(一)1gE合成的调节 gE合成受4个因素调节，即遇传因素，接触变应原的机会，抗原的性质和TH细胞及其产生的因子，现分述如下， 1.速传因素常可见在一个家庭成员中高1gE水平与特应症(apy)发生之间的相关性，特应症是指一类与进传密切相关的速发型变态反 应，也就是过敏性泰质（体质）或对环境中常见抗原产生g上抗体应答的倾向性，对变态反应性疾病的易感性。与正常人相比，他样血清g上明 显升高，肥大细胞数较多而且跑膜上g上受体也较多。家系调查表明，待应症由常染色体显性选传，但同一家系中不同成员所志的特应症可以 不同。他们产生高gE抗体的能力可能与组织相容性复合体类(MHC Classt)中的某些特殊位点有关，有报道反指出。屋尘端特异性CD4+T 细胞克隆对螨的应答受HLA-DRABI和HLA-DRAB3基因产物的限制，说明这些基因产物在T细胞识别变应原中具有重要的功能 .接触变应原的机会接触变应原的机会是特异性gE抗体水平高低的重要决定因素，一般而言，反复接触某一些应原才会引起对该变应原 的特应性反应。有些过敏性鼻炎或哮喘患者乔迁异地后，由于地理环境的改变，避开了当地固有的植物花粉而使病情减轻。食物引起的过敏反 应在婴幼儿较多见，这与婴幼儿胃肠粘膜屏障尚未成熟而使食物蛋白质等易进入体内有关，昆虫可以篮制、吸入，接触和食入等方式而使人致 敏，其中对昆虫毒液的过敏最具有重要性，如蜜蜂。黄蜂在其民部有毒囊，内含毒液。当蜂类螫刺人体时，毒囊从尾部脱落，排毒管刺入皮肤 并将毒液注入人体内。蜂毒液中引起过敏反应的面白质毒素主要是磷脂酶2，而蚊，面。蚂蚁。臭虫等通过其睡液管将吃得开液排入人体内而 引起尊麻疹、红斑等局部皮肤过敏性反应。 3.抗原的性质以相同途径进入人体的抗原，有的引起强速发型超敏反应，有的则不能，虽其确切原因尚不明，但与抗原本身的特性，特别 是被T细胞识别的表位的特性有关。有些药物如青霉素，能写引起强烈！g抗体应答。这些药物与蛋白质结合，形成半抗原（药物）·载体（蛋白 质)结合物，而成为新抗原(neoantigens). 有些蛋白质抗原与有利于g抗体合成的只有佐剂作用的物质天然共存，如在网一寄生虫体内可能同时存在抗原和佐剂.又如在接触环境中 变应原时有呼吸道病毒感染则对总IgE和特异性IgE抗体的产生起佐剂作用.最近报道，浮游于空气中排放的柴油废气顾粒(diesel exhaus particula1es,DEP)直径小于1um,在城市空气中的浓度可高达2~S0Oμg/m2,DEP对动物产生1gE起佐剂作用。近30年来变态反应性鼻炎和哮喘发 病率的增加与空气污染和柴油废气排放增加相平行。 第二次接触抗原的途径与速发型反应的类型可能有关，全身性过敏反应一般与抗原直接进入血循环有关，如昆虫毒液或药物所致的超敏反 应：外源性哮喘和花粉症常由于吸入抗原所致：而尊麻疹是食物变态反应的常见表现， 4.TH细跑和细胞因子1g抗体的类别转换(isoyp switching)取决于TH细泡，说明T细跑非依锁性抗原不能诱发IgE抗体的产生 Okumur和Ta早就证明，B细胞产生IeE抗体需T细跑铺助，但近年由于有了T细胞克降.重组细胞因子和抗细胞因子抗体故可详细剖析T细胞 所起的精确作用。已知鼠和人的TH细胞均可根据分洛细孢因子种类的不同而分成为TH1和TH2两个亚群，TH1细胞分泌L2、FNY和淋巴毒 素，但不分沙L4、L5和IL-6;相反，TH2细胞分L4、L5、L.6和IL-10,但不分L2、FNy和淋巴毒素。