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黄晓丽,等.普拉梭菌与肠道疾病关系的研究进展 ■创新盘点 T细胞的增殖和IL-10的分泌,抑制IFNT细 inflammatory molecule,MAM,能够抑制肠上 章多是研究类的胞的分化.近来研究表明 F prausnitz还可以皮细胞中NFκB通路,DNBS诱导的小鼠肠道 文献,本文将目通过临床研究发现人类肠道中树突状细胞炎症 前的最新研究成 果进行了分析( dentritic cell,DC)细胞表达Tol|受体4(Toll 总结,综述了 . like receptor4,TLR4)的数量与水平呈负相关,5 praun与肠道疾病的关系 prausnitz的抗炎 有效成分及发病提示肠道DC的功能可能受此菌的影响吗 51炎症性肠病 F prausnitz的数量在IBD 机制,及其在几 种肠道疾病的作 F prausnitz还可以提高肠黏膜屏障功能.患者肠道中数量较健康人群明显降低,且与 用机制 Carlsson等研究认为 F prausnitz上清还可以疾病的活动性有关.成人克罗恩病( Crohn's 通过影响肠上皮细胞通透性来增强肠道黏膜 disease,CD的粪便和回肠黏膜中 F prausnitz 屏障功能,减轻DS诱导的小鼠结肠和回肠的的数量较健康人群明显减少,活动期CD患 炎症,Lal等体内外研究也发现 :prausnitz者 F prausnitz数量较缓解期明显降低2同 能够提高紧密连接蛋白闭合蛋白和E钙黏蛋白样, Machiels等分析了127例溃疡性结肠炎 来减轻TNF-α诱导的肠黏膜高渗状态 ( ulcerative colitis,UC)患者和87例对照组人群, 发现活动性UC患者肠道中 F prausnitz菌数 4 F prausnitz炎有效成分 量明显低于正常对照人群,且疾病的活动性 F prausnitz与其培养上清具有抗炎效应虽然与 F prausnitz数量呈负相关.也有研究发现 已得到公认,但是何种物质直接影响机体免疫UC患者及其一级亲戚的粪便中 F prausnitz 以及确切的作用机制目前还未阐明.很多研究数量较对照人群明显降低.最近一项关于F 认为 F prausnitz是通过其主要分解产物-丁酸 prausnItz和IBD的Meta分析也显示BD患者粪 盐起作用的, F prausnitz能够通过发酵葡萄便和肠道中 F prausnitz均降低,特别是回肠病 糖产生大量的丁酸盐, F prausnitz培养上清变的CD患者最为明显有研究认为儿童CD患 中含有大量的丁酸盐.丁酸盐可为肠上皮细者粪便中 Praun/是升高而不是降低的,很 胞提供能量,通过增加紧密蛋白的合成增强肠可能与儿童的肠道微生态与成人不同有关 道黏膜屏障功能,对保持肠道健康起着重要作也提示炎症性肠病是一种多因素病变,不同的 用丁酸盐还可通过抑制乙酰化酶的活性,使病变部位、不同发病年龄和严重程度的不同 组蛋白高乙酰化,从而抑制NF-KB的活性,减其发病原因均不尽相同 少IL-8的生成,调节机体免疫;可通过促进组 F prausnitz在IBD患者肠道中数量与病 蛋白乙酰化影响基因表达,诱导肿瘤细胞大量变严重程度、治疗和预后也有明显的相关性 凋亡,可以抑制亚硝铵和过氧化氢对机体的毒 Sokol等研究发现CD经手术治疗患者中,术 性作用,具有抗肿瘤作用.但有研究显示与F后6mo内复发者术前和术后6mo肠道黏膜相 prausnItz上清中含量相当的丁酸盐并不能完关 F prausnitz数量均较术后6mo内未复发的 全替代 F prausnitz清发挥其抗炎作用,提患者明显降低. Varela等的一项横断面研究 示 F prausnitz上清中可能存在其他代谢产物发现UC患者给5-ASA治疗后病情得到稳定缓 发挥着重要的作用Ross1等从HTFF菌株提解的患者肠道中 E prausnitz数量逐渐增加,那 取的胞外聚合物基体( extracellular poly meric些肠道中 F prausnitz数量不能增高的患者存 matrIx,EPM)具有抗炎效应,能够通过调节∏LR2在着较高疾病复发风险,多见于病情严重的、 依赖的调节抗原递呈细胞II-12和IL-10细胞因病变范围广泛、缓解期短暂、有频繁复发史 子的释放,来达到抗炎作用 Miquel等研究认者, F prausnitz在肠道的高定植可阻止疾病的 为水杨酸作为 E prausnitz代谢产物之一能够复发,改善疾病的预后 抑制IL8细胞因子的释放,发挥与 F prausnitz52肠易激综合征肠易激综合征 (irritable bowel 上清和丁酸盐相似的抗炎作用,而 F prausnitz syndrome,IBS)是以慢性复发性腹痛、腹泻 的其他代谢产物莽草酸、棉子糖和α-酮戊二排便习惯和大便性状异常为主要临床表现的 酸均无明显抗炎作用. Quevrain最近成功功能性肠道疾病.目前有研究认为肠道菌群失 从 F prausnitz上清中分离出一种15kDa的蛋调与IBS的发生及临床症状密切相关IBS患 白,将其命名为微生物抗炎分子( microbial anti-者肠道中厚壁菌门和拟杆菌比例较健康人群 . 5Aishideng 2017-03-28I Volume 25 Issue 9 I黄晓丽, 等. 普拉梭菌与肠道疾病关系的研究进展 WCJD|www.wjgnet.com 812 2017-03-28|Volume 25|Issue 9| T细胞的增殖和IL-10的分泌, 抑制IFN-γ + T细 胞的分化. 