国际流行病学传染病学杂志2018年2月第45卷第1期 Inter J Epidemiol Infect Dis, February2018,Vol.45,Nal 综述 麻风病易感基因的研究进展 芳高峡 430030武汉市皮肤病防治院检验科(张芳),皮肤科(高峡) 通信作者:高峡,Email:star9407@126.com DO:10.3760/ cma.J.Issn.1673-41492018.01.014 【摘要】麻风是一种慢性传染性疾病,主要侵犯皮肤、黏膜与周围神经组织。由于没有有效的疫苗,致病 菌无法体外培养等因素,麻风防治仍停留在对有症状患者的早诊断和治疗上。既往研究表明麻风病具有很强 的遗传易感性。随着全基因组关联研究的进展,寻找易感基因已成为国际上麻风研究的热点。此文就麻风候选 基因研究和全基因组关联这两方面研究进展进行综述。 【关键词】麻风;易感性;基因;全基因组关联研究 Advances on susceptibility genes of leprosy Zhang Fang, Gao Xia Clinical Laboratory, Wuhan Institute of Dermatology and Venereology, Wuhan 430030, China( Zhang F); De partment of Dermatology, Wuhan Institute of Derma and Venereology, Wuhan 430030, China (Gao X) CorrespondingauthorGaoXia,Email:star9407(@126.com [Abstract] Leprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae. It mainly affects the skin, mucous membrane and peripheral nerve. Until now, due to the lack of an effective vaccine and the loss of culturing pathogenic bacteria in vitro, leprosy prevention is still in the stage of early diagnosis and treatment of patients with symptomatic. The previous studies on susceptibility genes of some candidate showed that leprosy was strong genetic susceptibility. As genome-wide association studies become an important way, the research on the susceptibility genes has become an international hot spot. In this paper, the progress of research on susceptibility genes of leprosy in terms of candidate genes and genome-wide association studies are summarized [ Key words] Leprosy; Susceptibility Gene: Genome-wide association stud 麻风病是一种由麻风分枝杆菌感染引起的慢性传染性讨了汉族人群HLA-DRBI等位基因与麻风病易感性的相关 疾病,主要侵犯皮肤、黏膜与周围神经组织,少数情况下可侵性,推测HLA-DRB1*15可能是汉族麻风病患者的易感基因 犯深部组织和内脏器官,晚期可导致畸残。由于没有有效的而DRB1*09则可能在麻风病发生过程中起拮抗作用,尤其 疫苗,致病菌无法体外培养等因素,对有症状患者的早期诊是对早发型麻风病患者有明显拮抗作用。在此基础上,赵宝 断和治疗是目前麻风病防治的主要手段。麻风病由宿主病原泉等門也发现HLAB*13、B*40、DQ02、DQ*05及 体-环境交互作用,其发展取决于遗传背景和宿主的免疫状DRB1*15基因可能与麻风病易感性相关。之后2016年 态。既往研究针对某些可能的候选易感基因展开,均表明麻 Aguilar- Medina等在不同类型的麻风病患者发现HA-A*28 风病具有很强的遗传易感性。