第19卷第4期 Vol. 19 No 4 2004年12月 JOURNAL OF DAL IAN FISHERIES UNTVERSITY Dec.2004 章编号:1000-9957(2004)04-023904 恩诺沙星在鲤体内的药效学及药动力学研究 张雅斌,刘艳辉!,张祚新,祖岫杰,唐虹,刘铁钢 (1吉林省水产科学研究院,吉林长春130033;2.解放军军需大学军事兽医研究所,吉林长春130062) 摘要:用恩诺沙星对5种淡水养殖鱼类常见病、多发病致病菌进行抑菌试验,获得了恩诺沙星对细 菌出血性败血病、打印病、赤皮病、烂鳃病、肠炎病致病菌的最小抑菌浓度(MC)分别为0.02、 0.04、0.63、0.31、0.04gm。体内抗菌药效试验结果表明,每日以10mg/kg剂量混饲口灌给药,能 有效地杀灭致病菌,提高感染鱼的成活率。并应用高效液相色谱(HHC)法测定以该剂量给药后不 同时间鱼血浆中药物的质量浓度。采用MPP药代动力学软件处理药时数据,获得了鲤对恩诺沙星 的吸收、分布与排除数据,结果表明,混饲口灌恩诺沙星在鱼体内的药时数据符合开放式一室模型 主要药代动力学参数:AUC=45.050ugy(nlh),Cms=2.1472ugmL,m2k=0.20l5h,l12k= 13.6513h。 关键词:恩诺沙星;鲤;药效学;药动力学 中图分类号:S48 文献标识码:A 目前,生产上使用的渔药大部分是由兽药移植而来,但适合水生动物特点的药物较少。国内对渔 药的研究较少,药物评价多以药效学研究为主,而缺乏对药物代谢动力学方面的系统研究。因此 些药物在实际应用中还存在疗效不明显、使用方法不准确以及药物残留量超标等问题。从生产和水 产品的安全考虑,水产养殖业迫切期待疗效显著、效果确切、有明确休药期的渔药出现。恩诺沙星为 兽医临床使用的喹诺酮类药物,具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛、与其它抗菌药无交叉耐 药性等特点2,国外对将该药应用于牛、马、猪、犬、兔体内的研究较多8,国内也有对该药在 猪、鸡体内的药动力学研究报道12912,但对恩诺沙星在水产动物体内的药动力学研究未见报道。为 此,作者对恩诺沙星在鲤体内的药效学和药动力学进行了研究,旨在为恩诺沙星应用于渔业生产提供 科学依据 1材料和方法 1.1恩诺沙星药效学研究 1.1.1致病菌体外药效试验药品恩诺沙星对照品的质量分数为100%(批号HD51200),由中国 兽药监察所提供 菌种细菌出血性败血病致病菌CR79-1-1(苏伯利产气单胞菌 Aeromonas sobria)、打印病致病 菌ST78-3-3(点状产气单胞菌点状亚种 Aeromonas punctata piccata)、赤皮病致病菌56-12-10(荧 光假单胞菌 Pseudomonas fluorescens)、烂鳃病致病菌G(鱼害粘球菌Mxac∝ cis piscicola)、肠炎病致病 菌58-20-9肠型点状产气单胞菌 Aeromonas punctata f. Intestinalis),均由中国科学院水生生物所提 供 收稿日期:20040310 基金项目:农业部专项支持农业行业标准渔业项目(2221 作者简介:张雅斌(1956-),女,研究员。E-mail: fishing@ tom. oom 201994-2007ChinaAcademicjOurnalElectronicPublishingHouse.Allrightsreservedhttp:/www.cnki.net第 19 卷第 4 期 大 连 水 产 学 院 学 报 Vol. 19 No. 4 2 0 0 4 年 1 2 月 JOURNAL OF DALIAN FISHERIES UNIVERSITY Dec . 