第2期 周冰涵,严小璇,蓝文贤,等:胞嘧啶脱氨基酶 APOBECI研究进展 237 氢,使碳氮键断裂,C4重新与氧原子(O)形成双键并从活性位点处释放尿嘧啶和氨(NH3),如图3(b)所 示. APOBEC1催化DNA或RNA胞嘧啶脱氨基化可能也符合这一机制 /CwAA、 ApoB mRNA U666AA Q2153 Apol00512000 Apo48(241000 active site of APObECl Zn" H, HN RNA/DNA cuisine uracil 图3 APOBEC1编辑 ApoB mRNA的微观机制.(a) APOBEC1催化 ApoB mRNA C66脱氨基转化为U(该处的密码子CAA 被突变为UAA,对应APo100的Q2153被突变为Apo48的终止密码子);(b) APOBEC1催化 DNA/RNA胞嘧啶脱氨基化 13 APOBEC1与辅助蛋白形成复合物对 A poB mRNA C脱氨基化 重组 APOBECI蛋白和细胞提取物的研究均证明仅凭单独的 APOBEC1尽管能介导单胞嘧啶的脱 氨基化反应,但不足以在体内或体外催化 ApoB mRNA C-to-U编辑,需要与辅助蛋白 APOBEC1互 补因子(A1CF)或RNA结合模体蛋白-47(RBM47)形成有效的RNA编辑复合物2.在 ApoB mRNA的 C-to-U编辑中,能被编辑的最小序列长26个核苷酸(n),这段序列从有袋动物到人类都高度保 守23.除被编辑位点C外,该序列还包含 ApoB mRNA的位点特异性脱氨所需的其他3个顺式作用 元件如图4所示,第一个元件是位于C下游的特异性结合序列( mooring sequence,1lnt),特异性 结合序列不可编辑33;第二个元件位于C和特异性结合序列之间的区域,称为间隔元件( spacer element,2-8nt),最佳长度为4nt;第三个元件是富含AU的效率序列( efficiency sequence),位于Cc的 上游,调节编辑反应的产量第2期 周冰涵，严小璇，蓝文贤，等：胞嘧啶脱氨基酶APOBEC1研究进展 氢，使碳氮键断裂，C4重新与氧原子（O）形成双键并从活性位点处释放尿嘧啶和氨（NH3 ），如图 3（b）所 示.APOBEC1催化DNA或RNA胞嘧啶脱氨基化可能也符合这一机制. 1.3 APOBEC1与辅助蛋白形成复合物对ApoB mRNA C6666脱氨基化 重组 APOBEC1蛋白和细胞提取物的研究均证明仅凭单独的 APOBEC1 尽管能介导单胞嘧啶的脱 氨基化反应，但不足以在体内或体外催化 ApoB mRNA C-to-U 编辑［18-19］ ，需要与辅助蛋白 APOBEC1互 补因子（A1CF）或 RNA 结合模体蛋白-47（RBM47）形成有效的 RNA 编辑复合物［20-22］ . 在 ApoB mRNA 的 C-to-U 编辑中，能被编辑的最小序列长 26 个核苷酸（nt）［23］ ，这段序列从有袋动物到人类都高度保 守［24-25］ .除被编辑位点 C6666外，该序列还包含 ApoB mRNA 的位点特异性脱氨所需的其他 3 个顺式作用 元件［26-28］ . 如图 4所示，第一个元件是位于 C6666下游的特异性结合序列（mooring sequence，11nt），特异性 结合序列不可编辑［23，26，29］ ；第二个元件位于 C6666和特异性结合序列之间的区域，称为间隔元件（spacer element，2~8 nt），最佳长度为4 nt［28］ ；第三个元件是富含AU的效率序列（efficiency sequence），位于C6666的 上游，调节编辑反应的产量［30］ . 图3 APOBEC1编辑ApoB mRNA的微观机制（. a）APOBEC1催化ApoB mRNA C6666脱氨基转化为U6666（该处的密码子CAA 被突变为UAA，对应Apo100的Q2153被突变为Apo48的终止密码子）；（b）APOBEC1催化DNA/RNA胞嘧啶脱氨基化 237