随着分子遗传学技术的快速发可能是结节型麻风病的易感基因。而DQB1*06可能是两型 全基因组扫描关联研究易感基因成为研究的重要方法,麻风病的易感基因,这更进 化了不同麻风病类型与 并取得一定进展。本文将麻风易感基因的相关研究进展综述感基因之间的关系。虽然候选基因研究在选择基因时存在 定的理论基础,也取得了一定的进展,但是目前还存在很大 、麻风病候选基因研究 的盲目性。 麻风病相关的候选基因主要包括组织相容性白细胞抗 二、全基因组关联研究 (HLA)相关基因,大多是一些与免疫调节相关的基因。早 1.寡聚核苷酸结合域蛋白2(NOD2)通路相关基因 在1979年就有研究表明6号染色体上HLA位点可能对人 近年来,全基因组关联分析(GWAS)通过标记人类基 类结核样的麻风病有潜在的影响,随后这一结果也在韩国、组中的单核苷酸多态性(SNP)进行病例-对照分析,在定位麻 菲律宾、南美地区等人群中得到证实。2009年 Zhang等探风病易感基因方面已发挥了重要作用。迄今为止已分别在中国际流行病学传染病学杂志 !"#$ 年 ! 月第 %& 卷第 ' 期 ()*+, - ./01+2034 ()5+6* 7089 :+;,<=,> !?'$! @34A %&!B3A# 麻风病易感基因的研究进展 张芳 高峡 %CDDCD 武汉市皮肤病防治院检验科!张芳"#皮肤科!高峡" 通信作者$高峡#.2=04$8*=,E%DFG#!HA632 7I("#DACFHDJ62=AKA088)A'HFC"%'%EA!D'$AD#AD'% #综述# !摘要" 麻风是一种慢性传染性疾病!主要侵犯皮肤$黏膜与周围神经组织% 由于没有有效的疫苗!致病 菌无法体外培养等因素!麻风防治仍停留在对有症状患者的早诊断和治疗上% 既往研究表明麻风病具有很强 的遗传易感性% 随着全基因组关联研究的进展!寻找易感基因已成为国际上麻风研究的热点% 此文就麻风候选 基因研究和全基因组关联这两方面研究进展进行综述% !关键词" 麻风&易感性&基因&全基因组关联研究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麻风病是一种由麻风分枝杆菌感染引起的慢性传染性 疾病!主要侵犯皮肤$黏膜与周围神经组织!少数情况下可侵 犯深部组织和内脏器官!晚期可导致畸残% 由于没有有效的 疫苗!致病菌无法体外培养等因素!对有症状患者的早期诊 断和治疗是目前麻风病防治的主要手段%麻风病由宿主"病原 体"环境交互作用! 其发展取决于遗传背景和宿主的免疫状 态% 既往研究针对某些可能的候选易感基因展开!均表明麻 风病具有很强的遗传易感性% 随着分子遗传学技术的快速发 展! 全基因组扫描关联研究易感基因成为研究的重要方法! 并取得一定进展% 本文将麻风易感基因的相关研究进展综述 如下% 一#麻风病候选基因研究 麻风病相关的候选基因主要包括组织相容性白细胞抗 原'XLT(相关基因!大多是一些与免疫调节相关的基因% 早 在 'EFE 年就有研究表明 H 号染色体上 XLT 位点可能对人 类结核样的麻风病有潜在的影响! 随后这一结果也在韩国$ 菲律宾$南美地区等人群中得到证实Y'Z % !""E 年 $M=)R 等Y!Z 探 讨了汉族人群 XLT"7[\' 等位基因与麻风病易感性的相关 性!推测 XLT"7[\']#& 可能是汉族麻风病患者的易感基因! 而 7[\#]DE 则可能在麻风病发生过程中起拮抗作用! 尤其 是对早发型麻风病患者有明显拮抗作用% 在此基础上!赵宝 泉 等 YCZ 也 发 现 XLT"\ ] #C$\] %D$7^]"!$7^ ]"& 及 7[\']'& 基 因 可 能 与 麻 风 病 易 感 性 相 关 % 之 后 !"'H 年 TR<04=,"_+10)= 等Y%Z 在不同类型的麻风病患者发现 XLT"T]!$ 可能是结节型麻风病的易感基因% 而 7^\' ] "H 可能是两型 麻风病的易感基因!这更进一步细化了不同麻风病类型与易 感基因之间的关系% 虽然候选基因研究在选择基因时存在一 定的理论基础!也取得了一定的进展!但是目前还存在很大 的盲目性% 二#全基因组关联研究 'A 寡聚核苷酸结合域蛋白 !'BI7!(通路相关基因 近年来!全基因组关联分析'W`TV(通过标记人类基因 组中的单核苷酸多态性'VBa(进行病例"对照分析!在定位麻 风病易感基因方面已发挥了重要作用% 迄今为止已分别在中 # && #