品添加剂或残留、接触食品的化学 物质经口LD30<人可能摄入量的10倍,也应放弃。 (2)第二阶段遗传毒性试验包括蓄积、致突变和必要时的神经毒性试验。 A蓄积毒性试验主要是了解受试物在体内的蓄积情况。蓄积试验应注意受 损靶器官的病理组织学检查 B致突变试验首选三个试验①Ames试验,②小鼠骨髓多染红细胞微核试验 或骨髓细胞染色体畸变分析,③显性致死试验或睾丸生殖细胞染色体畸变分析。 三项试验阳性,除非受试物有十分重要的价值,一般放弃继续试验;一项阳性, 再加两项补充试验仍为阳性,一般也予以放弃 C神经毒性试验与具神经毒性的化学结构有关的化合物,必要时需进行代谢和迟发性 神经毒性试验。属于人体正常成分或多数国家已批准使用的农药,在我国使用时,可以暂时 不进行代谢试验 (3)第三阶段亚慢性毒性试验观察受试物较长期染毒对实验动物的毒作用性质和靶 器官,确定最大无作用剂量,了解受试化合物对动物繁殖及子代的致畸作用,为第四阶段试 验提供依据。90天喂养繁殖,致畸试验,可采用同批染毒分批观察:也可根据受试物性质 ,只进行致畸试验。在亚慢性试验获得最大无作用剂量≤人可能摄入量的100倍,说明毒性 较强,一般放弃使用。在最大无作用剂量≥人可能摄入量的300倍时,可不必进行慢性试验 (4)第四阶段慢性和致癌试验由于时间周期长,在实验设计上可以结合进行。慢性 试验所获最大无作用剂量≤人可能摄入量的50倍说明毒性较强,受试物弃用。慢性无作用 剂量≥人可能摄入量100倍时,一般允许用于食品 3、安全性评价方法毒理学研究的主要目的,是通过动物试验观察暴露于化学物质的毒 效,从而评价和预测对人体可能造成的健康危害。一般经常采用的是安全系数法 安全系数( safety coefficient or safety factor, Sc or sf)是依据所得阈剂量或无作 用剂量提出的容许限值,为解决由动物试验资料外推至人体的不确定因素以及解决人群毒性 资料本身所包含的不确定因素所设的外推系数( extrapolation coeficient,EC),也称不确 定系数( uncertainty factor,UF)。 (二)危险度评价 危险度(risk)是指在特定的暴露情况下,被测环境(化学、物理和生物)因素引起个人 或群体毒性效应,产生疾病,甚至死亡的机率。 剂量-反应关系的评定,这是危险度评价的重要核心部分,也是进入定量评价的开始阶 段必需进行的工作。暴露评定( exposure assessment)也是很重要的环节,也是进行危险 度评价的前提。 二、在卫生检测和监测中的应用为无使用前途，应放弃继续试验。如果作为食品添加剂或残留、接触食品的化学 物质经口 LD50＜人可能摄入量的 10 倍，也应放弃。 （2）第二阶 段遗传毒性试验 包括蓄积、致突变和必要时的神经毒性试验。 A 蓄积毒性试验 主要是了解受试物在体内的蓄积情况。蓄积试验应注意受 损靶器官的病理组织学检查。 B 致突变试验 首选三个试验①Ames 试验，②小鼠骨髓多染红细胞微核试验 或骨髓细胞染色体畸变分析，③显性致死试验或睾丸生殖细胞染色体畸变分析。 三项试验阳性，除非受试物有十分重要的价值，一般放弃继续试验；一项阳性， 再加两项补充试验仍为阳性，一般也予以放弃。 C 神经毒性试验 与具神经毒性的化学结构有关的化合物，必要时需进行代谢和迟发性 神经毒性试验。属于人体正常成分或多数国家已批准使用的农药，在我国使用时, 可以暂时 不进行代谢试验。 （3）第三阶段 亚慢性毒性试验 观察受试物较长期染毒对实验动物的毒作用性质和靶 器官，确定最大无作用剂量, 了解受试化合物对动物繁殖及子代的致畸作用，为第四阶段试 验提供依据。90 天喂养繁殖，致畸试验，可采用同批染毒分批观察；也可根据受试物性质 ，只进行致畸试验。在亚慢性试验获得最大无作用剂量≤人可能摄入量的 100 倍，说明毒性 较强，一般放弃使用。在最大无作用剂量≥人可能摄入量的 300 倍时，可不必进行慢性试验 。 （4）第四阶段 慢性和致癌试验 由于时间周期长，在实验设计上可以结合进行。慢性 试验所获最大无作用剂量≤人可能摄入量的 50 倍说明毒性较强，受试物弃用。慢性无作用 剂量≥人可能摄入量 100 倍时，一般允许用于食品。 3、安全性评价方法 毒理学研究的主要目的, 是通过动物试验观察暴露于化学物质的毒 效，从而评价和预测对人体可能造成的健康危害。一般经常采用的是安全系数法。 安全系数(safety coefficient or safety factor,SC or SF)是依据所得阈剂量或无作 用剂量提出的容许限值，为解决由动物试验资料外推至人体的不确定因素以及解决人群毒性 资料本身所包含的不确定因素所设的外推系数(extrapolation coeficient, EC)，也称不确 定系数（uncertainty factor,UF）。 （二）危险度评价 危险度（risk）是指在特定的暴露情况下，被测环境(化学、物理和生物)因素引起个人 或群体毒性效应，产生疾病，甚至死亡的机率。 剂量-反应关系的评定，这是危险度评价的重要核心部分，也是进入定量评价的开始阶 段必需进行的工作。暴露评定（exposure assessment）也是很重要的环节，也是进行危险 度评价的前提。 二、在卫生检测和监测中的应用