胞内缺乏G6PD的个体不能迅速补充NADPH,因此不能保护红细胞而发生溶血。另一方面，也 不能将高铁血红蛋白还原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症。 三、主要用于病因性预防的抗疟药 乙胺嘧啶(pyrimethamine)是目前用于病因性预防的首选药。 NH, C.H 【药理作用和临床作用】乙胺嘧啶对恶性疟和间日疟某些虫株的原发性红细胞外期有抑制 作用，用作病因预防药，作用持久，服药一次，预防作用可维持一周以上。对红细胞内期的未 成熟裂殖体也有抑制作用，对已成熟的裂殖体则无效。用于控制耐氯喹株恶性疟的症状发作， 生效较慢，常需在用药后第二个无性增殖期才能显效。此药并不能直接杀灭配子体，但含药血 液随配子体被按蚊吸入后，能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖，起控制传播的作用。 【作用机制和联合用药】疟原虫不能利用环境中的叶酸和四氢叶酸，必须自身合成叶酸并 转变为四氢叶酸后，才能在合成核酸的过程中被利用。乙胺嘧啶对疟原虫的二氢叶酸还原酶有 较大的亲和力，并能抑制其活性，从而阻止四氢叶酸的生成，阻碍核酸的合成。与二氢叶酸合 成酶抑制剂磺胺类或砜类合用，在叶酸代谢的两个环节上起双重抑制作用，可收协同作用之 效，且可延缓耐药性的发生。因此，此药常与半衰期相近的周效磺胺或氨苯砜合用。但近年已 发现耐氯喹恶性疟原虫对乙胺嘧啶-周效磺胺合剂有交叉耐药性。 【不良反应】治疗量时基本上不发生不良反应。此药略带甜味，易被儿童误服而中毒，表 现恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥，甚至死亡。成人长期大量服用时，可因二氢叶酸还原酶受 抑制而引起巨细胞性贫血。偶可引起皮疹。 磺胺类和砜类 磺胺类和砜类与PABA竞争二氢叶酸合成酶，从而抑制疟原虫二氢叶酸的合成。单用时效 果较差，仅抑制红细胞内期，主要用于耐氯喹的恶性疟。对红细胞外期无效。与乙胺嘧啶或 TMP等二氢叶酸还原酶抑制剂合用，可增强疗效。常用制剂为周效磺胺和氯苯砜。 制剂及用法 磷酸氯喹(chloroquine phosphate)口服，治疗疟疾(3日疗法)：第1日先服1.0g,8小时 后再服0.5g；第2,3日各0.5g。预防：0.5g/次，1次/周。 疏酸奎宁(quinine sulfate)口服0.3~0.6g/次，3次/日，连续服5~7日。 二盐酸奎宁(quinine dihydrochloride)静脉滴注：0.25~0.5g/次，用葡萄糖液稀释成每ml含 0.5~1.0mg后，静脉缓慢滴注。切忌静脉推注胞内缺乏G6PD的个体不能迅速补充NADPH，因此不能保护红细胞而发生溶血。另一方面，也 不能将高铁血红蛋白还原为血红蛋白，引起高铁血红蛋白血症。 三、主要用于病因性预防的抗疟药 乙胺嘧啶（pyrimethamine）是目前用于病因性预防的首选药。 【药理作用和临床作用】乙胺嘧啶对恶性疟和间日疟某些虫株的原发性红细胞外期有抑制 作用，用作病因预防药，作用持久，服药一次，预防作用可维持一周以上。对红细胞内期的未 成熟裂殖体也有抑制作用，对已成熟的裂殖体则无效。用于控制耐氯喹株恶性疟的症状发作， 生效较慢，常需在用药后第二个无性增殖期才能显效。此药并不能直接杀灭配子体，但含药血 液随配子体被按蚊吸入后，能阻止疟原虫在蚊体内的孢子增殖，起控制传播的作用。 【作用机制和联合用药】疟原虫不能利用环境中的叶酸和四氢叶酸，必须自身合成叶酸并 转变为四氢叶酸后，才能在合成核酸的过程中被利用。乙胺嘧啶对疟原虫的二氢叶酸还原酶有 较大的亲和力，并能抑制其活性，从而阻止四氢叶酸的生成，阻碍核酸的合成。与二氢叶酸合 成酶抑制剂磺胺类或砜类合用，在叶酸代谢的两个环节上起双重抑制作用，可收协同作用之 效，且可延缓耐药性的发生。因此，此药常与半衰期相近的周效磺胺或氨苯砜合用。但近年已 发现耐氯喹恶性疟原虫对乙胺嘧啶–周效磺胺合剂有交叉耐药性。 【不良反应】治疗量时基本上不发生不良反应。此药略带甜味，易被儿童误服而中毒，表 现恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥，甚至死亡。成人长期大量服用时，可因二氢叶酸还原酶受 抑制而引起巨细胞性贫血。偶可引起皮疹。 磺胺类和砜类 磺胺类和砜类与PABA竞争二氢叶酸合成酶，从而抑制疟原虫二氢叶酸的合成。单用时效 果较差，仅抑制红细胞内期，主要用于耐氯喹的恶性疟。对红细胞外期无效。与乙胺嘧啶或 TMP等二氢叶酸还原酶抑制剂合用，可增强疗效。常用制剂为周效磺胺和氯苯砜。 制剂及用法 磷酸氯喹（chloroquine phosphate）口服，治疗疟疾（3日疗法）：第1日先服1.0g，8小时 后再服0.5g；第2，3日各0.5g。预防:0.5g/次，1次/周。 硫酸奎宁(quinine sulfate)口服0.3～0.6g/次，3次/日，连续服5～7日。 二盐酸奎宁(quinine dihydrochloride)静脉滴注:0.25～0.5g/次，用葡萄糖液稀释成每ml含 0.5～1.0mg后，静脉缓慢滴注。切忌静脉推注