导,序列特异性地结合在标靶皿RNA上并切断标靶mRNA,引发靶mRNA的特异性分解。 (2)microRNA 在真核生物当中,还存在另外一种小分子RNA( micrornA)也能引起RNA干扰现象。 microrna 大多20-22nt长,前体具有类似发夹性的茎环结构。 microrNA产生于该茎环结构的双链区。 其特点与 SIRNA基本上相同。 【技术应用】 2001年, Tuschl等将 SiRNA导入到哺乳动物细胞中并由此解决了在哺乳细胞内导入长的 双链RNA时引发的干扰素效应,由此拓展了RNAi在基因治疗上应用前景。已经发现的可以抑 制宿主RNMA干扰的病毒蛋白有 potyviruses编码的HC-PRO蛋白、马铃薯X病毒编码的Cmv2b 蛋白、兽棚病毒编码的B2蛋白等。 大多数药物属于标靶基因(或疾病基因)的抑制剂,因此RNAi模拟了药物的作用,这功能 丢失(L0F)的研究方法比传统的功能获得(GOF)方法更具优势。因此,RNAi在今天的制药产业中 是药物靶标确认的一个重要工具。同时,那些在靶标实验中证明有效的 SiRNA/ shRNA本身还可 以被进一步开发成为RNAi药物。在药物标靶发现和确认方面,RNAi技术已获得了广泛的应用。 在疾病治疗方面,双链小分子RNA或 SiRNA已被用于临床测试用于几种疾病治疗,如老年 视黄斑退化、肌肉萎缩性侧索硬化症、类风湿性关节炎、肥胖症等。在抗病毒治疗方面,帕金 森病等神经系统疾病已经开始初步采用RNA干扰疗法。肿瘤治疗方面也已经取得了一些成果。 一个发表在2013年8月29日的《新英格兰医学杂志》(NEJM上的研究结果表明,RNAi 这一基因沉默技术显现出了它显著降低一种罕见肝病致病蛋白水平的能力。在这项新研究中, de santo antonio医院的神经学家 Teresa Coelho和同事们在转甲状腺素蛋白淀粉样变性患 者体内检测了RNAi。在转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者组, SIRNA治疗7天后将转甲状腺素蛋 白的水平降低了38%。接受另一种脂质纳米颗粒的健康者显示转甲状腺素蛋白的水平大幅度下 降,平均高达87%。这些结果表明肝细胞吸收了脂质纳米颗粒,里面的 SiRNAs抑制了转甲状 腺素蛋白的产量。虽然研究人员还不能确定 SiRNA是否减慢了疾病的进程, Coelho认为这确 实导致了转甲状腺素蛋白的显著减少。Kay说:“这项研究明确地表明,你可以利用RNAi治 疗在人体中有力地减少蛋白质。”“这为药用RNAi开启了大门。”加州大学西南医学中心分导，序列特异性地结合在标靶 mRNA 上并切断标靶 mRNA，引发靶 mRNA 的特异性分解。 (2)microRNA 在真核生物当中，还存在另外一种小分子 RNA(microRNA)也能引起 RNA 干扰现象。microRNA 大多 20-22nt 长，前体具有类似发夹性的茎环结构。microRNA 产生于该茎环结构的双链区。 其特点与 siRNA 基本上相同。 【技术应用】 2001 年，Tuschl 等将 siRNA 导入到哺乳动物细胞中并由此解决了在哺乳细胞内导入长的 双链 RNA 时引发的干扰素效应，由此拓展了 RNAi 在基因治疗上应用前景。已经发现的可以抑 制宿主 RNA 干扰的病毒蛋白有 potyviruses 编码的 HC-PRO 蛋白、马铃薯 X 病毒编码的 Cmv2b 蛋白、兽棚病毒编码的 B2 蛋白等。 大多数药物属于标靶基因(或疾病基因)的抑制剂，因此 RNAi 模拟了药物的作用，这功能 丢失(LOF)的研究方法比传统的功能获得(GOF)方法更具优势。因此,RNAi 在今天的制药产业中 是药物靶标确认的一个重要工具。同时，那些在靶标实验中证明有效的 siRNA/shRNA 本身还可 以被进一步开发成为 RNAi 药物。在药物标靶发现和确认方面，RNAi 技术已获得了广泛的应用。 在疾病治疗方面，双链小分子 RNA 或 siRNA 已被用于临床测试用于几种疾病治疗，如老年 视黄斑退化、肌肉萎缩性侧索硬化症、类风湿性关节炎、肥胖症等。在抗病毒治疗方面，帕金 森病等神经系统疾病已经开始初步采用 RNA 干扰疗法。肿瘤治疗方面也已经取得了一些成果。 一个发表在 2013 年 8 月 29 日的《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的研究结果表明，RNAi 这一基因沉默技术显现出了它显著降低一种罕见肝病致病蛋白水平的能力。在这项新研究中， de Santo Antonio 医院的神经学家 Teresa Coelho 和同事们在转甲状腺素蛋白淀粉样变性患 者体内检测了 RNAi。在转甲状腺素蛋白淀粉样变性患者组，siRNA 治疗 7 天后将转甲状腺素蛋 白的水平降低了 38%。接受另一种脂质纳米颗粒的健康者显示转甲状腺素蛋白的水平大幅度下 降，平均高达 87%。这些结果表明肝细胞吸收了脂质纳米颗粒，里面的 siRNAs 抑制了转甲状 腺素蛋白的产量。虽然研究人员还不能确定 siRNA 是否减慢了疾病的进程，Coelho 认为这确 实导致了转甲状腺素蛋白的显著减少。Kay 说：“这项研究明确地表明，你可以利用 RNAi 治 疗在人体中有力地减少蛋白质。”“这为药用 RNAi 开启了大门。”加州大学西南医学中心分