于缺血性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病等;扩张性心肌病和肥 厚性心肌病均可见7436位点的缺失等。 四、帕金森病 帕金森病( Parkinson disease,PD)又称震颤性麻痹,是一种晩年 发病的神经系统变性疾病,患者表现为运动失调,震颤,动作迟缓等, 少数病人有痴呆症状。神经病理学特征包括黑质致密区多巴胺能神经 元发生退行性变,部分存活的神经元内出现Lewy体。 帕金森病患者脑组织,特别是黑质中存在4977p长的一段DNA 缺失,缺失区域从 ATPase8基因延续到ND5基因,结果导致多种组 织细胞内的线粒体复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ甚至Ⅳ都存在功能缺陷,进而引 起神经元中能量代谢障碍。大多数观点认为单纯的基因或环境毒物很 少能直接引起PD,大部分病例是基因和环境甚至更多因素共同作用 的结果 五、其他与线粒体有关的病变 (一)衰老 线粒体病的迟发和渐进过程提示线粒体功能随着年龄的增加而 退化,在正常生理状态下,机体自身的防御系统(如超氧化物歧化酶、 过氧化氢酶、过氧化物酶、维生素C等)可及时清除能量代谢过程中 产生的氧自由基。在个体衰老的进程中,抗氧化防御系统作用减弱, 线粒体内自由基不能有效地清除而累积,从而导致线粒体的氧化性损 伤,包括生物膜损伤、改变巯基酶活性、破坏核苷酸类辅酶以及 mtdNA 损伤等。大量的研究证实,衰老与线粒体氧化磷酸化酶活性降低以及 分裂终末的组织中突变 mtDNA积累密切相关,mDNA突变类型包括 缺失、点突变、插入、重复和D环区域出现小片段重叠,尽管这五种 突变中的任何一种很少达到1%,但在衰老组织中可其中几种同时存 在,大大增加突变型 mtDNA的比例。9 于缺血性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病等；扩张性心肌病和肥 厚性心肌病均可见 7436 位点的缺失等。 四、帕金森病 帕金森病（Parkinson disease，PD）又称震颤性麻痹，是一种晚年 发病的神经系统变性疾病，患者表现为运动失调，震颤，动作迟缓等， 少数病人有痴呆症状。神经病理学特征包括黑质致密区多巴胺能神经 元发生退行性变，部分存活的神经元内出现 Lewy 体。 帕金森病患者脑组织，特别是黑质中存在 4977bp 长的一段 DNA 缺失，缺失区域从 ATPase8 基因延续到 ND5 基因，结果导致多种组 织细胞内的线粒体复合体Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ甚至Ⅳ都存在功能缺陷，进而引 起神经元中能量代谢障碍。大多数观点认为单纯的基因或环境毒物很 少能直接引起 PD，大部分病例是基因和环境甚至更多因素共同作用 的结果。 五、其他与线粒体有关的病变 （一）衰老 线粒体病的迟发和渐进过程提示线粒体功能随着年龄的增加而 退化，在正常生理状态下，机体自身的防御系统（如超氧化物歧化酶、 过氧化氢酶、过氧化物酶、维生素Ｃ等）可及时清除能量代谢过程中 产生的氧自由基。在个体衰老的进程中，抗氧化防御系统作用减弱， 线粒体内自由基不能有效地清除而累积，从而导致线粒体的氧化性损 伤，包括生物膜损伤、改变巯基酶活性、破坏核苷酸类辅酶以及mtDNA 损伤等。大量的研究证实，衰老与线粒体氧化磷酸化酶活性降低以及 分裂终末的组织中突变 mtDNA 积累密切相关，mtDNA 突变类型包括 缺失、点突变、插入、重复和 D 环区域出现小片段重叠，尽管这五种 突变中的任何一种很少达到 1%，但在衰老组织中可其中几种同时存 在，大大增加突变型 mtDNA 的比例