第一节H1受体阻断药 第二节H,受体阻断药 组胺(histamine)是广泛存在于人体组织的自身活性物质(autacoids)。组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多 肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激 能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至 休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛：刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。组胺受体有H1、 H2、H,亚型。各亚型受体功能见表291，组胺的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。 表29-1组胺受体分布及效应表 受体类型 所在组织 效应 阻断药 支气管，胃肠， 收缩 苯海拉明 H 子宫等平滑肌 皮肤血管 扩张 异丙唪及 心房，房室结 收缩塔强，传导减慢 氯苯那敏等 胃壁细胞 分泌增多 H2 血管 西米替丁 扩张 心室，突房结 雷尼替丁等 收缩加强，心率加快 H 中枢与外周 负反馈性调节组胺 神经末梢 合成与释放 thioperamide 第一节H1受体阻断药 人工合成的H,受体阻断药多具有乙基胺的共同结构， Ar R (>X-CH2-CH-N<), Ar R Ar1和八r2可为苯环或杂环，X可为氨、氧或碳，并与主核相联。乙基胺与组胺的侧链相似，对H,受体有较大亲和力，但无内在活性，故能 竞争性阻断之。 【药理作用】 1.抗外周组胺H1受体效应H1受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C,产生三磷酸肌醇(IP3)与二酰基甘油(DG),使细胞内 C+增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子(EDRF)和PG2,使小血管扩张，通透性 增加。H]受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H,受体阻断药，可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下 降，H,受体阻断药仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。 2.中枢作用治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强：阿司咪唑、 特非那丁因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用。苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢H]受体有关。个别患者也出 现烦躁失眠。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。 3.其他作用多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。各种H]受体阻断药的作用特点见表29-2。 表29-2常用日1-受体阻断药作用的此较 药物 镇静程度 止吐作用 抗胆碱作用 作用时间（小时） 茶海拉明 + + 4-6 异丙嗪 + ++ 4-6 吡苄明 4-6 甄苯那敏 4-6 布可立嗪 + ++ + 16-18 美克洛嗪 ++ + 12-24 阿司咪唑 10(天) 特排那定 12-24 苯茚胺 略兴奋 6-8 (++作用强：+作用中等：+作用弱：-无作用)
第一节 H1受体阻断药 第二节 H2受体阻断药 组胺（histamine）是广泛存在于人体组织的自身活性物质（autacoids）。组织中的组胺主要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此，含有较多 肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高，脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激 能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合，产生生物效应；如小动脉、小静脉和毛细血管舒张，引起血压下降甚至 休克；增加心率和心肌收缩力，抑制房室传导；兴奋平滑肌，引起支气管痉挛，胃肠绞痛；刺激胃壁细胞，引起胃酸分泌。组胺受体有H1、 H2、H3亚型。各亚型受体功能见表29-1。组胺的临床应用已逐渐减少，但其受体阻断药在临床上却有重大价值。 表29-1 组胺受体分布及效应表 受体类型 所在组织 效 应 阻断药 H1 支气管，胃肠， 子宫等平滑肌 皮肤血管 心房，房室结 收缩 扩张 收缩增强，传导减慢 苯海拉明 异丙嗪及 氯苯那敏等 H2 胃壁细胞 血管 心室，窦房结 分泌增多 扩张 收缩加强，心率加快 西米替丁 雷尼替丁等 H3 中枢与外周 神经末梢 负反馈性调节组胺 合成与释放 thioperamide 第一节 H 1受体阻断药 人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构， Ar1和Ar2可为苯环或杂环，X可为氮、氧或碳，并与主核相联。乙基胺与组胺的侧链相似，对H1受体有较大亲和力，但无内在活性，故能 竞争性阻断之。 【药理作用】 1．抗外周组胺H1受体效应 H1受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C，产生三磷酸肌醇（IP3）与二酰基甘油（DG），使细胞内 Ca 2+增加，蛋白激酶C活化，从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子（EDRF）和PGI2，使小血管扩张，通透性 增加。H1受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H1受体阻断药，可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下 降，H1受体阻断药仅有部分拮抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节。 2.中枢作用 治疗量H1受体阻断药有镇静与嗜唾作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强；阿司咪唑、 特非那丁因不易通过血脑屏障，几无中枢抑制作用。苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢抑制可能与阻断中枢H1受体有关。个别患者也出 现烦躁失眠。它们还有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。 3．其他作用 多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。各种H1受体阻断药的作用特点见表29-2。 表29-2 常用H 1 -受体阻断药作用的比较 药 物 镇静程度 止吐作用 抗胆碱作用 作用时间（小时） 苯海拉明 +++ ++ +++ 4～6 异丙嗪 +++ ++ +++ 4～6 吡苄明 ++ / / 4～6 氯苯那敏 + - ++ 4～6 布可立嗪 + +++ + 16～18 美克洛嗪 + +++ + 12～24 阿司咪唑 - - - 10（天） 特非那定 - - - 12～24 苯茚胺 略兴奋 - ++ 6～8 （+++ 作用强；++ 作用中等；+ 作用弱；- 无作用）
