3.抗休克超大剂量的皮质激素类药物已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗，对其评价虽尚有争论，但一般认为其作用与下 列因素有关：@扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩：②降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克 状态；③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(myocardio-depressant factor,MDF)的形成。④提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐 受脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。 4其他作用 (1)血液与造血系统皮质激素能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩 短凝血时间：促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有 明显影响，在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细胞增多；而在肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。 (2)中枢神经系统能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。 (3)消化系统糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。 【体内过程】口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后1~2小时血药浓度可达高峰。一次给药作用持续8~12小时。 氢化可的松在血浆中（浓度小于25ug%时）约有90%以上与血浆蛋白结合，其中77%与皮质激素转运蛋白(transcortin,corticosteroid binding globulin,CBG)结合，CBG在血浆中含量少，虽亲和力大(3×10-7mol/L),但结合容量仍小；另有15%与白蛋白结合，其血浆含 量高，结合量大。CBG在肝中合成，雌激素可促进其合成，妊娠期间或雌激素治疗时，血中CBG浓度增高而游离的氢化可的松减少，但通过反 馈调节，可使游离型者恢复正常水平。肝、肾病时CBG合成减少，可使游离型增多。 吸收后，在肝分布较多。主要在肝中代谢，与萄萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。 氢化可的松的血浆t1/2为80~144分钟，但在2~8小时后仍具有生物活性，剂量大或肝、肾功能不全者可使t12延长；甲状腺功能亢进时， 肝灭活皮质激素加速，使12缩短。泼尼松龙因不易被灭活，t12可达200分钟。 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。与肝微粒体 酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用时需加大皮质激素的用量。 表341常用糖皮质激素类药物的比较 类别药物 对受体的亲和力'水盐代谢（比值）糖代谢（比值）抗炎作用（比值）等效剂量(g)半衰期（分）半效期（小时）一次口服常用声 短效氢化可的松 1.0 1.0 1.0 20 90 8-12 10-20 可的松 0.01 0.8 0.8 0.8 35 90 8-12 12.5w25 泼尼松 0.05 0.6 35 3.5 5 >200 12-36 2.5-10 泼尼松龙 中效甲泼尼龙 2.2 0.6 4.0 4.0 >200 12-36 2.5-10 11.9 0.5 5.0 5.0 ￥ >200 12-36 2.0-8 曲安西龙（去炎松）1.9 0 5.0 5.0 >200 12-36 2.0-8 长效地塞米松 7.1 0 30 0 0.75 >300 36-54 0.75w1.5 倍他米松 5.4 0 30-35 25-35 0.60 >300 36-54 0.6-1.2 外用氟氢可的松 35 125 12 氟轻松 *胎儿肺细胞 【临床应用】 1替代疗法用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。 2.严重感染或炎症 ()严重急性感染，如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等，在应用有 效的抗菌药物治疗感染的同时，可用皮质激素作辅助治疗，但对其疗效尚有不同看法。病毒性感染一般不用激素，因用后可减低机体的防御能 力反使感染扩散而加剧。但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等，也有缓解症状的作用。 (2)防止某些炎症后遗症，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应 用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘 连的发生。 3.自身免疫性疾病及过敏性疾病 (1)自身免疫性疾病风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫 血和肾病综合征等应用皮质激素后可缓解症状。一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。异体器官移植手术后所产生的排异反应也 可应用皮质激素。 (2)过敏性疾病尊麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，应以肾上腺受体激动药和抗组 胺药治疗，病情严重或无效时，也可应用皮质激素辅助治疗，使能抑制原-杭体反应反致的组织损害和炎症过程。 4抗休克治疗感染中毒性休克时，在有效的抗菌药物治疗下，可及早、短时间突击使用大剂量皮质激素，见效后即停药：对过敏性休克， 皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用；对心原性休克，须结合病因治疗；对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳者， 可合用超大剂量的皮质激素。 5血液病可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫瘢等的治疗，但停药后易复发。 6局部应用对接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等都有疗效。宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病 例仍需全身用药。 【不良反应】 1长期大量应用引起的不良反应3.