retinitis pigmentosa,NARP)和 Leigh综合征( Leigh syndrom,LS 等几种 (一)伴有破碎红纤维的肌阵挛癫痫( MERRE) MERRE患者通常10~20岁发病,主要临床表现为阵发性癫痫, 伴有进行性神经系统障碍(智力倒退、共济失调、意向性震颤),患 者肌纤维紊乱、粗糙,线粒体形态异常并在骨骼肌细胞中积累,用 Gomori trichrome染色显示为红色,称破碎红纤维。 MERRE最常见的突变类型是mDNA第8344位点(位于tRNA3 基因处)A→G的碱基置换,破坏了 tRNalys中与核糖体连接的T屮C 环,结果影响了 OXPHOS复合体Ⅰ和复合体Ⅳ的合成,造成 OXPHOS 功能下降,导致患者多系统病变。 (二)线粒体脑肌病合并乳酸血症及卒中样发作( MELAS) MELAS患者通常10~20岁发病,主要临床表现为阵发性呕吐 癫痫发作和中风样发作、血乳酸中毒、近心端四肢乏力等。 MELAS的分子特征是线粒体tRNA的点突变,约有80%的患者 是 mtDNA的3243(位于 trNaleu基因)A→G的碱基置换,该位点 是 trnaleu基因与l6 SIrNA基因的交界部位,也是转录终止因子的结 合部位,进化上高度保守,突变使 trNaleu基因结构异常,转录终止 因子不能结合,rRNA和mRNA合成的比例发生改变;少数患者为 tRnaleu(uur)基因3271、3252或3291位碱基的点突变 肌组织中A3243G突变型mDNA达40%~50%时,出现CPEO 肌病和耳聋,达90%时,可出现复发性休克、痴呆、癫痫、共济失调 等 (三) Kearns-sayre综合征(KSS)、慢性进行性眼外肌瘫痪 (CPEO) KSS和CPEO是同一疾病的两种不同类型,CPEO患者以眼外肌 麻痹为主要症状,伴眼睑下垂、四肢无力,常在青春期或成年发病; KSS除进行性眼肌麻痹外,还具有色素视网膜炎、心脏传导功能障碍、 听力丧失、共济失调、痴呆等症状,常在婴儿、儿童或青春期发病。 KSS和CPEO主要是由于 mtDNA的缺失引起的,缺失类型多样,7 retinitis pigmentosa，NARP）和 Leigh 综合征（Leigh sysdrom，LS） 等几种。 （一）伴有破碎红纤维的肌阵挛癫痫（MERRF） MERRF 患者通常 10～20 岁发病，主要临床表现为阵发性癫痫， 伴有进行性神经系统障碍（智力倒退、共济失调、意向性震颤），患 者肌纤维紊乱、粗糙，线粒体形态异常并在骨骼肌细胞中积累，用 Gomori Trichrome 染色显示为红色，称破碎红纤维。 MERRF 最常见的突变类型是 mtDNA 第 8344 位点（位于 tRNALys 基因处）A→G 的碱基置换，破坏了 tRNALys 中与核糖体连接的 TΨC 环，结果影响了 OXPHOS 复合体Ⅰ和复合体Ⅳ的合成，造成 OXPHOS 功能下降，导致患者多系统病变。 （二）线粒体脑肌病合并乳酸血症及卒中样发作（MELAS） MELAS 患者通常 10～20 岁发病，主要临床表现为阵发性呕吐、 癫痫发作和中风样发作、血乳酸中毒、近心端四肢乏力等。 MELAS 的分子特征是线粒体 tRNA 的点突变，约有 80%的患者 是 mtDNA 的 3243（位于 tRNALeu基因）A→G 的碱基置换，该位点 是 tRNALeu基因与 16SrRNA 基因的交界部位，也是转录终止因子的结 合部位，进化上高度保守，突变使 tRNALeu基因结构异常，转录终止 因子不能结合，rRNA 和 mRNA 合成的比例发生改变；少数患者为 tRNALeu(UUR)基因 3271、3252 或 3291 位碱基的点突变。 肌组织中 A3243G 突变型 mtDNA 达 40%～50%时，出现 CPEO、 肌病和耳聋，达 90%时，可出现复发性休克、痴呆、癫痫、共济失调 等。 （三）Kearns-Sayre 综合征（KSS）、慢性进行性眼外肌瘫痪 （CPEO） KSS 和 CPEO 是同一疾病的两种不同类型，CPEO 患者以眼外肌 麻痹为主要症状，伴眼睑下垂、四肢无力，常在青春期或成年发病； KSS 除进行性眼肌麻痹外，还具有色素视网膜炎、心脏传导功能障碍、 听力丧失、共济失调、痴呆等症状，常在婴儿、儿童或青春期发病。 KSS 和 CPEO 主要是由于 mtDNA 的缺失引起的，缺失类型多样