TH1细分泌的细因子 主要的生物学作用是增遥免疫系统的细毒活性和介导迟发超敏反应，而H2细胞分泌的细胞因子主要在抗体形成及变态反应过程中起作用。 TH1和T2之间通过细自因子而互相调节。196年以来在鼠和人的体内、体外研究表明，4促进1g上合成，而1FN-Y抑制4所诱导的1gE合 成，说明TH1和TH2细跑均调控1g的合成。1L4除诱导人和鼠合成IgE外，还能诱导人1gG4和鼠gG1抗体合成。变应原致敏B细施合成gE需 是L4为B细胞根供了活化信号，因而B细胞由产生M转换成 产生1gE抗体，所以L4是个g类转换因子。特应患者可能有较多 产生L,4的变应原特异性T细胞并能分济多.4，IL.4能在mRNA水平上阻断单核细胞。CD3+,CD4+或CD8+T细胞由精物籽售素Lei) ,也能抑制Ll,TFN和PGE2的产生，而这些细孢因子均能抑制eE合成，因此L4和IFNY量的比例和相互制约的平衡 调节可能是E合成的要决定因 坐非特导性信马。L3和 L5时L4所的！E合成有协同作用。L.0传制小T细产生下Ny,因此可能通过间接上调正合成而加重变态反应 K细胞刺激因子也即L12是1989年新发现的细因子，是至今发现的5中雕一由B细胞产生的L,L-12是已知的对人体T细胞和NK细 的增 、细胞毒性和淋巴因 有直接调节作用的 细因子，如诱导T细胞和NK细跑产生IF 是1F抗体合成的 抑制充剂 其作用机到 hne 合成而抑 转换因子样作用，可下调1E合成1 型小的至抗能显示很强的生物学效应，在型超敏反应性疾病的防治中似日有潜在的应用前最。，一加用子体态 大细与H细跑相 ,也能分论L4和L.5而不分泌1FN .w和 影 ,这些因 rs,HRF RFs由多种细产生 和释放细织 (）1eEFe受体 QE重链 c段受 FCxR)有两类，第一类称高亲和力gE受体，以FCeRI表示；第二类为低亲和力gE受体，以FCR表示.它们均能 1gE结合，但它们的 型超敏反应中起重要作用 ,当变应原或抗FC 使这些 系列生化反 继而释 皮肤中 两T 来时则引走 出诸如组等各种与变态反应和炎症有关的生物活性介医。最近有报道， RI CD23存在于B细胞 、单核巨莲细胞 嗜酸性粒细胞、NK细胞 ,树突状细 邮格罕细胞和血小板上，现已证 ,活化T细上也有 986年Kikutanit在人 ,slgM+和sgD+的B细 90%以上表达F( gG+和slgA+的B细胞则不表 人外周血B细自大多为FCR阳性 过敏病人的B细胞和单核细跑表过 FCcR大量加 年有两 个研究 ,FCcR就是人B细胞表面分化抗原CD23,是B细胞早期的表面标志，故多以FCxR/CD23表 之，L-4能增加上述细胞FCcRII/CD23的表达，（一）IgE合成的调节 IgE合成受4个因素调节，即遗传因素，接触变应原的机会，抗原的性质和TH细胞及其产生的因子，现分述如下。 1．遗传因素常可见在一个家庭成员中高IgE水平与特应症（atopy）发生之间的相关性，特应症是指一类与遗传密切相关的速发型变态反 应，也就是过敏性素质（体质）或对环境中常见抗原产生IgE抗体应答的倾向性，对变态反应性疾病的易感性。与正常人相比，他样血清IgE明 显升高，肥大细胞数较多而且胞膜上IgE受体也较多。家系调查表明，特应症由常染色体显性遗传，但同一家系中不同成员所患的特应症可以 不同。他们产生高IgE抗体的能力可能与组织相容性复合体Ⅱ类（MHC ClassⅡ）中的某些特殊位点有关。