第一节糖皮质激素 第二节促皮质素及皮质激素抑制药 第三节盐皮质激素 肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。可分为三类：@盐皮质激素 (mineralocorticoids),由球状带分泌，有醛固酮(aldosterone)和去氧皮质酮(desoxycortone,.desoxycorticosterone)等。②糖皮质激素 (glucocorticoids),由束状带合成和分泌，有氢化可的松(hydrocortisone)和可的松(cortisone)等，其分泌和生成受促皮质素(ACTH) 调节。③性激素，由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素，不包括后者。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 【化学结构及构效关系】肾上腺皮质激素的基本结构为甾核（图34-1），构效关系非常密切：①C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保 持生理功能所必需；②糖皮质激素的C17上有-OH;C11上有=0或-OH;③盐皮质激素的C17上无-OH;C11上无=0或有0与C18相联；④C1~2为 双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱；⑤Cg引入-F,C16引入-CH,或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。 21CHOH xC-0 R、 1 D 10 14 15 B 肾上腺皮质激素的基本结购均 HO CHOH O-HC CH,OH C-0 C=0 到C0 r入 0 醛国附 0人 tcortisone CHOH CHOH H.CH C-0 HO 是-0H 6=0 HO 人0H 0以 氧化可的松 0人 0人 没尼松强的松，predisone 淡尼松龙强的松龙，1-酒 化订的松precnisolone CHOH CHOH 0 =0 HO HO -CH O 0 0 世塞未松（氨美松，icxamcthasone 曲安西龙（氛紧强的松 去炎松.triamcinolone回 氟轮松肤轻松.内例化纸等 龙，组必乐，f自ocinolinc2 为了提高皮质激素的临床疗效，曾对它们的结构进行改造并获得多种新型药物。 第一节糖皮质激素 糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素则还 有抗炎、抗免疫等药理作用。 【生理效应】 1.糖代谢糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其机制为：促进糖原异生；减慢萄萄糖分解为CO2的氧化过程；减少机体组 织对萄萄糖的利用。 2蛋白质代谢促进淋巴和皮肤等的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成，久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩 和伤口愈合延缓等。 3脂防代谢促进脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血胆固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪减少，还使脂防重新分布于面 部、胸、背及臀部，形成满月脸和向心性肥胖。 4.水和电解质代谢也有较弱的盐皮质激素的作用，能潴钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素，故可利尿。过多时还可引起低血钙， 长期应用可致骨质脱钙。 【药理作用】 1抗炎作用糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、生理、免疫等所引起的炎症。在炎症早期可减轻渗出、水肿、 毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状：在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成， 防止糖连及瘢痕形成，减轻后遗症。但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。因此，糖皮质 激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合
第一节 糖皮质激素 第二节 促皮质素及皮质激素抑制药 第三节 盐皮质激素 肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。可分为三类：①盐皮质激素 （mineralocorticoids），由球状带分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（desoxycortone, desoxycorticosterone）等。②糖皮质激素 （glucocorticoids），由束状带合成和分泌，有氢化可的松（hydrocortisone）和可的松（cortisone）等，其分泌和生成受促皮质素（ACTH） 调节。③性激素，由网状带所分泌，通常所指肾上腺皮质激素，不包括后者。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 【化学结构及构效关系】 肾上腺皮质激素的基本结构为甾核（图34-1），构效关系非常密切：①C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保 持生理功能所必需；②糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH；③盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联；④C1～2为 双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱；⑤C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。 为了提高皮质激素的临床疗效，曾对它们的结构进行改造并获得多种新型药物。 