6.1.2.4 sar by NMR法 125 6.1.2.5其他方法……………………… 6.1.2.6同源蛋白的模建 126 6.2间接药物设计… ……128 6.2.1活性类似物法 6.2.2假想受点点阵 2.3距离几何法 129 6.2.4分子形状分析 6.2.5CASE方法 中,来 6.2.6比较分子场分析法… 131 6.2.7药效基团模型法 134 6.3组合化学与合理药物设计相结合的策略… 6.3.1组合化学库的设计 6.3.2虚拟组合化学库用于基于结构的药物设计 6.4用于计算机辅助药物设计的一些代表性软件… 7计算机辅助药物设计应用实例 7.1用核磁共振和分子模型技术研究紫杉醇构象 7.2抗流感病毒药物设计—基于唾液酸酶结构的直接药物设计… 7.3HIV蛋白酶抑制剂的设计——基于靶点结构的三维结构搜寻法直接 药物设计 145 7,4抗寄生虫药物设计—经同源蛋白模建和三维结构搜寻的直接药物设计……154 7.5DHFR抑制剂的研究—受体受点的确定和原子生成法全新药物设计… 7.6ACE拮抗剂的设计——计算机建立药效基团模型… 7.7肾素抑制剂的设计—药物作用模型分析和分子碎片法全新药物设计¨6 7.85-HT3受体抗剂的研究—一间接药物设计………………… 7.9 HMG-COA还原酶抑制剂的设计—重叠体积法3 D-QSAR研究… …180 7.10ALS抑制剂的研究——QSAR研究和药效基团模型法间接药物设计 7.11AChE抑制剂的研究和设计—QSAR研究和药物作用模型分析… 7.12三唑类杀菌剂的设计研究—— CoMFA法3 D-QSAR研究 7.13口服凝血酶抑制剂的发现和开发——一组合化学与基于结构的药物设计联用……192 7.14组织蛋白酶D抑制剂的设计—组合化学与基于结构的药物设计相结合 7.15抗SARS冠状病毒药物的设计—生物信息学分析和虚拟筛选… 8结语评价和展望 参考文献 9附录…… 9.1进一步参考和选读文献 9.2主题词、软件名和药物名索引 218