基因突变对蛋白质所产生的影响主要包括:①突变影响着活性蛋 白质的生物合成;②突变改变了蛋白质的功能效应;③突变蛋白的细 胞定位发生了改变;④蛋白质的分子异常与临床表现的关系等。通过 这些机制可以进一步理解基因突变导致遗传病发生的分子途径。 、突变蛋白 遗传信息通过转录、翻译从基因传到多肽链,后者再形成具有生 物活性的蛋白质。基因突变后,大多从两个途径改变了这些正常蛋白 的合成,形成突变蛋白( mutant protein):①突变改变了多肽链的氨基 酸顺序(即蛋白质的一级结构),使蛋白质失去正常功能,这称为原发 性损害( primary abnormalities);②突变并不直接影响某一多肽链,而 是通过干扰多肽链的合成过程(如参与蛋白质翻译的各种因子的突 变)、翻译后修饰(如各种参与蛋白质成熟过程的修饰因子的突变)以 或蛋白质与辅助因子的结合而间接地使某一蛋白质失去正常的生物活 性而引起疾病,称为继发性损害( secondary abnormalities)(表41 表4-1突变与疾病的关系 突变涉及的 发损害 例 继发性损害 病例 步骤 核苷酸序列转录、RNA剪珠蛋白生成障碍性转录的调节 急性间隙性卟啉 切 贫血、HPFH 症 mRNA 翻译 珠蛋白生成障碍性翻译的调节 急性间隙性卟啉 贫血 症 多肽 多肽链折叠LDL受体突变2型翻译后修饰 Ehlers- Danlos综 合征 三维空间构象亚单位聚合、胶原形成缺陷亚单位聚合和亚细 Zellweger综合 亚细胞定位 胞定位的调节 征、1细胞病 生物学功能蛋白质降解 Tay-Sachs病蛋白质降解的调节未知 (一)影响mRNA和蛋白质合成的突变 1.影响mRNA和蛋白质合成的原发缺陷β-地中海贫血的部分 原因就是由于突变减少了正常β-珠蛋白的合成;在少数情况下,突变 也可能增加了某一蛋白的合成速度,这可能与这些基因转录形成的 22 基因突变对蛋白质所产生的影响主要包括：①突变影响着活性蛋 白质的生物合成；②突变改变了蛋白质的功能效应；③突变蛋白的细 胞定位发生了改变；④蛋白质的分子异常与临床表现的关系等。通过 这些机制可以进一步理解基因突变导致遗传病发生的分子途径。 一、突变蛋白 遗传信息通过转录、翻译从基因传到多肽链，后者再形成具有生 物活性的蛋白质。基因突变后，大多从两个途径改变了这些正常蛋白 的合成，形成突变蛋白（mutant protein）：①突变改变了多肽链的氨基 酸顺序（即蛋白质的一级结构），使蛋白质失去正常功能，这称为原发 性损害（primary abnormalities）；②突变并不直接影响某一多肽链，而 是通过干扰多肽链的合成过程（如参与蛋白质翻译的各种因子的突 变）、翻译后修饰（如各种参与蛋白质成熟过程的修饰因子的突变）以 或蛋白质与辅助因子的结合而间接地使某一蛋白质失去正常的生物活 性而引起疾病，称为继发性损害（secondary abnormalities）（表4-1）。 表4-1 突变与疾病的关系 突变涉及的 步骤 原发损害 病例 继发性损害 病例 核苷酸序列 转录、RNA剪 切 珠蛋白生成障碍性 贫血、HPFH 转录的调节 急性间隙性卟啉 症 mRNA 翻译 珠蛋白生成障碍性 贫血 翻译的调节 急性间隙性卟啉 症 多肽 多肽链折叠 LDL受体突变2型 翻译后修饰 Ehlers-Danlos 综 合征 三维空间构象 亚单位聚合、 亚细胞定位 胶原形成缺陷 亚单位聚合和亚细 胞定位的调节 Zellweger 综 合 征、I细胞病 生物学功能 蛋白质降解 Tay-Sachs病 蛋白质降解的调节 未知 （一）影响mRNA和蛋白质合成的突变 1．影响mRNA和蛋白质合成的原发缺陷 β-地中海贫血的部分 原因就是由于突变减少了正常β-珠蛋白的合成；在少数情况下，突变 也可能增加了某一蛋白的合成速度，这可能与这些基因转录形成的