第一节 糖皮质激素 糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响物质代谢过程，超生理剂量的糖皮质激素则还 有抗炎、抗免疫等药理作用。 【生理效应】 1.糖代谢 糖皮质激素能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖，其机制为：促进糖原异生；减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程；减少机体组 织对葡萄糖的利用。 2.蛋白质代谢 促进淋巴和皮肤等的蛋白质分解，抑制蛋白质的合成，久用可致生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩 和伤口愈合延缓等。 3.脂肪代谢 促进脂肪分解，抑制其合成。久用能增高血胆固醇含量，并激活四肢皮下的脂酶，使四肢脂肪减少，还使脂肪重新分布于面 部、胸、背及臀部，形成满月脸和向心性肥胖。 4.水和电解质代谢 也有较弱的盐皮质激素的作用，能潴钠排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素，故可利尿。过多时还可引起低血钙， 长期应用可致骨质脱钙。 【药理作用】 1.抗炎作用 糖皮质激素有强大的抗炎作用，能对抗各种原因如物理、化学、生理、免疫等所引起的炎症。在炎症早期可减轻渗出、水肿、 毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反应，从而改善红、肿、热、痛等症状；在后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成， 防止糖连及瘢痕形成，减轻后遗症。但必须注意，炎症反应是机体的一种防御功能，炎症后期的反应更是组织修复的重要过程。因此，糖皮质 激素在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合
皮质激素抗炎作用的基本机制在于糖皮质激素(GCS)与靶细胞浆内的糖皮质激素受体(G.R)相结合后影响了参与炎症的一些基因转录 而产生抗炎效应。糖皮质激素的靶细胞广泛分布于肝、肺、脑、骨、胃肠平滑肌、骨骼肌、淋巴组织、成纤维细胞、胸腺等处。各类细胞中受 体的密度也各不相同。 G-R由约800个氨基酸构成。其C端与GCS结合；其中央有两个锌指(zinc finger),各结合4个半胱氨酸；其N端的功能区t1涉及与DNA结 合后的转录性基因转移活化以及与其他转录因子的结合，人的G-R的结合功能区中还有τ2，它对受体进入核内有重要作用。（图34-1）。 GCS结合 DNA结合 Hsp90 图34-1皮质激素受体功能区示意图 未活化的G-R与一大分子（约30kDa)蛋白质复合物相结合，该复合物含有两个热休克蛋白90(heat shock protein90,Hsp90),其C 端与受体相结合；该复合物可能还结合有其他蛋白，如抑制性蛋白等。一旦GCS与G-R结合，Hsp90被解离，则被活化的GCS-G-R复合物迅速 进入核内，进而与靶的基因的启动子(promoter)序列的糖皮质激素反应成分(glucocorticoid response element,.GRE)或负性糖皮质激素反 应成分(negative glucocorticoid respones element,nGRE)相结合，相应地引起转录增加或减少，继而通过mR-NA影响介质蛋白合成（图 34-2)。 GCs◆ 纽抱膜 GR 广质蛋白 RNA nGR +风二 图34-2皮质激素作用机制示意图 GC$可通过增加或减少基因转录而抑制炎症过程的某些环节，如对细胞因子、炎症介质及一氧化氮合成酶等的影响等。 细胞因子(cytokine)在慢性炎症起到重要作用。它们能促进血管内皮细胞粘附白细胞，进而使其从血液渗出到炎性部位，并能使内皮细 胞、嗜中性白细胞及区噬细胞活化，还能使血管通透性增加、刺激成纤维细胞增生以及刺激淋巴细胞增殖与分化。GCS通过与G-R结合-GRE 的相互作用而抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子白介素1(IL-1)、肿瘤坏死因子a(TNF)、巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白 介素3(1L-3)、白介素4(L4)、白介素5(L-5)、白介素6(IL-6)及白介素8(L-8)等的转录，而强烈地抑制细胞因子介导的炎症。也 有证据表明GCS可增加mRNA的断裂而使IL-1、IL-3及GM-CSF减少。GCS也可通过抑制IL-2受体的合成，或通过将活化转录因子活化蛋白-1 (activator protein-l,AP.I)等的活化调节逆转，或通过直接与AP.1相互作用，而对抗细胞因子的效应。 炎症介质，如白三烯(LT)、前列腺素(PG)等，前者有较强的白细胞趋化作用和增加血管通透性的作用，后者可引起红、肿、热、痛 等炎症反应。GCs可通过增加脂皮素(lipocortin-l)的合成及释放而抑制脂质介质白三烯(LT)、前列腺素(PG)及血小板活化因子 (PAF)的生成，因为脂皮素(37kD)可抑制脂质生成所必需的磷脂酶A2(PLA2)。皮质激素还可以诱导血管紧张素转化酶(ACE)而降 解缓激肽（可引起血管舒张和致痛），产生抗炎作用。 GCS可抑制巨噬细胞中一氧化氮合酶(NO synthase,NOS)而发挥抗炎作用，因为各种细胞因子均可诱导NOS,使NO生成增多而增加炎 性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎症症状。 2免疫抑制作用（详见第五十章）对免疫过程的许多环节均有抑制作用。首先抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。其次，对敏感动物由于 淋巴细胞的破坏和解体，使血中淋巴细胞迅速减少；糖皮质激素对人也引起暂时性淋巴细胞减少，其原因可能与淋巴细胞移行至血液以外的组 织有关，而不是淋巴细胞溶解所致。动物实验指出，小剂量主要抑制细胞免疫；大剂量则能抑制由B细胞转化成浆细胞的过程，使抗体生成减 少，干扰体液免疫，原因可能与其选择性地作用于T细胞亚群，特别是增强了T。抑制B细胞的作用有关。但在人体迄未证实糖皮质激素在治疗 剂量时能抑制抗体产生
