82 高等学校化学学报 Vol 3 2.4生物活性测试 对选中的分子进行了生物活性测试,活性数据结果列于表2.化合物04932482对D受体有较高的 抑制率,达到85.45%,K值为(806.75±34.58)mmo/L.该分子与建立的药效团模型有较好的契合 (图4),其契合度为3.914 Table 2 structures of the hits and their bio-evaluation results Inhibition ratio( % Ky(nmol.L-) 04932482 806.75±34.58 O 02987623 22.9 01176572 0 03305462 Insoluble 3008103 05245768 81.66 2.5配体与D3受体的相互作用模式 首先使用Sybl69程序中的MMF4力场对化合物04932482进行结构优化,并用 Discovery Studio3.0程序进行离子化计算.结果显示该分子中与嘧啶环相连的氮原子所带的电荷为0.63,为分子 中质子化位点 使用GOLD-5.0.1进行小分子对接.结果显示,可质子化的与嘧啶环相连的N原子与第3螺旋上 p793保守残基之间的距离为0.245mm,形成较强的氢键作用(图5).化合物04932482中羟乙哌嗪#$%& ¡ #±¦L L7*F²³G (¥¦ )*+  >?g´µ ¶·¸ ¹† , & B ￾O(," + C& ,) 8™ •utg´Ÿº¥ (E &) ¨º¥ªO  & % (   &   /8. :#:$ D%: :(B) ￾ ￾                                     ￾        !!""     #  $%&'( )*%    !"#$ %&'( )*+  # + , -.  +, $-   /0# 1,  !"#$ &2  345 ./￾￾6789:; <+   # =>?@ ABCD     EFGH   00000000000000001