d(p) d t=OpIr (14-8) d 式中V:培养液的体积 F(t):流加液的流速 S:流加液的基质浓度 Yx/s:基于一定基质的细胞产率; M:维持常数。 3、半连续式培养( Semi-cont inuous culture) 半连续式培养是在分批式培养的基础上,将分批培养的培养液部分取出,并重新补充加 入等量的新鲜培养基,从而使反应器内培养液的总体积保持不变的培养方式 在半连续式培养过程,如反应器内的培养液体积为V,换液量为V′,替换率D=V′/ V。对于悬浮培养,D′与比生长速率μ′有如下的关系 1.X In (14-10) t X D'=Y (14-11) 4、连续式培养( Continuous culture) 连续式培养是指将细胞种子和培养液一起加入反应器内进行培养,一方面新鲜培养液不 断加入反应器内,另一方面又将反应液连续不断地取出,使反应条件处于一种恒定状态。与 分批式培养不同,连续式培养可以保持细胞所处环境条件长时间地稳定,可以使细胞维持在 优化的状态下,促进细胞的生长和产物的形成。由于连续式培养过程可以连续不断地收获产 物,并能提高细胞密度,在生产上已被应用于培养非贴壁依赖性细胞。 动物细胞的连续培养一般是采用灌注培养。灌注培养是把细胞接种后进行培养,一方面 连续往反应器中加入新鲜的培养基,同时又连续不断地取出等量的培养液,但是过程中不取 出细胞,细胞仍留在反应器内,使细胞处于一种营养不断的状态。高密度培养动物细胞时, 必须确保补充给细胞足够的营养以及除去有毒的代谢物。灌注培养时用新鲜培养液进行添 加,确保上述目的实现。通过调节添加速度,则使培养保持在稳定的、代谢副产物低于抑制 水平的状态。采用此法,可以大大提高细胞的生长密度,有助于产物的表达和纯化 对于有细胞排出的培养系统,进行物料街算可得 ,dX dt ulx-Fx (14-12) V-=FSin-S)-asXp (14-13) qevX-FP (14-14) dt 式中 反应器工作体积; :培养液流入(或流出)速率 Sn:流入液中限制性营养物质浓度 S:反应器内该物质浓度,其余同前 若令稀释率D=FN,则可得出状态方程:Q VX dt d VP = P ( ) （14-8） F(t) dt dV = （14-9） 式中 V：培养液的体积； F（t）：流加液的流速； S：流加液的基质浓度； YX/S：基于一定基质的细胞产率； M：维持常数。 3、半连续式培养(Semi-continuous culture) 半连续式培养是在分批式培养的基础上，将分批培养的培养液部分取出，并重新补充加 入等量的新鲜培养基，从而使反应器内培养液的总体积保持不变的培养方式。 在半连续式培养过程，如反应器内的培养液体积为 V，换液量为 V′，替换率 D=V′/ V。对于悬浮培养，D′与比生长速率μ′有如下的关系 0 ln 1 X X t  = （14-10） t e V V D − = −   = 1 （14-11） 4、连续式培养(Continuous culture) 连续式培养是指将细胞种子和培养液一起加入反应器内进行培养，一方面新鲜培养液不 断加入反应器内，另一方面又将反应液连续不断地取出，使反应条件处于一种恒定状态。与 分批式培养不同，连续式培养可以保持细胞所处环境条件长时间地稳定，可以使细胞维持在 优化的状态下，促进细胞的生长和产物的形成。由于连续式培养过程可以连续不断地收获产 物，并能提高细胞密度，在生产上已被应用于培养非贴壁依赖性细胞。 动物细胞的连续培养一般是采用灌注培养。灌注培养是把细胞接种后进行培养，一方面 连续往反应器中加入新鲜的培养基，同时又连续不断地取出等量的培养液，但是过程中不取 出细胞，细胞仍留在反应器内，使细胞处于一种营养不断的状态。高密度培养动物细胞时， 必须确保补充给细胞足够的营养以及除去有毒的代谢物。灌注培养时用新鲜培养液进行添 加，确保上述目的实现。通过调节添加速度，则使培养保持在稳定的、代谢副产物低于抑制 水平的状态。采用此法，可以大大提高细胞的生长密度，有助于产物的表达和纯化。 对于有细胞排出的培养系统，进行物料街算可得： VX FX dt dX V =  − (14-12) F S S q XV dt dS V = in − − S ( ) (14-13) q VX FP dt dP V = P − (14-14) 式中 V：反应器工作体积； F：培养液流入(或流出)速率； Sin：流入液中限制性营养物质浓度； S：反应器内该物质浓度，其余同前。 若令稀释率 D＝F/V，则可得出状态方程：