皮质激素抗炎作用的基本机制在于糖皮质激素（GCS）与靶细胞浆内的糖皮质激素受体（G-R）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录 而产生抗炎效应。糖皮质激素的靶细胞广泛分布于肝、肺、脑、骨、胃肠平滑肌、骨骼肌、淋巴组织、成纤维细胞、胸腺等处。各类细胞中受 体的密度也各不相同。 G-R由约800个氨基酸构成。其C端与GCS结合；其中央有两个锌指（zinc finger），各结合4个半胱氨酸；其N端的功能区τ1涉及与DNA结 合后的转录性基因转移活化以及与其他转录因子的结合，人的G-R的结合功能区中还有τ2，它对受体进入核内有重要作用。（图34-1）。 图34-1 皮质激素受体功能区示意图 未活化的G-R与一大分子（约30kDa）蛋白质复合物相结合，该复合物含有两个热休克蛋白90（heat shock protein 90，Hsp 90），其C 端与受体相结合；该复合物可能还结合有其他蛋白，如抑制性蛋白等。一旦GCS与G-R结合，Hsp 90被解离，则被活化的GCS-G-R复合物迅速 进入核内，进而与靶的基因的启动子（promoter）序列的糖皮质激素反应成分（glucocorticoid response element，GRE）或负性糖皮质激素反 应成分（negative glucocorticoid respones element，nGRE）相结合，相应地引起转录增加或减少，继而通过mR-NA影响介质蛋白合成（图 34-2）。 图34-2 皮质激素作用机制示意图 GCS可通过增加或减少基因转录而抑制炎症过程的某些环节，如对细胞因子、炎症介质及一氧化氮合成酶等的影响等。 细胞因子（cytokine）在慢性炎症起到重要作用。它们能促进血管内皮细胞粘附白细胞，进而使其从血液渗出到炎性部位，并能使内皮细 胞、嗜中性白细胞及区噬细胞活化，还能使血管通透性增加、刺激成纤维细胞增生以及刺激淋巴细胞增殖与分化。GCS通过与G-R结合-nGRE 的相互作用而抑制了一些与慢性炎症有关的细胞因子白介素1（IL-1）、肿瘤坏死因子α（TNFα）、巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白 介素3（IL-3）、白介素4（IL-4）、白介素5（IL-5）、白介素6（IL-6）及白介素8（IL-8）等的转录，而强烈地抑制细胞因子介导的炎症。也 有证据表明GCS可增加mRNA的断裂而使IL-1、IL-3及GM-CSF减少。GCS也可通过抑制IL-2受体的合成，或通过将活化转录因子活化蛋白-1 （activator protein-1，AP-1）等的活化调节逆转，或通过直接与AP-1相互作用，而对抗细胞因子的效应。 炎症介质，如白三烯（LT）、前列腺素（PG）等，前者有较强的白细胞趋化作用和增加血管通透性的作用，后者可引起红、肿、热、痛 等炎症反应。GCS可通过增加脂皮素（lipocortin-1）的合成及释放而抑制脂质介质白三烯（LT）、前列腺素（PG）及血小板活化因子 （PAF）的生成，因为脂皮素（37kDa）可抑制脂质生成所必需的磷脂酶A2（PLA2）。皮质激素还可以诱导血管紧张素转化酶（ACE）而降 解缓激肽（可引起血管舒张和致痛），产生抗炎作用。 GCS可抑制巨噬细胞中一氧化氮合酶（NO synthase，NOS）而发挥抗炎作用，因为各种细胞因子均可诱导NOS，使NO生成增多而增加炎 性部位的血浆渗出，水肿形成及组织损伤，加重炎症症状。 2.免疫抑制作用（详见第五十章）对免疫过程的许多环节均有抑制作用。首先抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。其次，对敏感动物由于 淋巴细胞的破坏和解体，使血中淋巴细胞迅速减少；糖皮质激素对人也引起暂时性淋巴细胞减少，其原因可能与淋巴细胞移行至血液以外的组 织有关，而不是淋巴细胞溶解所致。动物实验指出，小剂量主要抑制细胞免疫；大剂量则能抑制由B细胞转化成浆细胞的过程，使抗体生成减 少，干扰体液免疫，原因可能与其选择性地作用于T细胞亚群，特别是增强了T。抑制B细胞的作用有关。但在人体迄未证实糖皮质激素在治疗 剂量时能抑制抗体产生
3.抗休克超大剂量的皮质激素类药物已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗，对其评价虽尚有争论，但一般认为其作用与下 列因素有关：@扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩：②降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克 状态；③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(myocardio-depressant factor,MDF)的形成。④提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐 受脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。 4其他作用 (1)血液与造血系统皮质激素能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩 短凝血时间：促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有 明显影响，在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细胞增多；而在肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。 (2)中枢神经系统能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。 (3)消化系统糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。 【体内过程】口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后1~2小时血药浓度可达高峰。一次给药作用持续8~12小时。 氢化可的松在血浆中（浓度小于25ug%时）约有90%以上与血浆蛋白结合，其中77%与皮质激素转运蛋白(transcortin,corticosteroid binding globulin,CBG)结合，CBG在血浆中含量少，虽亲和力大(3×10-7mol/L),但结合容量仍小；另有15%与白蛋白结合，其血浆含 量高，结合量大。