的正常功能是催化转氨反应,将另一条链的氨基酸取代五肽侧链的D-丙氨酸末端,形成交叉 联接。β—内酰胺( Lactam)抗生素具有与底物相似的构象,它作为错误底物与酶反应,中止正 常的交叉联接,破坏了细菌的完整。这种酶也称为青霉素结合蛋白( Penicillin binding protein, PBP) 生成交联网 Y° N一乙省胶 ●D-丙狐酸 N-乙酰胞壁酰五肽 图2-19细菌肽嚴镛结构图示 PBP与β一内酰胺抗生素的反应见图2-20。由于后者四元环张力大,活性比一般的酰氨 强得多,尤其它还可与适当的杂环形成稠合的双环系统。β一内酰胺环打开后,其杂环残基阻 止酶复合物再与其它基团的反应,从而抑制了酶的再生 综上所述,PBP是β—内酰胺抗生素的受体,从这个意义上说,细菌的细胞壁仅仅是抗生 素作用的一个特殊部分,实质性的作用还是负责交联肽聚糖的转肽酶的抑制。 许多细菌能产生β—内酰胺酶,将β—内酰胺环开裂,使抗生素失活。这些酶存在于 革兰氏阳性和革兰氏阴性菌的不同部位(图2—18),这是细菌具有抗药性的原因 OH H RCON c 图2-20PP与月-内酰胺抗生拿的反应的正常功能是催化转氨反应，将另一条链的氨基酸取代五肽侧链的 D-丙氨酸末端，形成交叉 联接。β—内酰胺(Lactam)抗生素具有与底物相似的构象，它作为错误底物与酶反应，中止正 常 的交叉 联接， 破坏了 细菌的 完整。 这种酶 也称为 青霉 素结合 蛋白(Penicillin binding protein，PBP)。 PBP 与β—内酰胺抗生素的反应见图 2—20。由于后者四元环张力大，活性比一般的酰氨 强得多，尤其它还可与适当的杂环形成稠合的双环系统。β—内酰胺环打开后，其杂环残基阻 止酶复合物再与其它基团的反应，从而抑制了酶的再生。 综上所述，PBP是β—内酰胺抗生素的受体，从这个意义上说，细菌的细胞壁仅仅是抗生 素作用的一个特殊部分，实质性的作用还是负责交联肽聚糖的转肽酶的抑制。 许多细菌能产生β—内酰胺酶，将β—内酰胺环开裂，使抗生素失活。这些酶存在于 革兰氏阳性和革兰氏阴性菌的不同部位(图2—18)，这是细菌具有抗药性的原因