近来研究表明F. prausnitzii还可以 通过临床研究发现人类肠道中树突状细胞 (dentritic cell, DC)细胞表达Toll样受体4(Toll￾like receptor 4, TLR4)的数量与水平呈负相关, 提示肠道DC的功能可能受此菌的影响[15] . F. prausnitzii还可以提高肠黏膜屏障功能. Carlsson等[16] 研究认为F. prausnitzii上清还可以 通过影响肠上皮细胞通透性来增强肠道黏膜 屏障功能, 减轻DSS诱导的小鼠结肠和回肠的 炎症. Laval等[17] 体内外研究也发现F. prausnitzii 能够提高紧密连接蛋白闭合蛋白和E-钙黏蛋白 来减轻TNF-α诱导的肠黏膜高渗状态. 4 F. prausnitzii抗炎有效成分 F. prausnitzii与其培养上清具有抗炎效应虽然 已得到公认, 但是何种物质直接影响机体免疫 以及确切的作用机制目前还未阐明. 很多研究 认为F. prausnitzii是通过其主要分解产物-丁酸 盐起作用的, F. prausnitzii能够通过发酵葡萄 糖产生大量的丁酸盐, F. prausnitzii培养上清 中含有大量的丁酸盐[18] . 丁酸盐可为肠上皮细 胞提供能量, 通过增加紧密蛋白的合成增强肠 道黏膜屏障功能, 对保持肠道健康起着重要作 用[1] . 丁酸盐还可通过抑制乙酰化酶的活性, 使 组蛋白高乙酰化, 从而抑制NF-κB的活性, 减 少IL-8的生成, 调节机体免疫; 可通过促进组 蛋白乙酰化影响基因表达, 诱导肿瘤细胞大量 凋亡, 可以抑制亚硝铵和过氧化氢对机体的毒 性作用, 具有抗肿瘤作用. 但有研究显示与F. prausnitzii上清中含量相当的丁酸盐并不能完 全替代F. prausnitzii上清发挥其抗炎作用[1] , 提 示F. prausnitzii上清中可能存在其他代谢产物 发挥着重要的作用. Rossi等[19] 从HTF-F菌株提 取的胞外聚合物基体(extracellular polymeric matrix, EPM)具有抗炎效应, 能够通过调节TLR2 依赖的调节抗原递呈细胞IL-12和IL-10细胞因 子的释放, 来达到抗炎作用. Miquel等[20] 研究认 为水杨酸作为F. prausnitzii代谢产物之一能够 抑制IL-8细胞因子的释放, 发挥与F. prausnitzii 上清和丁酸盐相似的抗炎作用, 而F. prausnitzii 的其他代谢产物莽草酸、棉子糖和α-酮戊二 酸均无明显抗炎作用. Quévrain[21] 最近成功 从F. prausnitzii上清中分离出一种15 kDa的蛋 白, 将其命名为微生物抗炎分子(microbial anti￾inflammatory molecule, MAM), 能够抑制肠上 皮细胞中NF-κB通路, DNBS诱导的小鼠肠道 炎症. 5 F. prausnitzii与肠道疾病的关系 5.1 炎症性肠病 F. prausnitzii的数量在IBD 患者肠道中数量较健康人群明显降低, 且与 疾病的活动性有关. 成人克罗恩病(Cr o h n's disease, CD)的粪便和回肠黏膜中F. prausnitzii 的数量较健康人群明显减少, 活动期C D患 者F. prausnitzii数量较缓解期明显降低[22] . 同 样, Machiels等[23] 分析了127例溃疡性结肠炎 (ulcerative colitis, UC)患者和87例对照组人群, 发现活动性UC患者肠道中F. prausnitzii 菌数 量明显低于正常对照人群, 且疾病的活动性 与F. prausnitzii数量呈负相关. 也有研究发现 UC患者及其一级亲戚的粪便中F. prausnitzii 数量较对照人群明显降低[24] . 最近一项关于F. prausnitzii和IBD的Meta分析也显示IBD患者粪 便和肠道中F. prausnitzii均降低, 特别是回肠病 变的CD患者最为明显[25] . 有研究认为儿童CD患 者粪便中F. prausnitzii是升高而不是降低的, 很 可能与儿童的肠道微生态与成人不同有关[26] . 也提示炎症性肠病是一种多因素病变, 不同的 病变部位、不同发病年龄和严重程度的不同, 其发病原因均不尽相同. F. prausnitzii在IBD患者肠道中数量与病 变严重程度、治疗和预后也有明显的相关性. Sokol等[2] 研究发现CD经手术治疗患者中, 术 后6 mo内复发者术前和术后6 mo肠道黏膜相 关F. prausnitzii数量均较术后6 mo内未复发的 患者明显降低. Varela等[24] 的一项横断面研究 发现UC患者给5-ASA治疗后病情得到稳定缓 解的患者肠道中F. prausnitzii数量逐渐增加, 那 些肠道中F. prausnitzii数量不能增高的患者存 在着较高疾病复发风险, 多见于病情严重的、 病变范围广泛、缓解期短暂、有频繁复发史 者. F. prausnitzii在肠道的高定植可阻止疾病的 复发, 改善疾病的预后. 5.2 肠易激综合征 肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是以慢性复发性腹痛、腹泻、 排便习惯和大便性状异常为主要临床表现的 功能性肠道疾病. 目前有研究认为肠道菌群失 调与IBS的发生及临床症状密切相关[27] . IBS患 者肠道中厚壁菌门和拟杆菌比例较健康人群 ■创新盘点 以前有关此类文 章多是研究类的 文献, 本文将目 前的最新研究成 果 进 行 了 分 析 总结, 综述了F. prausnitzii的抗炎 有效成分及发病 机制, 及其在几 种肠道疾病的作 用机制
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