CBG在肝中合成，雌激素可促进其合成，妊娠期间或雌激素治疗时，血中CBG浓度增高而游离的氢化可的松减少，但通过反 馈调节，可使游离型者恢复正常水平。肝、肾病时CBG合成减少，可使游离型增多。 吸收后，在肝分布较多。主要在肝中代谢，与萄萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。 氢化可的松的血浆t1/2为80~144分钟，但在2~8小时后仍具有生物活性，剂量大或肝、肾功能不全者可使t12延长；甲状腺功能亢进时， 肝灭活皮质激素加速，使12缩短。泼尼松龙因不易被灭活，t12可达200分钟。 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。与肝微粒体 酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用时需加大皮质激素的用量。 表341常用糖皮质激素类药物的比较 类别药物 对受体的亲和力'水盐代谢（比值）糖代谢（比值）抗炎作用（比值）等效剂量(g)半衰期（分）半效期（小时）一次口服常用声 短效氢化可的松 1.0 1.0 1.0 20 90 8-12 10-20 可的松 0.01 0.8 0.8 0.8 35 90 8-12 12.5w25 泼尼松 0.05 0.6 35 3.5 5 >200 12-36 2.5-10 泼尼松龙 中效甲泼尼龙 2.2 0.6 4.0 4.0 >200 12-36 2.5-10 11.9 0.5 5.0 5.0 ￥ >200 12-36 2.0-8 曲安西龙（去炎松）1.9 0 5.0 5.0 >200 12-36 2.0-8 长效地塞米松 7.1 0 30 0 0.75 >300 36-54 0.75w1.5 倍他米松 5.4 0 30-35 25-35 0.60 >300 36-54 0.6-1.2 外用氟氢可的松 35 125 12 氟轻松 *胎儿肺细胞 【临床应用】 1替代疗法用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。 2.严重感染或炎症 ()严重急性感染，如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等，在应用有 效的抗菌药物治疗感染的同时，可用皮质激素作辅助治疗，但对其疗效尚有不同看法。病毒性感染一般不用激素，因用后可减低机体的防御能 力反使感染扩散而加剧。但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等，也有缓解症状的作用。 (2)防止某些炎症后遗症，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应 用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘 连的发生。 3.自身免疫性疾病及过敏性疾病 (1)自身免疫性疾病风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫 血和肾病综合征等应用皮质激素后可缓解症状。一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。异体器官移植手术后所产生的排异反应也 可应用皮质激素。 (2)过敏性疾病尊麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，应以肾上腺受体激动药和抗组 胺药治疗，病情严重或无效时，也可应用皮质激素辅助治疗，使能抑制原-杭体反应反致的组织损害和炎症过程。 4抗休克治疗感染中毒性休克时，在有效的抗菌药物治疗下，可及早、短时间突击使用大剂量皮质激素，见效后即停药：对过敏性休克， 皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用；对心原性休克，须结合病因治疗；对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳者， 可合用超大剂量的皮质激素。 5血液病可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫瘢等的治疗，但停药后易复发。 6局部应用对接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等都有疗效。宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病 例仍需全身用药。 【不良反应】 1长期大量应用引起的不良反应
3.抗休克 超大剂量的皮质激素类药物已广泛用于各种严重休克，特别是中毒性休克的治疗，对其评价虽尚有争论，但一般认为其作用与下 列因素有关：①扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩；②降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克 状态；③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（myocardio-depressant factor，MDF）的形成。④提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐 受脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十倍。 4.其他作用 （1）血液与造血系统 皮质激素能刺激骨髓造血机能，使红细胞和血红蛋白含量增加，大剂量可使血小板增多并提高纤维蛋白原浓度，缩 短凝血时间；促使中性白细胞数增多，但却降低其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能，因而减弱对炎症区的浸润与吞噬活动。对淋巴组织也有 明显影响，在肾上腺皮质功能减退者，淋巴组织增生，淋巴细胞增多；而在肾上腺皮质功能亢进者，淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。 （2）中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性，出现欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能致惊厥。 （3）消化系统 糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。 