一般缺失长度为0.5~8kb,最常见的类型是50kb的“普遍缺失”。缺 失部位多发生在重链和轻链两个复制起始点之间,缺失区两侧有同向 重复序列。缺失的 mtDNA具有明显的复制优势,突变型>60%,可抑 制线粒体翻译,酶活性下降。由于涉及多个基因的缺失,患者可出现 不同程度的线粒体蛋白质合成缺陷,影响四种呼吸链复合体。 此外,偶尔可见8334位点( tRnaleu)和3242位点( tRNaleu) 点突变可引起CPEO KSS和CPEO病情严重程度取决于缺失型 mtDNA的异质性水平 和组织分布。异质性程度低时,仅表现为眼外肌麻痹,肌细胞中缺失 型 mtDNA>85%时,表现为严重的KSS (四〕神经源性肌软弱,共济失调并发色素性视网膜炎(NARP) 和 Leigh综合征(LS) NARP的主要临床表现为主要表现色素性视网膜炎、共济失调、 发育落后、痴呆、惊厥、近端肢体无力和感觉神经病; Leigh综合征 是以高乳酸血症、低肌张力为主要表现的进行性脑病,主要侵犯婴儿。 NARP和 Leigh综合征主要与ATP复合酶的功能受损有关,目前 发现该病的致病突变主要是 mtDNA第8993位点( ATPase6基因)T A或T→C,将 ATPase6亚基156位的亮氨酸改变为精氨酸或脯氨 酸,从而影响ATP合酶的质子通路。患者异质性决定了临床症状的严 重性:女性携带者或症状较轻的女患者突变水平<70%;个体突变水平 为70%~90%时,表现为NARP;突变水平>90%时,表现为 Leigh综 合征。因此,常可见到NARP和 Leigh综合征在同一家系中并存。 三、线粒体心肌病 线粒体心肌病累及心脏和骨骼肌,病人常有严重的心力衰竭,常 见临床表现为劳动性呼吸困难,心动过速,全身肌无力伴全身严重水 肿,心脏和肝脏增大等症状。 mtDNA的突变与缺失与某些心肌病有关,如:3260位点的A→ G突变可引起母系遗传的线粒体肌病和心肌病;4977位点的缺失多见8 一般缺失长度为 0.5～8kb，最常见的类型是 5.0kb 的“普遍缺失”。缺 失部位多发生在重链和轻链两个复制起始点之间，缺失区两侧有同向 重复序列。缺失的 mtDNA 具有明显的复制优势，突变型>60%，可抑 制线粒体翻译，酶活性下降。由于涉及多个基因的缺失，患者可出现 不同程度的线粒体蛋白质合成缺陷，影响四种呼吸链复合体。 此外，偶尔可见 8334 位点（tRNALeu）和 3242 位点（tRNALeu） 点突变可引起 CPEO。 KSS 和 CPEO 病情严重程度取决于缺失型 mtDNA 的异质性水平 和组织分布。异质性程度低时，仅表现为眼外肌麻痹，肌细胞中缺失 型 mtDNA>85%时，表现为严重的 KSS。 （四）神经源性肌软弱，共济失调并发色素性视网膜炎（NARP） 和 Leigh 综合征（LS） NARP 的主要临床表现为主要表现色素性视网膜炎、共济失调、 发育落后、痴呆、惊厥、近端肢体无力和感觉神经病；Leigh 综合征 是以高乳酸血症、低肌张力为主要表现的进行性脑病，主要侵犯婴儿。 NARP 和 Leigh 综合征主要与 ATP 复合酶的功能受损有关，目前 发现该病的致病突变主要是 mtDNA 第 8993 位点（ATPase6 基因）T →A 或 T→C，将 ATPase 6 亚基 156 位的亮氨酸改变为精氨酸或脯氨 酸，从而影响 ATP 合酶的质子通路。患者异质性决定了临床症状的严 重性：女性携带者或症状较轻的女患者突变水平<70%；个体突变水平 为 70%～90%时，表现为 NARP；突变水平>90%时，表现为 Leigh 综 合征。因此，常可见到 NARP 和 Leigh 综合征在同一家系中并存。 三、线粒体心肌病 线粒体心肌病累及心脏和骨骼肌，病人常有严重的心力衰竭，常 见临床表现为劳动性呼吸困难，心动过速，全身肌无力伴全身严重水 肿，心脏和肝脏增大等症状。 mtDNA 的突变与缺失与某些心肌病有关，如：3260 位点的 A→ G 突变可引起母系遗传的线粒体肌病和心肌病；4977 位点的缺失多见