第二章杭保的结构与功能 四、抗体多样性的遗传基础 抗体的多样性及异质性都是指血清中抗体的高度不均一性。机体对外界环境中种类众多 的抗原刺激可产生相应的特异性抗体，推算抗体的多样性在100万以上。造成抗体多样性 的原因有外因和内因。外因是自然界中千变万化的抗原分子及其表位，但更重要的是内因， 即基因控制（图29）。抗体多样性的遗传基础主要表现在以下几个方面。 经 摧诺it是是送器是是 道0世y置光色出光是 ,世色色色色世色色 usmtolypstie yDrc r pch 9eY79 图2-19抗体多样性的遗传基础 .胚系(germ line)中众多的V、D、J基因片段 在胚系上，尚未重排的g基因片段数量相当多，这是生物在长期进化中形成的。 2,VDJ连接的多样性 在L链基因重排过程中V-J连接位点有一定的变异范用，例如V基因片段3端5个核 苷酸CCTCC和L基因片段5端4个核苷酸GTGG连接时，总共9个核苷酸中只有6个核 苷酸编码L链第95、96位氨基酸，因此可产生8种不同的连接方式。在H链基因重排过程 中KJ以及VD-J连接时都可有连接多样性的存在。 3.体细胞突变(somatic mutation) 体细胞在发有过程中可发生基因突变。以长期体外培养的B细胞前体为例，每个细胞 每个碱基对的突变率约为1~43×105，这种点突变主要发生在V基因。体细胞突变扩展了原 有胚系众多基因片段重排的多样性 4.N区的插入 在lgH链基因片段重排过程中，有时可通过无模板指导的机制(nontemplet directed -26 第二章 抗体的结构与功能 - 26 - 四、抗体多样性的遗传基础 抗体的多样性及异质性都是指血清中抗体的高度不均一性。机体对外界环境中种类众多 的抗原刺激可产生相应的特异性抗体，推算抗体的多样性在 1000 万以上。造成抗体多样性 的原因有外因和内因。外因是自然界中千变万化的抗原分子及其表位，但更重要的是内因， 即基因控制（图 2-19）。抗体多样性的遗传基础主要表现在以下几个方面。 图 2-19 抗体多样性的遗传基础 1． 胚系（germ line）中众多的 V、D、J 基因片段 在胚系上，尚未重排的 Ig 基因片段数量相当多，这是生物在长期进化中形成的。 2． VDJ 连接的多样性 在 L 链基因重排过程中 V-J 连接位点有一定的变异范围，例如 VL基因片段 3'端 5 个核 苷酸 CCTCC 和 JL 基因片段 5'端 4 个核苷酸 GTGG 连接时，总共 9 个核苷酸中只有 6 个核 苷酸编码 L 链第 95、96 位氨基酸，因此可产生 8 种不同的连接方式。在 H 链基因重排过程 中 K-J 以及 V-D-J 连接时都可有连接多样性的存在。 3． 体细胞突变（somatic mutation） 体细胞在发育过程中可发生基因突变。以长期体外培养的 B 细胞前体为例，每个细胞 每个碱基对的突变率约为 1～43×105，这种点突变主要发生在 V 基因。体细胞突变扩展了原 有胚系众多基因片段重排的多样性。 4． N 区的插入 在 Ig H 链基因片段重排过程中，有时可通过无模板指导的机制（nontemplet directed