【体内过程】 口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后1～2小时血药浓度可达高峰。一次给药作用持续8～12小时。 氢化可的松在血浆中（浓度小于25µg％时）约有90％以上与血浆蛋白结合，其中77％与皮质激素转运蛋白（transcortin，corticosteroid binding globulin，CBG）结合，CBG在血浆中含量少，虽亲和力大（3×10-7mol/L），但结合容量仍小；另有15％与白蛋白结合，其血浆含 量高，结合量大。CBG在肝中合成，雌激素可促进其合成，妊娠期间或雌激素治疗时，血中CBG浓度增高而游离的氢化可的松减少，但通过反 馈调节，可使游离型者恢复正常水平。肝、肾病时CBG合成减少，可使游离型增多。 吸收后，在肝分布较多。主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。 氢化可的松的血浆t1/2为80～144分钟，但在2～8小时后仍具有生物活性，剂量大或肝、肾功能不全者可使t1/2延长；甲状腺功能亢进时， 肝灭活皮质激素加速，使t1/2缩短。泼尼松龙因不易被灭活，t1/2可达200分钟。 可的松和泼尼松在肝内分别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效，故严重肝功能不全的病人只宜应用氢化可的松或泼尼松龙。与肝微粒体 酶诱导剂如苯巴比妥、苯妥英钠等合用时需加大皮质激素的用量。 表34-1 常用糖皮质激素类药物的比较 类别 药物 对受体的亲和力* 水盐代谢（比值） 糖代谢（比值） 抗炎作用（比值） 等效剂量（mg） 半衰期（分） 半效期（小时） 一次口服常用量 短效 氢化可的松 1 1.0 1.0 1.0 20 90 8～12 10～20 可的松 0.01 0.8 0.8 0.8 25 90 8～12 12.5～25 中效 泼尼松 0.05 0.6 3.5 3.5 5 ＞200 12～36 2.5～10 泼尼松龙 2.2 0.6 4.0 4.0 5 ＞200 12～36 2.5～10 甲泼尼龙 11.9 0.5 5.0 5.0 4 ＞200 12～36 2.0～8 曲安西龙(去炎松) 1.9 0 5.0 5.0 4 ＞200 12～36 2.0～8 长效 地塞米松 7.1 0 30 30 0.75 ＞300 36～54 0.75～1.5 倍他米松 5.4 0 30～35 25～35 0.60 ＞300 36～54 0.6～1.2 外用 氟氢可的松 3.5 125 12 氟轻松 1 40 *胎儿肺细胞 【临床应用】 1.替代疗法 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症（包括肾上腺危象）、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。 2.严重感染或炎症 （1）严重急性感染，如中毒性菌痢、暴发型流行性脑膜炎、中毒性肺炎、重症伤寒、急性粟粒性肺结核、猩红热及败血症等，在应用有 效的抗菌药物治疗感染的同时，可用皮质激素作辅助治疗，但对其疗效尚有不同看法。病毒性感染一般不用激素，因用后可减低机体的防御能 力反使感染扩散而加剧。但对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹和乙型脑炎等，也有缓解症状的作用。 （2）防止某些炎症后遗症，如结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎以及烧伤后疤痕挛缩等，早期应 用皮质激素可防止后遗症发生。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等非特异性眼炎，应用后也可迅速消炎止痛、防止角膜混浊和疤痕粘 连的发生。 3.自身免疫性疾病及过敏性疾病 （1）自身免疫性疾病风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫 血和肾病综合征等应用皮质激素后可缓解症状。一般采用综合疗法，不宜单用，以免引起不良反应。异体器官移植手术后所产生的排异反应也 可应用皮质激素。 （2）过敏性疾病荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克等，应以肾上腺受体激动药和抗组 胺药治疗，病情严 重或无效时，也可应用皮质激素辅助治疗，使能抑制原-杭体反应反致的组织损害和炎症过程。 4.抗休克治疗 感染中毒性休克时，在有效的抗菌药物治疗下，可及早、短时间突击使用大剂量皮质激素，见效后即停药；对过敏性休克， 皮质激素为次选药，可与首选药肾上腺素合用；对心原性休克，须结合病因治疗；对低血容量性休克，在补液补电解质或输血后效果不佳者， 可合用超大剂量的皮质激素。 5.血液病 可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发。 6.局部应用 对接触性皮炎、湿疹、肛门搔痒、牛皮癣等都有疗效。宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病 例仍需全身用药。 【不良反应】 1.长期大量应用引起的不良反应
(1)类肾上腺皮质功能亢进综合征因物质代谢和水盐代谢素乱所致，如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、 低血钾、高血压、糖尿等（图343）。停药后可自行消退，必要时采取对症治疗，如应用降压药、降糖药、氯化钾、低盐、低糖、高蛋白饮食 等。还有：负氨平衡、骨质疏松、食欲增加、低血钾、高血糖倾向、消化性溃疡 秋快 (有出现伸制攻清神 状及情绪不称定) 水个育 月拉 双都肥样 上下技游现 ·易于感约 一创荡不易道台 图343长期服用糖皮质激素后的不良反应示意图 (2)诱发或加重感染因皮质激素抑制机体防御功能所致。长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是在原有疾病已使抵抗力 降低如肾病综合征者更易产生。还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。故结核病患者必要时应并用抗结核药。 (3)消化系统并发症使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至 造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。 (4)心血管系统并发症长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。 (5)骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、老人和 绝经妇女，严重者可有自发性骨折。因抑制生长素分泌和造成负氨平衡，还可影响生长发育。对孕妇偶可引起畸胎。 (6)其他精神失常。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。 2.停药反应 (1)长期应用尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停药时，由于皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对ACTH的分泌，可引起肾上腺皮 质萎缩和机能不全。多数病人可无表现。肾上腺皮质功能恢复的时间与剂量、用药期限和个体差异有关。停用激素后垂体分泌ACTH的功能需 经3~5个月才恢复；肾上腺皮质对CTH起反应机能的恢复约需6~9个月或更久。因此不可骤然停药。停药后也有少数患者遇到严重应激情况 如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象，如恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等，需及时抢救。这种皮质功能不全需半年甚至1~2年才能恢 复。 (2)反跳现象因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状 缓解后再逐渐减量、停药。 【禁忌证】曾患或现患严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进 症，严重高血压，糖尿病、孕妇，抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等都是皮质激素的禁忌证。当适应证与禁忌证同时并存时，应全面 分析，权衡利弊，慎重决定。一般说，病情危重的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。 【用法及疗程】宜根据病人、病情、药物的作用和不良反应特点确定制剂、剂量、用药方法及疗程： 1,大剂量突击疗法用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松首次剂量可静脉滴注200~300mg,一日量可达1g以上，疗程不超过3天。 对于休克有人主张用超大剂量，每次静脉注射1g,一日4~6次。 2.一般剂量长期疗法用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。一般 开始时用泼尼松口服10~20mg或相应剂量的其他皮质激素制剂，每日3次，产生临床疗效后，逐渐减量至最小维持量，持续数月。 3.小剂量替代疗法用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松每日12.5~25mg,或氢化可的松每 日10~20mg. 4.隔日疗法皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午8~10时为分泌高潮（约450nmol/L),随后逐渐下降（下午4时约110mol/L), 午夜12时为低潮，这是由ACTH昼夜节律所引起。临床用药可随这种节律进行，即长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或两 日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小。实践证明，外源性皮质激素类药物对垂体-肾 上腺皮质轴的抑制性影响，在早晨最小，午夜抑制最大，隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好
（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征 因物质代谢和水盐代谢紊乱所致，如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、 低血钾、高血压、糖尿等（图34-3）。停药后可自行消退，必要时采取对症治疗，如应用降压药、降糖药、氯化钾、低盐、低糖、高蛋白饮食 等。还有：负氮平衡、骨质疏松、食欲增加、低血钾、高血糖倾向、消化性溃疡 图34-3 长期服用糖皮质激素后的不良反应示意图 （2）诱发或加重感染 因皮质激素抑制机体防御功能所致。长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是在原有疾病已使抵抗力 降低如肾病综合征者更易产生。还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。故结核病患者必要时应并用抗结核药。 （3）消化系统并发症 使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至 造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。 （4）心血管系统并发症 长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化。 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。骨质疏松多见于儿童、老人和 绝经妇女，严重者可有自发性骨折。因抑制生长素分泌和造成负氮平衡，还可影响生长发育。对孕妇偶可引起畸胎。 （6）其他 精神失常。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。 2.停药反应 （1）长期应用尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停药时，由于皮质激素的反馈性抑制脑垂体前叶对ACTH的分泌，可引起肾上腺皮 质萎缩和机能不全。多数病人可无表现。肾上腺皮质功能恢复的时间与剂量、用药期限和个体差异有关。停用激素后垂体分泌ACTH的功能需 经3～5个月才恢复；肾上腺皮质对ACTH起反应机能的恢复约需6～9个月或更久。