设计性实验解热止痛药阿司匹林的合成及表征 一、实验目的 ①了解阿司匹林的发展历史、功能及合成方法： ②通过阿司匹林的合成了解药物的合成方法： ③学习根据化合物性质进行产物纯化的方法： ④培卷根据文献设计实验的能力。 二、实验背最 阿斯匹林 学名乙酰水杨酸，白色针状或板状结晶或粉末，熔点135℃，无气味，微带 酸味。在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。能溶于乙醇，乙醚和氯 仿，微溶于水，在氢氧化钠碱溶液或碳酸钠碱溶液中能溶解，但同时分解。 阿斯匹林的诞生经过了漫长的岁月，最初它是一种由柳树叶和柳树皮制成的草药，据传， 、希波克拉底曾用柳树泡制品治疗妇女产痛。157年、口吸 现柳树皮具有苦味 巴这种树 研碎成粉末状，给患 发热的病人口服 病人便痊愈。后来研究人员发现，这种草药的主要成份是水杨酸，虽然它具有解痛作用，但 对胃也有腐蚀作用。科学家们不断研究，以求降低它的副作用。1853年，法国化学家夏尔·弗 雷德里克·热拉尔，使水杨酸和乙酰基氯发生化学反应后合成了乙酰水杨酸，即后来的阿斯 兀林。但是，他沿有蝶续研究以证实他的研究成果。1899年，德国拜尔公司的职员、化学 家霍夫曼采用乙酰水杨酸为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好，拜尔公司因此改进了生产手 段，并将这种药取名为阿斯匹林(aspirin)。"a"是乙酰基(acetyl)的第一个字母，而“spir 是获取水杨酸成分的一种植物绣线菊“spiraea'”的前4个字母。拜尔公司的阿斯匹林在1899 年3月6日正式获得了商标注册保护，并在世界80多个国家有专利权。于是阿斯匹林成为 家喻户晓、家庭必备的解热止痛药，而讲入鼎盛时代。后来，阿斯匹林与非那西订、氨基比 林、安乃近及其制剂复方阿斯匹林〔APC、安痛定、索密痛风靡全球，它们“并肩战斗” 几十个春秋。然而好景不长， 20世纪60年代，医学工作者发现氨基比林 安乃近有抑 刺造血系统的剧作用起白细跑减少，非那西汀对肾脏有损害。由于刷作用严重，医生只好 敏而远之。美英日等国先后宜布淘汰氯基比林和非那西汀，我国于1983年也宜布摒弃不用， 此时，阿斯匹林因失去配伍受到“冷落”。近年来，医药工作者在深入研究阿斯匹林的药理 作用时，发现它有抑制前列腺素类物质血栓素A2的合成作用，故可抑制血小板的释放与聚 集，防止血栓形成， 延缓凝血时间。医生利用它的特点治疗脑栓塞及脑血栓志者，有效率达 80% 一时间成为治疗该病取得最好效果的药物。现在，许多医生还将其用于治疗手术和血 栓形成及糖尿病引起的视网膜病变。随着医药学研究的进展，医生还广泛使用阿斯匹林预防 中风和心脏病发作。阿斯匹林堪称为防治心脑血管疾病老药新用的“楷模”。美国哈佛大学 医学院公共卫生系的研究小组，还发现阿斯匹林可显著降低患结肠、直肠癌的危险。在医药 不断推陈出新的今天，世纪之药阿斯匹林的用武之地越来越宽) 实验原理 阿司匹林的最早合成是在浓硫酸催化下，由水杨酸和乙酸酐作用而成。由于浓硫酸严重 腐蚀设备、污染环境，且易发生副反应，引起化学工作者的广泛关注。为此，改进阿司匹林 的合成手段成为化学工作者研究的热点，一些新的催化剂催化的阿司匹林的合成方法不断被 发现，如酸性离子液体催化、 酸催化、磷酸催化、对甲苯磺酸催化、碱催化、磷酸二 氢钠催化、殖酸氢钠催化、分子筛催化、维生素C催化以及微波辐射、超声辅助合成阿司四 林的方法相继被发展。一些好的研究结果被得到。 