抗休克 超大剂量的皮质激素类药物已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗，对其评价虽尚有争论，但一般认为其作用与下 列因素有关：①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩；②降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克 状态；③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（myocardio-depressant factor，MDF）的形成。④提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐 受脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。 4.其他作用 （1）血液与造血系统 皮质激素能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩 短凝血时间；促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有 明显影响，在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细胞增多；而在肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。 （2）中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。 （3）消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。 【体内过程】 口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后1～2小时血药浓度可达高峰。一次给药作用持续8～12小时。 氢化可的松在血浆中（浓度小于25µg％时）约有90％以上与血浆蛋白结合，其中77％与皮质激素转运蛋白（transcortin，corticosteroid binding globulin，CBG）结合，CBG在血浆中含量少，虽亲和力大（3×10-7mol/L），但结合容量仍小；另有15％与白蛋白结合，其血浆含 量高，结合量大。CBG在肝中合成，雌激素可促进其合成，妊娠期间或雌激素治疗时，血中CBG浓度增高而游离的氢化可的松减少，但通过反 馈调节，可使游离型者恢复正常水平。肝、肾病时CBG合成减少，可使游离型增多。 吸收后，在肝分布较多。主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。 氢化可的松的血浆t1/2为80～144分钟，但在2～8小时后仍具有生物活性，剂量大或肝、肾功能不全者可使t1/2延长；甲状腺功能亢进时， 肝灭活皮质激素加速，使t1/2缩短。泼尼松龙因不易被灭活，t1/2可达200分钟。 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。与肝微粒体 酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用时需加大皮质激素的用量。 表34-1 常用糖皮质激素类药物的比较 类别 药物 对受体的亲和力* 水盐代谢（比值） 糖代谢（比值） 抗炎作用（比值） 等效剂量（mg） 半衰期（分） 半效期（小时） 一次口服常用量 短效 氢化可的松 1 1.0 1.0 1.0 20 90 8～12 10～20 可的松 0.01 0.8 0.8 0.8 25 90 8～12 12.5～25 中效 泼尼松 0.05 0.6 3.5 3.5 5 ＞200 12～36 2.5～10 泼尼松龙 2.2 0.6 4.0 4.0 5 ＞200 12～36 2.5～10 甲泼尼龙 11.9 0.5 5.0 5.0 4 ＞200 12～36 2.0～8 曲安西龙(去炎松) 1.9 0 5.0 5.0 4 ＞200 12～36 2.0～8 长效 地塞米松 7.1 0 30 30 0.75 ＞300 36～54 0.75～1.5 倍他米松 5.4 0 30～35 25～35 0.60 ＞300 36～54 0.6～1.2 外用 氟氢可的松 3.5 125 12 氟轻松 1 40 *胎儿肺细胞 【临床应用】 1.替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。 2.严重感染或炎症 （1）严重急性感染，如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等，在应用有 效的抗菌药物治疗感染的同时，可用皮质激素作辅助治疗，但对其疗效尚有不同看法。病毒性感染一般不用激素，因用后可减低机体的防御能 力反使感染扩散而加剧。但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等，也有缓解症状的作用。 （2）防止某些炎症后遗症，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应 用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘 连的发生。 3.自身免疫性疾病及过敏性疾病 （1）自身免疫性疾病风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫 血和肾病综合征等应用皮质激素后可缓解症状。一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。异体器官移植手术后所产生的排异反应也 可应用皮质激素。 （2）过敏性疾病荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，应以肾上腺受体激动药和抗组 胺药治疗，病情严 重或无效时，也可应用皮质激素辅助治疗，使能抑制原-杭体反应反致的组织损害和炎症过程。 4.抗休克治疗 感染中毒性休克时，在有效的抗菌药物治疗下，可及早、短时间突击使用大剂量皮质激素，见效后即停药；对过敏性休克， 皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用；对心原性休克，须结合病因治疗；对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳者， 可合用超大剂量的皮质激素。 5.血液病 可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发。 6.局部应用 对接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等都有疗效。宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病 例仍需全身用药。 【不良反应】 1.长期大量应用引起的不良反应