8神经与精神疾病 8.1神经精神疾病模型 8.1.1神经发育模型 精神分裂症是一种严重的、复杂的疾病，其病因和病理生理学基础尚没有得到很好的闸 述。近十年来，神经发有模型(Weinberger,.1986,RM.Murray and Lewis,,1987)得到了广 泛的关注。该模型认为，精神分裂症是由神经发有异常导致的行为改变，而这种异常在临床 症状发作的很早之前就己有表现(Rapoport.et al,.2005,Rapoportet al,.2012).神经发有模型 得到了诸如临床、流行病学、神经影像以及基因等研究的支持。 Rapopor1t及其合作者在2005年和2012年对精神分裂症与神经发有模型进行了综述研 究(Rapoport,.ctal,2005,Rapoport,,ctal,2012).精神分裂症患者，尤其是早发性患者，在发 病前就表现出许多细微的认知、运动和行为方面的异常Johnstone,ctal,2OO5,Lawrie,,tal, 2011;Dickson,etal.012). 环境因素与精神分裂症有关。Brown and Derkits(2O1O)对胚胎期感染与精神分裂症的研 究进行了综述，发现两者直接存在关联。另外，大量研究发现产科并发症、轻的出生体重与 精神分裂症发病有关(Rapoport,et al,.2005,Rapoport,.ctal,2012)。城市环境、儿童创伤经历 以及迁徒等因素也与精神分裂症有关(Rapoport,et al,.2012). 儿童期发病的精神分裂症患者(Childhood onset schizophrenia,COS)大脑发育的变化受 疾病和药物的影响较少，其原发病患和兄弟姐妹更年轻，为神经发有的研究提供了独特的视 角。Greenstein,.ctal.(20O6)发现COS在各个年龄段其皮层厚度都比对照组更薄。COS的后 顶叶区域在发有过程中逐渐趋于正常，而额叶和颞叶一直存在异常，这种模式与成人当中的 研究结果类似。与灰质结果类似，白质完整性在整个病程中都存在异常，尤其是前额叶 (Walterfang,.etal,2008a,Walterfang.etal,.2008b)。另外，精神分裂症易感基因和染色体异常 与发病前神经发有异常有关Rapoport,.ctal,2005:Rapoport,ctal,2012). 8.1.2精神疾病连续体模型 Kraepelin创立两分论(Kraepeinn dichotomy)),认为功能性精神病分为精神分裂症和 躁郁症。两分论被提出之后，得到了广泛的接受，对临床实践、研究以及公众对精神疾病的 认知起着深远的影响(Craddock and Owen,2010).然而，受谱系疾病与分裂情感性精神病等 概念的影响，出现了连续体学说，两分论模型受到了挑战（翟书涛，1995,1998）。连续体学 说认为，精神分裂症和情感性障碍处于连续体的两端，严重的一端为精神分裂症，轻的一端 8 神经与精神疾病 8.1 神经精神疾病模型 8.1.1 神经发育模型 精神分裂症是一种严重的、复杂的疾病，其病因和病理生理学基础尚没有得到很好的阐 述。近三十年来，神经发育模型 (Weinberger, 1986; R. M. Murray and Lewis, 1987) 得到了广 泛的关注。该模型认为，精神分裂症是由神经发育异常导致的行为改变，而这种异常在临床 症状发作的很早之前就已有表现 (Rapoport, et al., 2005; Rapoport, et al., 2012)。神经发育模型 得到了诸如临床、流行病学、神经影像以及基因等研究的支持。 Rapoport 及其合作者在 2005 年和 2012 年对精神分裂症与神经发育模型进行了综述研 究 (Rapoport, et al., 2005; Rapoport, et al., 2012)。精神分裂症患者，尤其是早发性患者，在发 病前就表现出许多细微的认知、运动和行为方面的异常(Johnstone, et al., 2005; Lawrie, et al., 2011; Dickson, et al., 2012)。 环境因素与精神分裂症有关。Brown and Derkits (2010) 对胚胎期感染与精神分裂症的研 究进行了综述，发现两者直接存在关联。另外，大量研究发现产科并发症、轻的出生体重与 精神分裂症发病有关(Rapoport, et al., 2005; Rapoport, et al., 2012)。城市环境、儿童创伤经历 以及迁徙等因素也与精神分裂症有关 (Rapoport, et al., 2012)。 儿童期发病的精神分裂症患者(Childhood onset schizophrenia, COS) 大脑发育的变化受 疾病和药物的影响较少，其原发病患和兄弟姐妹更年轻，为神经发育的研究提供了独特的视 角。Greenstein, et al. (2006) 发现 COS 在各个年龄段其皮层厚度都比对照组更薄。COS 的后 顶叶区域在发育过程中逐渐趋于正常，而额叶和颞叶一直存在异常，这种模式与成人当中的 研究结果类似。与灰质结果类似，白质完整性在整个病程中都存在异常，尤其是前额叶 (Walterfang, et al., 2008a; Walterfang, et al., 2008b)。另外，精神分裂症易感基因和染色体异常 与发病前神经发育异常有关(Rapoport, et al., 2005; Rapoport, et al., 2012)。 8.1.2 精神疾病连续体模型 Kraepelin 创立两分论 (Kraepelinian dichotomy)，认为功能性精神病分为精神分裂症和 躁郁症。两分论被提出之后，得到了广泛的接受，对临床实践、研究以及公众对精神疾病的 认知起着深远的影响(Craddock and Owen, 2010)。然而，受谱系疾病与分裂情感性精神病等 概念的影响，出现了连续体学说，两分论模型受到了挑战 (翟书涛, 1995, 1998)。连续体学 说认为，精神分裂症和情感性障碍处于连续体的两端，严重的一端为精神分裂症，轻的一端