P451图8-20EF手构象 螺旋区一泡区一螺旋区结构的钙传感器家族成员之一。 钙离子与许多生理活动有关,是许多信号传导途径中的细胞内信使,与细胞收缩、胞吐、胞饮、糖元代 谢、神经递质释放、染色体运动、细胞死亡等都有密切关系。 ★为什么选择钙离子: ①细胞内Ca2浓度可以大幅度地发生变化,胞内有大量的磷酸酯,因此胞内Ca浓度很低。未被激动 的细胞内,胞质中Ca2+水平为01umo,比环境中的浓度低几个数量级。种十分悬殊的浓度差为细胞提 供了接受信号的机会: 为达到传递信号的目的,可瞬间打开质膜或细胞内膜中的钙通道,速迅升高胞质中Ca浓度。 ②Car与带负电荷的氧(、Aφ侧链)和不带电荷的氧(主链C=∽0)都能结合,可与6-8个氧原子 配位结合,使Cax能和一个蛋白质的不同片段发生交联,诱导蛋白质构象变化 ★钙调蛋白的结构特点 ①帕佛清蛋白(12kd) 有8个氧原子(三个Aφ提供4个羧基氧,一个G提供2个羧基氧,一个主链羰基提供一个羰基氧, 分子水提供一个氧),等同地与每个Ca2结合。此蛋白具有两个相似的Ca+结合位点,在二级结构中,这 种位点由此蛋白的E区(α-螺旋)和F区(α-螺旋)及结合Ca的泡区构成,它们的位置象右手的大姆指 与食指夹着一个结合钙的泡区。这种螺旋区一泡区一螺旋区结构称为EF手 P451图8-20 ②牛脑的钙调蛋白 148个a残基,有4个可结合Ca2+的结构域 当Cα2结合到E区和F区之间的泡区时,引起每个α-螺旋在它的轴线附近旋转并移位,这使钙调蛋白 转变成一种对靶蛋白具有很高亲合力的构象 ★钙调蛋白只在结合Ca+,形成Ca2+CaM复合物后才能有生物活性。 ①直接与靶酶起作用(蛋白激酶C) ②活化依赖于αa3caM复合物的蛋白激酶,使靶酶磷酸化。 (三)受体酪氨酸蛋白激途径 激素与受体—酪氨酸蛋白激酶(TK)结合后,使原来无活性的TK变为有活性的TPK,TPK催化受 体分子自身Iy残基磷酸化,并进步提高TK的活性,使其它底物蛋白磷酸化。 (四)细胞内受体途径(基因表达学说 反应慢,几小时到几天,这类激素的受体是DNA结合蛋白。 甾醇类激素及少数含氮激素,先进入细胞,在胞质中与各自的受体结合,生成激素一受体复合物,此复 合物穿过核膜,与各自特定的基因调控序列结合,使DNA转录出大量的mRNA,并合成出大量的特异蛋白８ P451 图 8-20 EF 手构象 螺旋区—泡区一螺旋区结构的钙传感器家族成员之一。 钙离子与许多生理活动有关，是许多信号传导途径中的细胞内信使，与细胞收缩、胞吐、胞饮、糖元代 谢、神经递质释放、染色体运动、细胞死亡等都有密切关系。 ★ 为什么选择钙离子： ①细胞内 Ca2+浓度可以大幅度地发生变化，胞内有大量的磷酸酯，因此胞内 Ca2+ 浓度很低。未被激动 的细胞内，胞质中 Ca2+ 水平为 0.1 umol/L，比环境中的浓度低几个数量级。 种十分悬殊的浓度差为细胞提 供了接受信号的机会： 为达到传递信号的目的，可瞬间打开质膜或细胞内膜中的钙通道，速迅升高胞质中Ca2+浓度。 ②Ca2+ 与带负电荷的氧（Glu、Asp 侧链）和不带电荷的氧（主链 C=0）都能结合，可与 6~8 个氧原子 配位结合，使 Ca2+能和一个蛋白质的不同片段发生交联，诱导蛋白质构象变化。 ★ 钙调蛋白的结构特点 ①帕佛清蛋白（12kd） 有 8个氧原子（三个 Asp 提供 4个羧基氧，一个 Glu 提供 2 个羧基氧，一个主链羰基提供一个羰基氧， 一分子水提供一个 氧），等同地与每个 Ca2+结合。此蛋白具有两个相似的 Ca2+ 结合位点，在二级结构中，这 种位点由此蛋白的 E 区（α-螺旋）和 F区（α-螺旋）及结合Ca2+的泡区构成，它们的位置象右手的大姆指 与食指夹着一个结合钙的泡区。这种螺旋区—泡区一螺旋区结构称为EF 手 P451 图 8—20 ②牛脑的钙调蛋白 148 个 a.a 残基，有 4个可结合Ca2+的结构域。 当 Ca2+结合到 E 区和 F 区之间的泡区时，引起每个α-螺旋在它的轴线附近旋转并移位，这使钙调蛋白 转变成一种对靶蛋白具有很高亲合力的构象。 ★ 钙调蛋白只在结合Ca2+ ，形成 Ca2+ .CaM 复合物后才能有生物活性。 ①直接与靶酶起作用（蛋白激酶C）。 ②活化依赖于 Ca2+.CaM 复合物的蛋白激酶，使靶酶磷酸化。 （三） 受体—酪氨酸蛋白激酶途径 激素与受体—酪氨酸蛋白激酶（TPK）结合后，使原来无活性的 TPK 变为有活性的 TPK，TPK 催化受 体分子自身Tyr 残基磷酸化，并进一步提高TPK的活性，使其它底物蛋白磷酸化。 （四） 细胞内受体途径（基因表达学说） 反应慢，几小时到几天，这类激素的受体是DNA 结合蛋白。 甾醇类激素及少数含氮激素，先进入细胞，在胞质中与各自的受体结合，生成激素—受体复合物，此复 合物穿过核膜，与各自特定的基因调控序列结合，使DNA转录出大量的 mRNA，并合成出大量的特异蛋白