二、激素的作用机理 ()cAMP蛋白激酶A途径 反应快,几分钟。通过环核苷酸而起作用,大部分含氮激素都以这种方式起作用。 要点 P424图8-1激素通过cAMP起作用的示意图 含氮激素作为第一信使与靶细胞膜上的特异受体结合,引发已结合在受体上的G蛋白生成Gs蛋白- GTP,Gs蛋白活化膜上的腺苷酸环化酶,活化的腺苷酸环化酶催化A转化成cAMP。cAM自由扩散到整 个细胞,对代谢酶起活化或抑制作用,间接控制细胞的代谢过程。cAM激活依赖cAMP的蛋白激酶(蛋白 激酶A、PKA),蛋白激酶A催化些蛋白质的Ser、Thr的羟基磷酸化,从而改变这些酶的活性,调节代谢 激素被称为第一信使。 cAMP被称为第二信使 对一些关键酶的磷酸化是调节代谢途径的快速方式,蛋白激酶A能磷酸化的酶很多。 被磷酸化的酶活性改变 代谢调节 磷酸化酶b激酶激活糖原分解,抑制糖原合成。 糖原合成酶 抑制 抑制糖原合成 丙酮酸激酶 抑制 抑制糖酵解 (二)IP3、ca?t钙调蛋白激径 此途径的第二信使是:三磷酸肌醇I3及Ca2+。 要点:激素(儿茶酚胺、血管舒张素∏、抗利尿素、5羟色胺等)与细胞膜上相应受体结合,激活G蛋 白,通过G蛋白介导,激活磷脂酶C(PC,磷酸肌醇酶)。后者可将磷脂酰肌醇-45—二磷酸(PP2)水 解成二脂酰甘油DAG及IP3,这二者都是第二信使。 DAG可激活蛋白激酶C,活化的蛋白激酶C可将多种靶蛋白中的Ser、Thr残基磷酸化,调节酶活性 IP3是小分子化合物,进入细胞液内,从而将信息传导至细胞内。在内质网膜表面有IP3受体,IP3受体是 四聚体,其亚基的羧基部分构成钙通道。I3与I3受结合后,变构,钙通道打开,贮于内质网的Ca+释放入 细胞质内,使胞质Cax2浓度升高。Ca升高可激活Ca/钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaM激酶)。CaM有4个 结合Ca位点,当结合Ca后变构,一些依赖 Ca t/CaM的蛋白激酶就被激活,从而可使许多蛋白质的Ser、 Thr残基磷酸化,使酶激活或失活。 Cal+/CaM复合物也可以直接地与靶酶起作用。 可被CaM激酶磷酸化的酶有: 糖原合成酶、磷酸化酶澋酶、丙酮酸羧化酶、丙酮酸脱氢酶等几十种。 ★钙调蛋白EF手 7７ 二、 激素的作用机理 （一） cAMP—蛋白激酶A途径 反应快，几分钟。通过环核苷酸而起作用，大部分含氮激素都以这种方式起作用。 要点： P424 图 8-1 激素通过 cAMP 起作用的示意图 含氮激素作为第一信使与靶细胞膜上的特异受体结合，引发已结合在受体上的 G 蛋白生成 Gs 蛋白— GTP，Gs 蛋白活化膜上的腺苷酸环化酶，活化的腺苷酸环化酶催化ATP 转化成 cAMP。cAMP 自由扩散到整 个细胞，对代谢酶起活化或抑制作用，间接控制细胞的代谢过程。cAMP 激活依赖 cAMP 的蛋白激酶（蛋白 激酶A、PKA），蛋白激酶A 催化一些蛋白质的 Ser、Thr 的羟基磷酸化，从而改变这些酶的活性，调节代谢。 激素被称为第一信使。 cAMP 被称为第二信使。 对一些关键酶的磷酸化是调节代谢途径的快速方式，蛋白激酶A能磷酸化的酶很多。 被磷酸化的酶 活性改变 代谢调节 磷酸化酶 b激酶 激活 糖原分解，抑制糖原合成。 糖原合成酶 抑制 抑制糖原合成 丙酮酸激酶 抑制 抑制糖酵解 （二） IP3、Ca2+—钙调蛋白激酶途径 此途径的第二信使是：三磷酸肌醇IP3及Ca2+。 要点：激素（儿茶酚胺、血管舒张素Ⅱ、抗利尿素、5-羟色胺等）与细胞膜上相应受体结合，激活G 蛋 白，通过 G 蛋白介导，激活磷脂酶 C（PLC，磷酸肌醇酶）。后者可将磷脂酰肌醇—4.5—二磷酸（PIP2）水 解成二脂酰甘油DAG及IP3，这二者都是第二信使。 DAG 可激活蛋白激酶C，活化的蛋白激酶C 可将多种靶蛋白中的Ser、Thr 残基磷酸化，调节酶活性。 IP3是小分子化合物，进入细胞液内，从而将信息传导至细胞内。在内质网膜表面有IP3受体，IP3受体是 四聚体，其亚基的羧基部分构成钙通道。IP3与 IP3受结合后，变构，钙通道打开，贮于内质网的 Ca2+释放入 细胞质内，使胞质Ca2+浓度升高。Ca 2+升高可激活 Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶（CaM 激酶）。CaM有 4 个 结合Ca2+位点，当结合 Ca2+后变构，一些依赖 Ca2+/CaM 的蛋白激酶就被激活，从而可使许多蛋白质的 Ser、 Thr 残基磷酸化，使酶激活或失活。Ca2+/CaM 复合物也可以直接地与靶酶起作用。 可被 CaM 激酶磷酸化的酶有： 糖原合成酶、磷酸化酶激酶、丙酮酸羧化酶、丙酮酸脱氢酶等几十种。 ★ 钙调蛋白 EF 手