设计性实验 解热止痛药阿司匹林的合成及表征 一、 实验目的 ① 了解阿司匹林的发展历史、功能及合成方法； ② 通过阿司匹林的合成了解药物的合成方法； ③ 学习根据化合物性质进行产物纯化的方法； ④ 培养根据文献设计实验的能力。 二、 实验背景 阿斯匹林，学名乙酰水杨酸，白色针状或板状结晶或粉末，熔点 135℃，无气味，微带 酸味。在干燥空气中稳定，在潮湿空气中缓缓水解成水杨酸和乙酸。能溶于乙醇，乙醚和氯 仿，微溶于水，在氢氧化钠碱溶液或碳酸钠碱溶液中能溶解，但同时分解。 阿斯匹林的诞生经过了漫长的岁月，最初它是一种由柳树叶和柳树皮制成的草药。据传， 在公元 5 世纪时，希腊药父希波克拉底曾用柳树泡制品治疗妇女产痛。1757 年，英国神父 斯多发现柳树皮具有苦味，并把这种树皮研碎成粉末状，给患感冒、发热的病人口服，不久 病人便痊愈。后来研究人员发现，这种草药的主要成份是水杨酸，虽然它具有解痛作用，但 对胃也有腐蚀作用。科学家们不断研究，以求降低它的副作用。1853 年，法国化学家夏尔·弗 雷德里克·热拉尔，使水杨酸和乙酰基氯发生化学反应后合成了乙酰水杨酸，即后来的阿斯 匹林。但是，他没有继续研究以证实他的研究成果。1899 年，德国拜尔公司的职员、化学 家霍夫曼采用乙酰水杨酸为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好，拜尔公司因此改进了生产手 段，并将这种药取名为阿斯匹林〔aspirin)。"a"是乙酰基（acetyl)的第一个字母，而“spir'’ 是获取水杨酸成分的一种植物绣线菊“spiraea”的前 4 个字母。拜尔公司的阿斯匹林在 1899 年 3 月 6 日正式获得了商标注册保护，并在世界 80 多个国家有专利权。于是阿斯匹林成为 家喻户晓、家庭必备的解热止痛药，而进入鼎盛时代。后来，阿斯匹林与非那西汀、氨基比 林、安乃近及其制剂复方阿斯匹林〔APC)、安痛定、索密痛风靡全球，它们“并肩战斗” 了几十个春秋。然而好景不长， 20 世纪 60 年代，医学工作者发现氨基比林、安乃近有抑 制造血系统的副作用引起白细胞减少，非那西汀对肾脏有损害。由于副作用严重，医生只好 敬而远之。美英日等国先后宣布淘汰氦基比林和非那西汀，我国于 1983 年也宣布摒弃不用， 此时，阿斯匹林因失去配伍受到“冷落”。近年来，医药工作者在深入研究阿斯匹林的药理 作用时，发现它有抑制前列腺素类物质血栓素 A2 的合成作用，故可抑制血小板的释放与聚 集，防止血栓形成，延缓凝血时间。医生利用它的特点治疗脑栓塞及脑血栓患者，有效率达 80%，一时间成为治疗该病取得最好效果的药物。现在，许多医生还将其用于治疗手术和血 栓形成及糖尿病引起的视网膜病变。随着医药学研究的进展，医生还广泛使用阿斯匹林预防 中风和心脏病发作。阿斯匹林堪称为防治心脑血管疾病老药新用的“楷模”。美国哈佛大学 医学院公共卫生系的研究小组，还发现阿斯匹林可显著降低患结肠、直肠癌的危险。在医药 不断推陈出新的今天，世纪之药阿斯匹林的用武之地越来越宽广。 实验原理 阿司匹林的最早合成是在浓硫酸催化下，由水杨酸和乙酸酐作用而成。由于浓硫酸严重 腐蚀设备、污染环境，且易发生副反应，引起化学工作者的广泛关注。为此，改进阿司匹林 的合成手段成为化学工作者研究的热点，一些新的催化剂催化的阿司匹林的合成方法不断被 发现，如酸性离子液体催化、Lews酸催化、磷酸催化、对甲苯磺酸催化、碱催化、磷酸二 氢钠催化、硫酸氢钠催化、分子筛催化、维生素C催化以及微波辐射、超声辅助合成阿司匹 林的方法相继被发展。一些好的研究结果被得到