小板凳社区收集 xiaobandeng. com 响的研究成果。国家自然自然科学基金还适时启动了药物基因组学和病毒与宿主 相互作用的重点项目。此外,针对国际基因组药物学的发展,我国还举办了两次 全国和国际性的专题学术研讨会。 3.发展趋势 基因组药物学理论体系正在酝酿和形成的过程中,并有可能促进一系列相关 新学科和新理论的形成,产生一个新的科学探索热点和经济增长点。未来基因组 药物学的的发展趋势将包括以下几个方向。 疾病治疗特别是多基因相关疾病的治疗将向多靶标发展:生命和疾病是一个 非常复杂的生理和病理过程,其中涉及到多基因、多通路多途径的分子功能 网络相互作用的过程,如肿瘤的发生和发展就涉及到细胞增殖和凋亡、细胞 周期、细胞迁移及血管生成等多个环节的交互作用,想通过单一靶标的作用 实现理想的治疗效果是非常困难的。因此,针对多基因疾病相关的“分子群” 寻找组合式药靶将成为未来此类疾病药物研究和开发及治疗的重要发展方 向 靶标特别是药物受体研究向亚型发展:虽然人们早已发现了药物受体存在功能有 差异的不同亚型,但缺乏大规模系统研究。随着其结构和功能研究的不断深入, 越来越多的靶分子亚型特别是受体亚型将会出现,如现已发现在基因水平上,5 羟色胺受体至少有14个亚型。亚型结构和功能的特异性研究对于高选择性和低 副作用药物特别是手性药物的设计具有重要的指导意义。 基因多态性与药物反应差异的问题开始引起重视:药物反应个体差异是临床常见 的问题。遗传药理学研究已经证明这与人类不同民族和个体的基因多态性特别是 单核苷酸多态性(SNP)密切相关。人类基因组计划特别是比较基因组学的研究证 明SNP存在的普遍性后,国际学术和制药界对此研究达到高潮,但是目前的研究 多是把目标集中在SNP的发现上,少系统和完整的某一个或一类药物相关SNP研 究的资料报导。这种研究方式很难在短期内在指导临床用药方面发挥重大的作 用。未来的研究将集中在阐明同一基因和不同基因中多个功能相关的SNP之间的 交互作用对药物疗效和毒副做用的综合影响。 感染性疾病特别是新型病毒感染性疾病治疗的靶标将向宿主发展:耐药是以微生 物为靶的感染性疾病药物治疗面临的最严重问题,疫苗是一个重要的发展方向 但有两个关键问题:一是目前只有部分微生物可以制备有效的疫苗;二是治疗性 疫苗还不太成熟。因此未来感染性疾病治疗小分子药靶标的研究和发展方向将是 从宿主细胞中寻找感染相关的关键分子并阐明其与病毒感染的关系 药靶特别是高特异性药靶的选择将由胞膜向胞内转移:鉴于受体信号转导在胞内 有多条通路和环节,仅将药靶的发现局限在细胞膜上的受体是很不合理的,从细 胞内寻找药靶不仅可以提供更多的可能性而且功能也会更特异,因为与细胞膜受 体相比这些分子处于更下游,功能可能更专 4.参考文献 (1)Cao M, Kobel PA, Morshedi MM, et al. Defining the Bacillus subtilis sigma(W)regulation: a小板凳社区收集 xiaobandeng.com 响的研究成果。国家自然自然科学基金还适时启动了药物基因组学和病毒与宿主 相互作用的重点项目。此外，针对国际基因组药物学的发展，我国还举办了两次 全国和国际性的专题学术研讨会。 3． 发展趋势 基因组药物学理论体系正在酝酿和形成的过程中，并有可能促进一系列相关 新学科和新理论的形成，产生一个新的科学探索热点和经济增长点。未来基因组 药物学的的发展趋势将包括以下几个方向。 z 疾病治疗特别是多基因相关疾病的治疗将向多靶标发展：生命和疾病是一个 非常复杂的生理和病理过程，其中涉及到多基因、多通路多途径的分子功能 网络相互作用的过程，如肿瘤的发生和发展就涉及到细胞增殖和凋亡、细胞 周期、细胞迁移及血管生成等多个环节的交互作用，想通过单一靶标的作用 实现理想的治疗效果是非常困难的。因此，针对多基因疾病相关的“分子群” 寻找组合式药靶将成为未来此类疾病药物研究和开发及治疗的重要发展方 向。 靶标特别是药物受体研究向亚型发展：虽然人们早已发现了药物受体存在功能有 差异的不同亚型，但缺乏大规模系统研究。随着其结构和功能研究的不断深入， 越来越多的靶分子亚型特别是受体亚型将会出现，如现已发现在基因水平上，5 －羟色胺受体至少有14个亚型。亚型结构和功能的特异性研究对于高选择性和低 副作用药物特别是手性药物的设计具有重要的指导意义。 基因多态性与药物反应差异的问题开始引起重视：药物反应个体差异是临床常见 的问题。遗传药理学研究已经证明这与人类不同民族和个体的基因多态性特别是 单核苷酸多态性(SNP)密切相关。人类基因组计划特别是比较基因组学的研究证 明SNP存在的普遍性后，国际学术和制药界对此研究达到高潮，但是目前的研究 多是把目标集中在SNP的发现上，少系统和完整的某一个或一类药物相关SNP研 究的资料报导。这种研究方式很难在短期内在指导临床用药方面发挥重大的作 用。未来的研究将集中在阐明同一基因和不同基因中多个功能相关的SNP之间的 交互作用对药物疗效和毒副做用的综合影响。 感染性疾病特别是新型病毒感染性疾病治疗的靶标将向宿主发展：耐药是以微生 物为靶的感染性疾病药物治疗面临的最严重问题，疫苗是一个重要的发展方向， 但有两个关键问题：一是目前只有部分微生物可以制备有效的疫苗；二是治疗性 疫苗还不太成熟。因此未来感染性疾病治疗小分子药靶标的研究和发展方向将是 从宿主细胞中寻找感染相关的关键分子并阐明其与病毒感染的关系。 药靶特别是高特异性药靶的选择将由胞膜向胞内转移：鉴于受体信号转导在胞内 有多条通路和环节，仅将药靶的发现局限在细胞膜上的受体是很不合理的，从细 胞内寻找药靶不仅可以提供更多的可能性而且功能也会更特异，因为与细胞膜受 体相比这些分子处于更下游，功能可能更专一。 4．参考文献 (1) Cao M, Kobel PA, Morshedi MM, et al. Defining the Bacillus subtilis sigma(W) regulation: a 8