有报道反指出，屋尘螨特异性CD4+T 细胞克隆对螨的应答受HLA-DRAB1和HLA-DRAB3基因产物的限制，说明这些基因产物在T细胞识别变应原中具有重要的功能。 2．接触变应原的机会接触变应原的机会是特异性IgE抗体水平高低的重要决定因素。一般而言，反复接触某一些应原才会引起对该变应原 的特应性反应。有些过敏性鼻炎或哮喘患者乔迁异地后，由于地理环境的改变，避开了当地固有的植物花粉而使病情减轻。食物引起的过敏反 应在婴幼儿较多见，这与婴幼儿胃肠粘膜屏障尚未成熟而使食物蛋白质等易进入体内有关。昆虫可以螫刺、吸入、接触和食入等方式而使人致 敏，其中对昆虫毒液的过敏最具有重要性，如蜜蜂、黄蜂在其尾部有毒囊，内含毒液。当蜂类螫刺人体时，毒囊从尾部脱落，排毒管刺入皮肤 并将毒液注入人体内。蜂毒液中引起过敏反应的蛋白质毒素主要是磷脂酶A2。而蚊、蚤、蚂蚁、臭虫等通过其唾液管将吃得开液排入人体内而 引起荨麻疹、红斑等局部皮肤过敏性反应。 3．抗原的性质以相同途径进入人体的抗原，有的引起强速发型超敏反应，有的则不能，虽其确切原因尚不明，但与抗原本身的特性，特别 是被T细胞识别的表位的特性有关。有些药物如青霉素，能引起强烈IgE抗体应答。这些药物与蛋白质结合，形成半抗原（药物）-载体（蛋白 质）结合物，而成为新抗原(neoantigens)。 有些蛋白质抗原与有利于IgE抗体合成的具有佐剂作用的物质天然共存，如在同一寄生虫体内可能同时存在抗原和佐剂。又如在接触环境中 变应原时有呼吸道病毒感染则对总IgE和特异性IgE抗体的产生起佐剂作用。最近报道，浮游于空气中排放的柴油废气颗粒（diesel exhaust particulates,DEP）直径小于1μm,在城市空气中的浓度可高达2～500μg/m2,DEP对动物产生IgE起佐剂作用。近30年来变态反应性鼻炎和哮喘发 病率的增加与空气污染和柴油废气排放增加相平行。 第二次接触抗原的途径与速发型反应的类型可能有关，全身性过敏反应一般与抗原直接进入血循环有关，如昆虫毒液或药物所致的超敏反 应；外源性哮喘和花粉症常由于吸入抗原所致；而荨麻疹是食物变态反应的常见表现。 4．TH细胞和细胞因子 IgE抗体的类别转换（isotype switching）取决于TH细胞，说明T细胞非依赖性抗原不能诱发IgE抗体的产生。 Okumur和Tada早就证明，B细胞产生IgE抗体需T细胞辅助，但近年由于有了T细胞克隆、重组细胞因子和抗细胞因子抗体故可详细剖析T细胞 所起的精确作用。已知鼠和人的TH细胞均可根据分泌细胞因子种类的不同而分成为TH1和TH2两个亚群，TH1细胞分泌IIL-2、IFN-γ和淋巴毒 素，但不分泌IL-4、IL-5和IL-6；相反，TH2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10，但不分泌IL-2、IFN-γ和淋巴毒素。TH1细胞分泌的细胞因子 主要的生物学作用是增强免疫系统的细胞毒活性和介导迟发超敏反应，而TH2细胞分泌的细胞因子主要在抗体形成及变态反应过程中起作用。 TH1和TH2之间通过细胞因子而互相调节。1986年以来在鼠和人的体内、体外研究表明，IL-4促进IgE合成，而IFN-γ抑制IL-4所诱导的IgE合 成，说明TH1和TH2细胞均调控IgE的合成。IL-4除诱导人和鼠合成IgE外，还能诱导人IgG4和鼠IgG1抗体合成。变应原致敏B细胞合成IgE需 IL-4的机制之一是IL-4为B细胞提供了活化信号，因而B细胞由产生IgM转换成产生IgE抗体，所以IL-4是个Ig类转换因子。