因此不可骤然停药。停药后也有少数患者遇到严重应激情况 如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象，如恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等，需及时抢救。这种皮质功能不全需半年甚至1～2年才能恢 复。 （2）反跳现象 因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。常需加大剂量再行治疗，待症状 缓解后再逐渐减量、停药。 【禁忌证】曾患或现患严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合术，骨折，创伤修复期，角膜溃疡，肾上腺皮质功能亢进 症，严重高血压，糖尿病、孕妇，抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等都是皮质激素的禁忌证。当适应证与禁忌证同时并存时，应全面 分析，权衡利弊，慎重决定。一般说，病情危重的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。 【用法及疗程】宜根据病人、病情、药物的作用和不良反应特点确定制剂、剂量、用药方法及疗程： 1.大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克。氢化可的松首次剂量可静脉滴注200～300mg，一日量可达1g以上，疗程不超过3天。 对于休克有人主张用超大剂量，每次静脉注射1g，一日4～6次。 2.一般剂量长期疗法 用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病等。一般 开始时用泼尼松口服10～20mg或相应剂量的其他皮质激素制剂，每日3次，产生临床疗效后，逐渐减量至最小维持量，持续数月。 3.小剂量替代疗法 用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松每日12.5～25mg，或氢化可的松每 日10～20mg。 4.隔日疗法 皮质激素的分泌具有昼夜节律性，每日上午8～10时为分泌高潮（约450nmol/L），随后逐渐下降（下午4时约110nmol/L）， 午夜12时为低潮，这是由ACTH昼夜节律所引起。临床用药可随这种节律进行，即长期疗法中对某些慢性病采用隔日一次给药法，将一日或两 日的总药量在隔日早晨一次给予，此时正值激素正常分泌高峰，对肾上腺皮质功能的抑制较小。实践证明，外源性皮质激素类药物对垂体-肾 上腺皮质轴的抑制性影响，在早晨最小，午夜抑制最大，隔日服药以用泼尼松、泼尼松龙等中效制剂较好
第二节促皮质素及皮质激素抑制药 一、促皮质素 促皮质素(corticotrophin,adreno-cortico-.tropic-hormone,ACTH)是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。它的合成和分泌是垂体前 叶在下丘脑促皮质素释放激素(CRH)的作用下，在腺垂体嗜碱细胞内进行的。糖皮质激素对下丘脑及垂体前叶起着长负反馈作用，抑制CRH 及ACTH的分泌。在生理情况下，下丘脑、垂体和肾上腺三者处于相对的动态平衡中，ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。 ACTH还有控制本身释放的短负反馈调节（图334）。 下丘 ADH- 一⊙+重因后叶 K颈 狂负反碘 反绿 ACTH 外源 ACTH 野常一血苷 米托 紧张家系统 皮质激素止皮质浴素 外源性糖支质激常 外源生盐皮质藏素 外周作月 外霄作用 代谢，抗炎免疫抻制)（水，盐代谢） 图344下丘脑垂体前叶肾上腺皮质的调节系统示意图 抑制兴奋 ADH抗利尿激素CRH促皮质素释放激素 ACTH口服后在胃内被胃蛋白酶破坏而失效，只能注射应用。血浆t12为15分钟。它在正常人的血浆浓度，晨8时为22pg/ml,晚10时为 9.6gml。其主要作用是促进糖皮质激素分泌，但只有在皮质功能完好时方能发挥治疗作用。一般在给药后2小时，皮质才开始分泌氢化可的 松。临床用于诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能水平及长期使用皮质激素的停药前后，以防止发生皮质功能不全。由于ACTH易引起过敏反应 (因临床应用制剂来自牛、羊、猪垂体)，现已少用。 二、皮质激素抑制药 皮质激素抑制剂可代替外科的肾上腺皮质切除术，临床常用的有米托坦和美替拉酮。 米托坦(mitotan;双氯苯二氧乙烧0，p'-D0D) 为杀虫剂滴滴涕(DDT)一类化合物。它能选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，但不影响球状带，故醛固酮分泌不受 影响。用药后血、尿中氢化可的松及其代谢物迅速减少。主要用于不可切除的皮质癌、切除后复发癌以及皮质癌术后辅助治疗。可有厌食、恶 心、腹泻、皮疹、嗜眠、头痛、眩晕、乏力、中枢抑制及运动失调等反应。 美替拉酮(metyrapone,甲吡酮) 能抑制11邛-羟化反应，干扰11去氧皮质酮转化为皮质酮及11去氧氢化可的松转化为氢化的松，而降低它们的血浆水平，但通过反馈性地 促进ACTH分泌导致11-去氧皮质酮和11.去氧氢化可的松代偿性增加，故尿中17-羟类固醇排泄也相应增加。临床用于治疗肾上腺皮质肿密和产
第二节 促皮质素及皮质激素抑制药 一、促皮质素 促皮质素（corticotrophin，adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH）是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。它的合成和分泌是垂体前 叶在下丘脑促皮质素释放激素（CRH）的作用下，在腺垂体嗜碱细胞内进行的。糖皮质激素对下丘脑及垂体前叶起着长负反馈作用，抑制CRH 及ACTH的分泌。在生理情况下，下丘脑、垂体和肾上腺三者处于相对的动态平衡中，ACTH缺乏，将引起肾上腺皮质萎缩、分泌功能减退。 ACTH还有控制本身释放的短负反馈调节（图33-4）。 图34-4 下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质的调节系统示意图 抑制兴奋 ADH抗利尿激素 CRH促皮质素释放激素 ACTH口服后在胃内被胃蛋白酶破坏而失效，只能注射应用。血浆t1/2为15分钟。