【体内过程】多数H受体阻断药口服吸收良好，2~3小时达血浓高峰，作用持续4~6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物 作用时间延长。特非那丁口服后1~2小时达血浓高峰，t12为4~5小时，然而作用持续12~24小时以上，因其代谢产物尚有活性。阿司咪唑口 服后2~4小时达血药浓度高峰，t12约20小时。在肝脏代谢成去甲基阿司咪唑，仍具活性，t12为10天，数星期后才达稳态血浓。 【临床应用】 1.变态反应性疾病本类药物对由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤 瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。对慢性过敏性荨麻疹与H2受体阻断药合用效果比单用好。本类药物能对抗豚鼠由组胺 引起的支气管痉挛，但对支气管哮喘患者几乎无效。因引起人类哮喘的活性物质复杂，药物不能对抗其他活性物质的作用。对过敏性休克也无 效。 2.晕动病及呕吐苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前15 ~30分服用。 3,失眠对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。 【不良反应】常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。此外尚有消化道反应及头 痛、口干等。美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过敏。阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。 第二节H2受体阻断药 以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链，获得有选择作用的H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作 用。H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁 (famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)。 CH. CH SCH CH NHCNHCH NCN 酉米替丁 (CH,)NCH. O CH SCH CH.NHCNHCH CHNO 雷尼替丁 (HN)C-N- CH SCH CH CNH NSO.NH. 出莫替丁 (CH)NH-C CH-SCH-CH-NH 尼扎椅丁 C-CHNO, NHCH, 常用H,受体阻断药化学结构 【药理作用】本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物 和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。用药4周，在内窥镜检查下，十二指肠溃疡愈合率为77%~92%。晚饭 时1次给药疗效与一日多次给药的疗效相仿或更佳。对胃溃疡疗效发挥较慢，用药8周愈合率为75%~88%。雷尼替丁尼扎替丁抑制胃酸分泌作 用比西米替丁强4~10倍，法莫丁比西米替丁强20~50倍。 【体内过程】本类药物口服吸收良好，但首关消除使生物利用度降为50%~60%。消除12尼扎替丁为1.3小时，其他三药为2~3小时。大 部分药物以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。 【临床应用】用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用6~8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。卓-艾(Zollinger--Ellison)综合征需用较大 剂量。其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡，反流性食道炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。 【不良反应】发生较少，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁，长期服用耐受良好。偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、痛痒 等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。长期服用西米替丁的男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。可能与其抑制二 氢睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关
【体内过程】多数H1受体阻断药口服吸收良好，2～3小时达血浓高峰，作用持续4～6小时。药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物 作用时间延长。特非那丁口服后1～2小时达血浓高峰，t1/2为4～5小时，然而作用持续12～24小时以上，因其代谢产物尚有活性。阿司咪唑口 服后2～4小时达血药浓度高峰，t1/2约20小时。在肝脏代谢成去甲基阿司咪唑，仍具活性，t1/2为10天，数星期后才达稳态血浓。 【临床应用】 1．变态反应性疾病 本类药物对由组胺释放所引起的荨麻疹，枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反应效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤 瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。对慢性过敏性荨麻疹与H2受体阻断药合用效果比单用好。本类药物能对抗豚鼠由组胺 引起的支气管痉挛，但对支气管哮喘患者几乎无效。因引起人类哮喘的活性物质复杂，药物不能对抗其他活性物质的作用。对过敏性休克也无 效。 2．晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前15 ～30分服用。 3．失眠 对中枢有明显抑制作用的导丙嗪、苯海拉明可用于失眠。 