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质(活性氧,蛋白水解酶,粘附分子,细胞因子)的合成、表达和释放。通过炎症 介质的复杂网络和反馈循环,产生生物学放大效应,引起局部和全身炎症反应失控, 最终导致多器官损害 (熟悉全身性炎症反应失控的三种表现形式)。 与 MODS 关系密切的炎症介质,主要产生于中性粒细胞和单核吞噬细胞。(1)中性粒细 胞: 在 C5a 等活化下,伸出伪足粘附在血管内皮表面,进而游走到间质,接触细菌 等炎症刺激物后,释放出前列腺素类物质(如血栓素和白三烯等)、氧自由基、蛋 白酶(如弹性蛋白酶和胶原酶等)和溶酶体酶类等,引起水肿、内皮细胞损害和器 官功能不全。(2)单核吞噬细胞:包括单核细胞和巨噬细胞。脓毒症、组织损伤或免 疫反应引起其活化,除释放炎症介质、氧自由基、蛋白酶和前列腺素类物质外,还 产生 IL-1、TNF 等细胞因子和生长因子等。IL-1 可引起发热和白细胞产生增多,刺激 肝脏产生急性期反应蛋白,刺激肌肉蛋白质分解。TNF 能引起发热和中性粒细胞激 活,导致多个器官损伤。 一般认为,MODS 是全身炎症反应综合征的常见并发症,其发病可能是两次打击造成 全身炎症反应失控的结果。 3. 内毒素血症和肠道细菌移位 胃肠道是细菌和内毒素的储存库。正常肠粘膜具有屏障功能,构成防止肠腔细菌和 内毒素进入血循环的第一道防线。肝脏枯否细胞则形成第二道防线。 发生内毒素血症和肠道细菌移位的主要机制:(1)缺血缺氧和再灌流损伤:休克和应 激时,腹腔内脏小血管收缩,胃肠粘膜缺血,导致机械屏障破坏,胃肠道蠕动减慢, 细菌大量繁殖。肠粘膜上皮细胞富含黄嘌呤脱氢酶,再灌注时会产生大量氧自由基, 导致肠粘膜损伤。肝脏也会因缺血缺氧而解毒功能发生障碍,并促使枯否细胞释放 一系列体液因子(TNFα、IL-1 等),导致 MODS。 (2)肠粘膜废用性萎缩:肠腔内食物是肠粘膜生长最重要刺激因子,食物中谷氨酰胺 是肠最主要能量来源。长期禁食会使粘膜萎缩。 掌握细菌移位的概念和 MODS 时内毒素血症的来源。 4.细胞代谢障碍 细胞代谢障碍是 MODS 和 MOF 最根本的原因,其表现形式有:(1)组织的氧 债增大;(2)能量代谢障碍;(3)高代谢,其发生机制主要有应激激素分泌增多,创 面热量丧失和细胞因子产生增多;(4)氧利用障碍。 ( 四 ) 各系统器官的功能代谢变化和器官衰竭的标准 1. 肺功能不全 肺功能不全在 MODS 病人通常最先出现,轻者称为急性肺损伤,重者称为急性呼吸窘 迫综合征。 肺易受损的原因:①肺是全身静脉血的滤器;②肺是一个重要的代谢器 官。 2. 肝衰竭 由于肝代谢能力强,不易被发现。其发生机制:(1)肝血流量减少使肝线粒体氧化还 原电位降低;2)单核吞噬细胞系统封闭和功能抑制;3)内毒素血症和肠道细菌移 位激活枯否细胞。 3. 肾衰竭 肾功能衰竭在 MSOF 中常见,其发生率常仅次于肺和肝。 4. 胃肠道衰竭 菌群失调、肠道感染、细菌移位参与了 MODS 的病理发生,同时构成消化道衰竭的全 部征候。 5. 免疫系统功能障碍质(活性氧,蛋白水解酶,粘附分子,细胞因子)的合成、表达和释放。通过炎症 介质的复杂网络和反馈循环,产生生物学放大效应,引起局部和全身炎症反应失控, 最终导致多器官损害 (熟悉全身性炎症反应失控的三种表现形式)。 与 MODS 关系密切的炎症介质,主要产生于中性粒细胞和单核吞噬细胞。(1)中性粒细 胞: 在 C5a 等活化下,伸出伪足粘附在血管内皮表面,进而游走到间质,接触细菌 等炎症刺激物后,释放出前列腺素类物质(如血栓素和白三烯等)、氧自由基、蛋 白酶(如弹性蛋白酶和胶原酶等)和溶酶体酶类等,引起水肿、内皮细胞损害和器 官功能不全。(2)单核吞噬细胞:包括单核细胞和巨噬细胞。脓毒症、组织损伤或免 疫反应引起其活化,除释放炎症介质、氧自由基、蛋白酶和前列腺素类物质外,还 产生 IL-1、TNF 等细胞因子和生长因子等。IL-1 可引起发热和白细胞产生增多,刺激 肝脏产生急性期反应蛋白,刺激肌肉蛋白质分解。TNF 能引起发热和中性粒细胞激 活,导致多个器官损伤。 一般认为,MODS 是全身炎症反应综合征的常见并发症,其发病可能是两次打击造成 全身炎症反应失控的结果。 3. 内毒素血症和肠道细菌移位 胃肠道是细菌和内毒素的储存库。正常肠粘膜具有屏障功能,构成防止肠腔细菌和 内毒素进入血循环的第一道防线。肝脏枯否细胞则形成第二道防线。 发生内毒素血症和肠道细菌移位的主要机制:(1)缺血缺氧和再灌流损伤:休克和应 激时,腹腔内脏小血管收缩,胃肠粘膜缺血,导致机械屏障破坏,胃肠道蠕动减慢, 细菌大量繁殖。肠粘膜上皮细胞富含黄嘌呤脱氢酶,再灌注时会产生大量氧自由基, 导致肠粘膜损伤。肝脏也会因缺血缺氧而解毒功能发生障碍,并促使枯否细胞释放 一系列体液因子(TNFα、IL-1 等),导致 MODS。 (2)肠粘膜废用性萎缩:肠腔内食物是肠粘膜生长最重要刺激因子,食物中谷氨酰胺 是肠最主要能量来源。长期禁食会使粘膜萎缩。 掌握细菌移位的概念和 MODS 时内毒素血症的来源。 4.细胞代谢障碍 细胞代谢障碍是 MODS 和 MOF 最根本的原因,其表现形式有:(1)组织的氧 债增大;(2)能量代谢障碍;(3)高代谢,其发生机制主要有应激激素分泌增多,创 面热量丧失和细胞因子产生增多;(4)氧利用障碍。 ( 四 ) 各系统器官的功能代谢变化和器官衰竭的标准 1. 肺功能不全 肺功能不全在 MODS 病人通常最先出现,轻者称为急性肺损伤,重者称为急性呼吸窘 迫综合征。 肺易受损的原因:①肺是全身静脉血的滤器;②肺是一个重要的代谢器 官。 2. 肝衰竭 由于肝代谢能力强,不易被发现。其发生机制:(1)肝血流量减少使肝线粒体氧化还 原电位降低;2)单核吞噬细胞系统封闭和功能抑制;3)内毒素血症和肠道细菌移 位激活枯否细胞。 3. 肾衰竭 肾功能衰竭在 MSOF 中常见,其发生率常仅次于肺和肝。 4. 胃肠道衰竭 菌群失调、肠道感染、细菌移位参与了 MODS 的病理发生,同时构成消化道衰竭的全 部征候。 5. 免疫系统功能障碍
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