2 0 0 4 文章编号 :1000 - 9957 (2004) 04 - 0239 - 04 恩诺沙星在鲤体内的药效学及药动力学研究 张 雅 斌1 , 刘 艳 辉1 , 张 祚 新2 , 祖 岫 杰1 , 唐 虹1 , 刘 铁 钢1 (1. 吉林省水产科学研究院 ,吉林 长春 130033 ;2. 解放军军需大学 军事兽医研究所 , 吉林 长春 130062) 摘要 : 用恩诺沙星对 5 种淡水养殖鱼类常见病、多发病致病菌进行抑菌试验 , 获得了恩诺沙星对细 菌出血性败血病、打印病、赤皮病、烂鳃病、肠炎病致病菌的最小抑菌浓度 (MIC) 分别为 0102、 0104、0163、0131、0104μg/ mL。体内抗菌药效试验结果表明 , 每日以 10 mg/ kg 剂量混饲口灌给药 , 能 有效地杀灭致病菌 , 提高感染鱼的成活率。并应用高效液相色谱 (HPLC) 法测定以该剂量给药后不 同时间鱼血浆中药物的质量浓度。采用 MCPKP 药代动力学软件处理药时数据 , 获得了鲤对恩诺沙星 的吸收、分布与排除数据 , 结果表明 , 混饲口灌恩诺沙星在鱼体内的药时数据符合开放式一室模型 , 主要药代动力学参数 : AUC = 4510550μg/ (mL·h) , Cmax = 211472μg/ mL , t1/ 2 K a = 012015 h , t1/ 2 K = 1316513 h。 关键词: 恩诺沙星 ; 鲤 ; 药效学 ; 药动力学 中图分类号 : S948 文献标识码 : A 目前 , 生产上使用的渔药大部分是由兽药移植而来 , 但适合水生动物特点的药物较少。国内对渔 药的研究较少 , 药物评价多以药效学研究为主 , 而缺乏对药物代谢动力学方面的系统研究。因此 , 一 些药物在实际应用中还存在疗效不明显、使用方法不准确以及药物残留量超标等问题[1 ] 。从生产和水 产品的安全考虑 , 水产养殖业迫切期待疗效显著、效果确切、有明确休药期的渔药出现。恩诺沙星为 兽医临床使用的喹诺酮类药物 , 具有抗菌谱广、杀菌活性强、体内分布广泛、与其它抗菌药无交叉耐 药性等特点[2 ] , 国外对将该药应用于牛、马、猪、犬、兔体内的研究较多[3～8 ] , 国内也有对该药在 猪、鸡体内的药动力学研究报道[2、9～12 ] , 但对恩诺沙星在水产动物体内的药动力学研究未见报道。为 此 , 作者对恩诺沙星在鲤体内的药效学和药动力学进行了研究 , 旨在为恩诺沙星应用于渔业生产提供 科学依据。 1 材料和方法 111 恩诺沙星药效学研究 11111 致病菌体外药效试验 药品 恩诺沙星对照品的质量分数为 100 % (批号 H051200) , 由中国 兽药监察所提供。 菌种 细菌出血性败血病致病菌 CR79 - 1 - 1 (苏伯利产气单胞菌 Aeromonas sobria) 、打印病致病 菌 ST78 - 3 - 3 (点状产气单胞菌点状亚种 Aeromonas punctata puctata) 、赤皮病致病菌 56 - 12 - 10 (荧 光假单胞菌 Pseudomonas fluorescens ) 、烂鳃病致病菌 G4 (鱼害粘球菌 Myxococcus piscicola) 、肠炎病致病 菌 58 - 20 - 9 (肠型点状产气单胞菌 Aeromonas punctata f1 Intestinalis) , 均由中国科学院水生生物所提 供。 收稿日期 : 2004203210 基金项目: 农业部专项支持农业行业标准渔业项目 (2221) 作者简介: 张雅斌 (1956 - ) , 女 , 研究员。E - mail : jlfishing @tom1com