它在正常人的血浆浓度，晨8时为22pg/ml，晚10时为 9.6pg/ml。其主要作用是促进糖皮质激素分泌，但只有在皮质功能完好时方能发挥治疗作用。一般在给药后2小时，皮质才开始分泌氢化可的 松。临床用于诊断脑垂体前叶-肾上腺皮质功能水平及长期使用皮质激素的停药前后，以防止发生皮质功能不全。由于ACTH易引起过敏反应 （因临床应用制剂来自牛、羊、猪垂体），现已少用。 二、皮质激素抑制药 皮质激素抑制剂可代替外科的肾上腺皮质切除术，临床常用的有米托坦和美替拉酮。 米托坦（mitotan；双氯苯二氯乙烷0,p'-DDD） 为杀虫剂滴滴涕(DDT）一类化合物。它能选择性地使肾上腺皮质束状带及网状带细胞萎缩、坏死，但不影响球状带，故醛固酮分泌不受 影响。用药后血、尿中氢化可的松及其代谢物迅速减少。主要用于不可切除的皮质癌、切除后复发癌以及皮质癌术后辅助治疗。可有厌食、恶 心、腹泻、皮疹、嗜眠、头痛、眩晕、乏力、中枢抑制及运动失调等反应。 美替拉酮（metyrapone，甲吡酮） 能抑制11β-羟化反应，干扰11-去氧皮质酮转化为皮质酮及11-去氧氢化可的松转化为氢化的松，而降低它们的血浆水平，但通过反馈性地 促进ACTH分泌导致11-去氧皮质酮和11-去氧氢化可的松代偿性增加，故尿中17-羟类固醇排泄也相应增加。临床用于治疗肾上腺皮质肿瘤和产
生ACTH的肿瘤所引起的氢化可的松过多症和皮质癌。还可用于垂体释放ACTH功能试验。不良反应较少，可有眩晕、消化道反应等。 第三节盐皮质激素 制剂及用法 醋酸可的松(cortisone acetate)替代（补充）疗法：口服，12.5~37.5mg日，分两次；药理治疗：口服，开始75~300mg/日，分3~4 次，维持量25~50mg/日。肌内注射25~125mg/次，2~3次/日，用前摇匀. 氢化可的松(hydrocortisone,cortisol)替代（补充：疗法）口服，20~30mg/日，分两次；药理治疗：口服，开始60~120mg/日，分3 ~4次。维持量20~40mg/日。静脉滴注，100~200mg/次或更多，1~2次/日，临用时以等渗氯化钠溶液或5%萄萄糖溶液500ml稀释。0.5%~ 2.5%软膏外用。 氢化可的松琥珀酸钠酯(hydrocortisone sodium succinate)肌内或静脉注射。I35mg相当于氢化可的松100mg。 泼尼松(prednisone)开始一般剂量5~15mg/次，3~4次/日，维持量5~10mg。 泼尼淞龙(prednisolone)口服，开始20~40mg/日，分3~4次。维持量5mg/日。静脉滴注，10~20mg/次，加入5%葡萄糖液50~500ml 中。 甲泼尼龙(methylprednisolone)口服，开始16~40mg/日，分4次；维持量4~8mg/日。注射用其琥珀酸钠酯，53mg相当于甲泼尼龙 40mg。 氟氢可的松(fludrocortisone)口服，0.1~0.3mg/日，用于替代疗法。 地塞米松(dexamethasone)口服，开始0.75~1.5mg/次，3~4次/日，维持量0.5~0.75mg/日。皮下、肌内或静脉注射，5~10mg次，2 次/日。 曲安西龙(triamcinolone)开始8~40mg/日，分1~3次，维持量4~8mg/日。肌内注射，40~80mg/次，1次/周。关节腔内或皮损部位注 射，10~25mg/次。 倍他米松(betametasone,celestone)口服，开始1.5~2mg/日，分3~4次，维持量0.5~1mg/日。 氟轻松(fluocinolone acetonide)0.01%~0.025%软膏剂、洗剂、霜剂，外用，3~4次/日. 促皮质素(corticotrophin)静脉滴注，5~25U/次，溶于生理盐水内，于8小时内滴入，1次/日。肌内注射，25~50U/次。 美替拉酮(metyrapone)在两天对照观察期后，口服，每4小时750mg,共6次
生ACTH的肿瘤所引起的氢化可的松过多症和皮质癌。还可用于垂体释放ACTH功能试验。不良反应较少，可有眩晕、消化道反应等。 第三节 盐皮质激素 制剂及用法 醋酸可的松（cortisone acetate） 替代（补充）疗法：口服，12.5 ～37.5mg/日，分两次；药理治疗：口服，开始75～300mg/日，分3～4 次，维持量25～50mg/日。肌内注射25～125mg/次，2～3次/日，用前摇匀。 氢化可的松（hydrocortisone，cortisol） 替代（补充：疗法）口服，20～30mg/日，分两次；药理治疗：口服，开始60～120mg/日，分3 ～4次。维持量20～40mg/日。静脉滴注，100～200mg/次或更多，1～2次/日，临用时以等渗氯化钠溶液或5％葡萄糖溶液500ml稀释。0.5％～ 2.5％软膏外用。 氢化可的松琥珀酸钠酯（hydrocortisone sodium succinate） 肌内或静脉注射。135mg相当于氢化可的松100mg。 泼尼松（prednisone） 开始一般剂量5～15mg/次，3～4次/日，维持量5～10mg。 泼尼松龙（prednisolone） 口服，开始20～40mg/日，分3～4次。维持量5mg/日。静脉滴注，10～20mg/次，加入5％葡萄糖液50～500ml 中。 甲泼尼龙（methylprednisolone） 口服，开始16～40mg/日，分4次；维持量4～8mg/日。注射用其琥珀酸钠酯，53mg相当于甲泼尼龙 40mg。 氟氢可的松（fludrocortisone） 口服，0.1～0.3mg/日，用于替代疗法。 地塞米松（dexamethasone） 口服，开始0.75～1.5mg/次，3～4次/日，维持量0.5～0.75mg/日。皮下、肌内或静脉注射，5～10mg/次，2 次/日。 曲安西龙（triamcinolone） 开始8～40mg/日，分1～3次，维持量4～8mg/日。肌内注射，40～80mg/次，1次/周。关节腔内或皮损部位注 射，10～25mg/次。 倍他米松（betametasone，celestone） 口服，开始1.5～2mg/日，分3～4次，维持量0.5～1mg/日。 氟轻松（fluocinolone acetonide） 0.01％～0.025％软膏剂、洗剂、霜剂，外用，3～4次/日。 促皮质素（corticotrophin） 静脉滴注，5～25U/次，溶于生理盐水内，于8小时内滴入，1次/日。肌内注射，25～50U/次。 美替拉酮（metyrapone） 在两天对照观察期后，口服，每4小时750mg，共6次
