强心苷的结构与活性的关系研究 17-位的a不饱和内酯环和甾体环对于的酶抑制是非常重要的 饱和的内酯环活性较低,但此内酯环也可以被立体、电性与内酯环相似的 开链不饱和腈取代,其活性还有所提高。 2.强心苷分子的甾环部分对于其活性的贡献也是必不可少的,单独a,-不饱 和内酯环是无强心作用的,特别甾核的四个环的结合方式,尤其是CD环的顺 式是至关重要的。 3.在甾核上的其他位置引入羟基,如在C1,C5,Cl1,C12和C16等位置可以 增加强心苷的极性,口服时其吸收率降低,因此强心作用持续较短。 若当羟基酯化后,口服生效速度较快,蓄积时间长。但静脉注射的强心作用较游 离的羟基化合物弱。 4.C19甲基被氧化为羟甲基或醛基时则增强活性,若再进一步氧化为羧基,则显 著地降低活性。若以氢置换C19甲基,活性也显著降低 若将强心苷水解成苷元后,水溶性减小,正性肌力作用明显减弱,苷元脂溶 性增大易进入中枢神经系统,产生严重的中枢毒副作用,因此苷元不能作为治疗 药物。 2021/1/21 药物化学2021/1/21 药物化学 强心苷的结构与活性的关系研究 1. 17-位的α,β-不饱和内酯环和甾体环对于的酶抑制是非常重要的 饱和的内酯环活性较低 ，但此内酯环也可以被立体、电性与内酯环相似的 开链不饱和腈取代，其活性还有所提高。 2. 强心苷分子的甾环部分对于其活性的贡献也是必不可少的，单独α,β-不饱 和内酯环是无强心作用的，特别甾核的四个环的结合方式，尤其是C-D环的顺 式是至关重要的。 3. 在甾核上的其他位置引入羟基，如在C1，C5，C11，C12和C16等位置可以 增加强心苷的极性，口服时其吸收率降低，因此强心作用持续较短。 若当羟基酯化后，口服生效速度较快，蓄积时间长。但静脉注射的强心作用较游 离的羟基化合物弱。 4. C19甲基被氧化为羟甲基或醛基时则增强活性，若再进一步氧化为羧基，则显 著地降低活性。若以氢置换C19甲基，活性也显著降低 5. 若将强心苷水解成苷元后，水溶性减小，正性肌力作用明显减弱，苷元脂溶 性增大易进入中枢神经系统，产生严重的中枢毒副作用，因此苷元不能作为治疗 药物