时w S A7A(19) B-26 DR53 ①Bw4和Bw6作为表位以其它B座等位基因个区别：②C座的特异性加w,以与补体相区分：③由经典细孢学分型方法鉴定D和DP特异性加 W. (三)HLA复合机遗传特征 L八复合体具备某些有别于其它真核基因系统的特征。 1.单体型速传方式HLA复合体是一组系密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成一个 单体型(haplotype)。在速传过程中，HLA单体型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代.有必要区分HLA表型、基因型与单体型这三个概 念，某一个体HLA抗原特异性型别称为表型(phenotype):HLA基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因型(genotype));HLA基因在同 一条染色体上的组合称为单体型(haplotype)(表5-2). 甲 受检者 B8 B12 B8B12 址因 可 HLAB8、B12 LA-B8、B12 HLA-B8、B 单体型 倍体 p生 细狗均有两个同源染色体组 分别来自父母双方.故子女的A体 来自父方 个来白母片 在同的 间比校A单体型型别只会出现T =种可能性 个单体型完全相同或完 不同的机妻客占2影 个单体型相同的机率 至于亲代与子代之 则必妖右 个单体型相同 也只能有一个单体型相同（540。这 遇传 在 的选泽以及法医 子鉴定 得到 · 图5·4HLA单体型进传示意图 注a,b.c、d代表单体型 A1、B8、A2.B3S等代表HLA基因座等位基因 2.多态性现象多态性(polymorphism)是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型。即可能编码二种以上的产 物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性，HLA的多态性现象乃由于下列原因所致：①复等位基因(mupl alleles):位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因(alec):由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基因。前已 述及，HLA复合体的每一座均存在为数众多的复等位基因，这是HL八高度多态性的最主要原因。由于各个座位基因是随机组合的，故人群中的 基因型可达10g之多.②共显性(codominance);一对等位基因同为显性称为共显性.HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加 了人群中HLA表型的多样性，达到107数量级。因此，除了回卵双生外，无关个体间HLA型别全相同的可能性极小. HL,八的高度多态性显示了遗传背暴的多样性，这可能是高等动物抵御不利环境因素的一种话应性表现，从而维持种属的生存与延续具有重 要的生物意义，但也对组织移植过程中寻找配型合的供体带来很大的困难， 3.连锁不平衢HLΛ复合体各等位基因均有其各自的基因频率，基因领率是指某一特定等位基因与该基因座中全部等位基因总和的比例， 随机婚配的群体中，在无新的突变和自然选择的情况下，基因频率可以代代维持不变，由于HA复合体和各基因座是紧密连锁的，若各座的等 位基因随机组合构成单体型，则某一单体型型别的出现频率应等于该单体型各基因比其它基因能史多或更少地连锁在起，从而出现连锁不平衡 (linkage disepuilibrium),例如，在北欧白人中HLA-A1和HLA-B8频率分别为0.17和0.1l.若随机组合，则单体型A1-B8的预期须率为 0.17×0.11-0.019.但实际所测行的A1-B8单体型领率是0.088故A1-B8处于连锁不平衡，实测频率与预期频率间的差值(a0.088-0.19-0.069) 为连锁不平衡参数，在HLA复合体中已发现有50对以上等位基因显示连锁不平衡。产生连锁不平衡的机制尚不清楚。 第二节MHC抗原A36 B41 B72(70) Dw22 DR17(3) A43 B42 B73 Dw23 DR18(3) A66（10） B44(12) B75(15) DR51 A68（28） B45(12) B76(15) Dw24 A69（28） B46 B77(15) Dw25 DR52 A74（19） B47 B7801 B-26 DR53 B48 B49（21） Bw4 B50（21） Bw6 ①Bw4和Bw6作为表位以其它B座等位基因个区别；②C座的特异性加w,以与补体相区分；③由经典细胞学分型方法鉴定D和DP特异性加 W。 （三）HLA复合机遗传特征 HLA复合体具备某些有别于其它真核基因系统的特征。 1．单体型遗传方式 HLA复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成一个 单体型（haplotype）。在遗传过程中，HLA单体型作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。有必要区分HLA表型、基因型与单体型这三个概 念。某一个体HLA抗原特异性型别称为表型（phenotype）；HLA基因在体细胞两条染色体上的组合称为基因型（genotype）；HLA基因在同 一条染色体上的组合称为单体型（haplotype）（表5-2）。 受检者 甲 A1 A2 B8 B12 乙 A1 A1 B8 B12 丙 A1 A1 B8 B8 表型 HLA-A1、2：B8、12 HLA-A1：B8、12 HLA-A1、B8 基因型 HLA-A1、A2 HLA-B8、B12 HLA-A1、A1 HLA-B8、B12 HLA-A1、A1 HLA-B8、B8 单体型 HLA-A1、B8/A2、B12 HLA-A1、B8/A1、B12 HLA-A1、B8/A1、B8 二倍体（diploid）生物的每一细胞均有两个同源染色体组，分别来自父母双方。故子女的HLA单体型也是一个来自父方，一个来自母方。 在同胞之间比较HLA单体型型别只会出现下列三种可能性：二个单体型完全相同或完全不同的机率各占25%；有一个单体型相同的机率占 50%。至于亲代与子代之间则必然有一个单体型相同，也只能有一个单体型相同（图5-40。这一遗传特点在器官移植供者的选择以及法医的亲 子鉴定中得到了应用。 图5－4 HLA 单体型遗传示意图 注：a、b、c、d代表单体型 A1、B8、A2、B35等代表HLA基因座等位基因 2．多态性现象 多态性（polymorphism）是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可能编码二种以上的产 物。HLA复合体是迄今已知人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性。HLA的多态性现象乃由于下列原因所致：①复等位基因（multiple alleles）：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基因。前已 述及，HLA复合体的每一座均存在为数众多的复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。由于各个座位基因是随机组合的，故人群中的 基因型可达108之多。②共显性(codominance)；一对等位基因同为显性称为共显性。HLA复合体中每一个等位基因均为共显性，从而大大增加 了人群中HLA表型的多样性，达到107数量级。因此，除了同卵双生外，无关个体间HLA型别全相同的可能性极小。 HLA的高度多态性显示了遗传背景的多样性，这可能是高等动物抵御不利环境因素的一种适应性表现，从而维持种属的生存与延续具有重 要的生物意义，但也对组织移植过程中寻找配型合的供体带来很大的困难。 3．连锁不平衡 HLA复合体各等位基因均有其各自的基因频率。基因频率是指某一特定等位基因与该基因座中全部等位基因总和的比例。 随机婚配的群体中，在无新的突变和自然选择的情况下，基因频率可以代代维持不变，由于HLA复合体和各基因座是紧密连锁的，若各座的等 位基因随机组合构成单体型，则某一单体型型别的出现频率应等于该单体型各基因比其它基因能更多或更少地连锁在起，从而出现连锁不平衡 （linkage disepuilibrium）。例如，在北欧白人中HLA-A1和HLA-B8频率分别为0.17和0.11。若随机组合，则单体型A1-B8的预期频率为 0.17×0.11=0.019。但实际所测行的A1-B8单体型频率是0.088故A1-B8处于连锁不平衡，实测频率与预期频率间的差值（△0.088-0.19=0.069） 为连锁不平衡参数。在HLA复合体中已发现有50对以上等位基因显示连锁不平衡。产生连锁不平衡的机制尚不清楚。 第二节 MHC抗原