【不良反应】常见镇静、嗜唾、乏力等，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。少数患者则有烦躁、失眠。此外尚有消化道反应及头 痛、口干等。美克洛嗪可致动物畸胎，妊娠早期禁用。局部外敷可致皮肤过敏。阿司咪唑过量可致晕厥、心跳停止。 第二节 H 2受体阻断药 以含有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链，获得有选择作用的H2受体阻断药，它拮抗组胺引起的胃酸分泌，对H1受体无作 用。H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁 （famotidine）和尼扎替丁（nizatidine）。 【药理作用】本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显抑制基础胃酸及食物 和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。用药4周，在内窥镜检查下，十二指肠溃疡愈合率为77％～92％。晚饭 时1次给药疗效与一日多次给药的疗效相仿或更佳。对胃溃疡疗效发挥较慢，用药8周愈合率为75％～88％。雷尼替丁尼扎替丁抑制胃酸分泌作 用比西米替丁强4～10倍，法莫丁比西米替丁强20～50倍。 【体内过程】本类药物口服吸收良好，但首关消除使生物利用度降为50％～60％。消除t1/2尼扎替丁为1.3小时，其他三药为2～3小时。大 部分药物以原形经肾排出，但肝功能不良者雷尼替丁半衰期明显延长。 【临床应用】用于十二指肠溃疡，胃溃疡，应用6～8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征需用较大 剂量。其他胃酸分泌过多的疾病如胃肠吻合溃疡，反流性食道炎等及消化性溃疡和急性胃炎引起的出血也可用。 【不良反应】发生较少，尤其是雷尼替丁、法莫替丁和尼扎替丁，长期服用耐受良好。偶有便秘、腹泻、腹胀及头痛、头晕、皮疹、瘙痒 等。静脉滴注速度过快，可使心率减慢，心收缩力减弱。长期服用西米替丁的男性青年，可引起阳萎、性欲消失及乳房发育。可能与其抑制二 氢睾丸素与雄性素受体相结合及增加血液雌二醇浓度有关
西米替丁能抑制细胞色素P450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。合用时，应调整这些药 物剂量。雷尼替丁这一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。 制剂及用法 盐酸苯海拉明(diphenhydramine hydrochloride,benadryl)片剂，25~50mg/次，3次/日。注射剂，20mg/次，肌内注射，1~2次/日. 茶苯海明(dimenhydrinate;晕海宁，theohydramine)片剂，为苯海拉明与氨茶碱复合物，预防晕动病，行前半小时服s0mg。 盐酸异丙嗪(promethazine hydrochloride;非那根，phenergan)片剂，l.25~25mg/次，2~3次/日。注射剂，25~50mg/次，肌内或静脉注 射。 盐酸毗苄明(pyribenzamine hydrochloride去敏灵，扑敏宁)片剂，25~50mg/次，3次/日. 马来酸氯苯那敏(chlorpheniramine maleate,扑尔敏)片剂，4mg/次，3次/日，小儿0.35mgkg日，分3~4次/日。注射剂，5~20mg/次，皮 下或肌内注射。 盐酸布可立嗪(buclizine hydrochloride,.安其敏)片剂，25~50mgl/次，2次/日. 盐酸美克洛嗪(meclizine hydrochloride,敏可静)片剂，25mg/次，2次/日。 酒石酸苯茚胺(phenindamine tartrate)片剂，25mg/次，2~3次/日. 阿司咪唑(astemizole,息斯敏)片剂，10mg/次，1次/日. 特非那定(terfenadine)片剂，60mg/次，2次/日。 西米替丁(cimetidine)片剂，400mg/次，3次/日，或800mg,晚饭后服，1次/日。注射剂，200mg/次，静脉滴注，1~2次/日. 盐酸雷尼替丁(ranitidine hydrochloride)片剂，150mg/次，2次/日，或300mg,晚饭后服，1次/日，4~8周为一疗程。注射剂，50mg/次， 每6~8小时肌内注射或静脉注射。 法莫替丁(famotidine)片剂，20mg/次，2次/日，或40mg,晚饭后服，1次/日。注射剂，20mg/次，2次/日，静脉点滴。 尼扎替丁(nizatidine)胶囊，150mg/次，2次/日，或300mg,晚饭后服，1次/日，4~8周为一疗程
西米替丁能抑制细胞色素P-450肝药酶活性，抑制华法林、苯妥英钠、茶碱、苯巴比妥、安定、普萘洛尔等代谢。合用时，应调整这些药 物剂量。雷尼替丁这一作用很弱，法莫替丁、尼扎替丁对其无影响。 制剂及用法 盐酸苯海拉明（diphenhydramine hydrochloride,benadryl）片剂,25～50mg/次,3次/日。注射剂，20mg/次，肌内注射，1～2次/日。 茶苯海明（dimenhydrinate；晕海宁,theohydramine）片剂，为苯海拉明与氨茶碱复合物，预防晕动病，行前半小时服50mg。 盐酸异丙嗪（promethazine hydrochloride；非那根,phenergan）片剂,1.25～25mg/次,2～3次/日。注射剂，25～50mg/次，肌内或静脉注 射。 盐酸吡苄明（pyribenzamine hydrochloride去敏灵,扑敏宁）片剂,25～50mg/次,3次/日。 马来酸氯苯那敏（chlorpheniramine maleate,扑尔敏）片剂,4mg/次,3次/日，小儿0.35mg/kg·日，分3～4次/日。注射剂，5～20mg/次，皮 下或肌内注射。 盐酸布可立嗪（buclizine hydrochloride,安其敏）片剂,25～50mg/次,2次/日。 盐酸美克洛嗪（meclizine hydrochloride,敏可静）片剂,25mg/次,2次/日。 酒石酸苯茚胺（phenindamine tartrate）片剂,25mg/次,2～3次/日。 阿司咪唑（astemizole,息斯敏）片剂,10mg/次,1次/日。 特非那定（terfenadine）片剂,60mg/次,2次/日。 西米替丁（cimetidine）片剂,400mg/次,3次/日，或800mg，晚饭后服，1次/日。注射剂，200mg/次，静脉滴注，1～2次/日。 盐酸雷尼替丁（ranitidine hydrochloride）片剂,150mg/次,2次/日，或300mg，晚饭后服，1次/日，4～8周为一疗程。注射剂，50mg/次， 每6～8小时肌内注射或静脉注射。 法莫替丁（famotidine）片剂,20mg/次,2次/日，或40mg，晚饭后服，1次/日。注射剂，20mg/次，2次/日，静脉点滴。 尼扎替丁（nizatidine）胶囊，150mg/次,2次/日，或300mg，晚饭后服，1次/日，4～8周为一疗程