特应患者可能有较多 产生IL-4的变应原特异性T细胞并能分泌较多IL-4。IL-4能在mRNA水平上阻断单核细胞、CD3+、CD4+或CD8+T细胞由植物凝集素（Lectin） 所诱导的IFN-γ产生，也能抑制IL-1、TFN-α和PGE2的产生，而这些细胞因子均能抑制IgE合成。因此IL-4和IFN-γ量的比例和相互制约的平衡 调节可能是IgE合成的重要决定因素。 除IL-4外，单核细胞、B细胞、内皮细胞和T细胞产生的IL-6也能增加IgE合成，IL-6可能为增加IgE合成提供了一类非特异性信号。IL-3和 IL-5对IL-4所诱导的IgE合成也有协同作用。IL-10能抑制小鼠T细胞产生IFN-γ，因此可能通过间接上调IgE合成而加重变态反应。 NK细胞刺激因子也即IL-12是1989年新发现的细胞因子，是至今发现的Ils中唯一由B细胞产生的IL。IL-12是已知的对人体T细胞和NK细胞 的增殖、细胞毒性和淋巴因子的产生有直接调节作用的唯一细胞因子，如诱导T细胞和NK细胞产生IFN-γ。IL-12是IgE抗体合成的强抑制剂， 其作用机制可能是：增加IFN-γ合成而抑制IgE合成；通过非IFN-γ依赖的机制使IgE合成下降；Ig类别转换因子样作用，可下调IgE合成。IL-12 很小的剂量就能显示很强的生物学效应，在I型超敏反应性疾病的防治中似具有潜在的应用前景。 肥大细胞与TH2细胞相似，也能分泌IL-4和IL-5而不分泌IFN-γ和IL-2。能影响肥大细胞数目、活化状态及组胺等介质释放的细胞因子使变 态反应加重。这些因子包括GM-CSF、IL-3、IL-4、IL-9和组胺释放的细胞因子（histamine ueleasingfactors,HRFs）。HRFs由多种细胞产生， 其主要作用是使嗜碱性粒细胞脱颗粒和释放组织胺。 （二）IgE Fc受体 IgE重链Fc段受体（FCεR）有两类，第一类称高亲和力IgE受体，以FCεRⅠ表示；第二类为低亲和力IgE受体，以FCεRⅡ表示。它们均能与 IgE结合，但它们的表达细胞、分子结构等均不同。 1．FCεRⅠ FCεRⅠ只存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜上，这两种细胞在Ⅰ型超敏反应中起重要作用。当变应原或抗FCεRⅠ抗体使这些细胞膜 上相邻的两个FCεRⅠ桥联起来时则引起一系列生化反应，继而释放出诸如组胺等各种与变态反应和炎症有关的生物活性介质。最近有报道，人 皮肤中的郎格罕细胞上也表达有FCεRⅠ/。 2．FCεRⅡ/CD23FCεRⅡ/CD23存在于B细胞、单核-巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞、树突状细胞、郎格罕细胞和血小板上。现已证 实，活化T细胞上也有FCεRⅡ/CD23。1986年Kikutani在人、1988和1989年Waldschmidt等在小鼠用单克隆抗体证明。sIgM+和sIgD+的B细胞 90%以上表达FCεRⅡ，而sIgG+和sIgA+的B细胞则不表达FCεRⅡ。正常人外周血B细胞大多为FCεRⅡ阳性，过敏病人的B细胞和单核细胞表达 FCεRⅡ大量增加。1987年有两个研究组均证实，FCεRⅡ就是人B细胞表面分化抗原CD23，是B细胞早期的表面标志，故多以FCεRⅡ/CD23表示 之。IL-4能增加上述细胞FCεRⅡ/CD23的表达