第一节四环素类 第二节氯霉素 四环素类和氯霉素的抗菌谱极广,包括革兰氏阳性和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体 和螺旋体,故常称为广谱抗生素。 第一节四环素类 四环素类抗生素具有共同的基本母核(氢化骈四苯),仅取代基有所不同。它们是两性物 质,可与碱或酸结合成盐,在碱性水溶液中易降解,在酸性水溶液中则较稳定,故临床一般用 其盐酸盐。 四环素类可分为天然品与半合成品两类。天然品有金霉素、土霉素、四环素和去甲金霉素 等。金霉素已被淘汰,去甲金霉素我国不生产。四环素和土霉素较常用。半合成品有多西环素 和米诺环素,前者在我国较为常用。 四环素(tetracycl ine)和土霉素(terramycin;氧四环素,oxytetracycl ine) 由于抗菌谱广,口服有效,应用方便,故曾长期广用于临床。近年来由于耐药菌株日益增 多,疗效不够理想,且副作用较多,其临床应用已明显减少。 【抗菌作用】抗菌谱广,对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡 萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等;对革兰阴性细菌中的脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、 流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌(如拟杆菌、梭形杆菌、放线菌)都有效。 此外,对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用,还能间接抑制阿米巴原虫。 对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。 四环素类属快速抑菌剂,在高浓度时也有杀菌作用。其抗菌机制主要为与细菌核蛋白体 30S亚单位在A位特异性结合,阻止aa-tRNA在该位置上的联结,从而阻止肽链延伸和细菌蛋白 质合成。其次四环素类还可引起细胞膜通透性改变,使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏,从 而抑制DNA复制。 细菌对四环素类的耐药性在体外发展较慢,然本类药物之间有交叉耐药性。大肠杆菌和其 他肠杆菌科细菌的耐药性主要通过耐药质粒介导,并可传递、诱导其他敏感细菌转成耐药,带 耐药质粒细菌的细胞膜对四环素类药物摄入减少或泵出增加。 【体内过程】口服易吸收,但不完全,四环素吸收较土霉素好,2~4小时血药浓度可达高 峰,t1/2约为8.5小时,土霉素血药浓度较低,t12为9.6小时,由于四环素类能与多价阳离子如 Mg2+、Ca2+、A13+及Fe2+等起络合作用,因而含这些离子的药物和食物均可妨碍其吸收。饭 后服盐酸四环素较空腹服用时血药浓度低50%左右;铁剂可使四环素的吸收率下降约40%~ 90%,如需要两药合用,服药时间应相隔3小时。胃液中酸度高时,药物溶解完全,吸收较 好。此外,口服四环素与土霉素吸收量有一定限度。服药量超过0.5g以上,血药浓度并不随剂 量增加而提高,只增加粪便中的排泄量。 吸收后广泛分布于各组织中,并能沉积于骨及牙组织内。它们与血浆蛋白结合率约为20% ~30%,因此四环素容易渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及乳汁中,但不易透过血脑屏障,脑脊液
第一节 四环素类 第二节 氯霉素 四环素类和氯霉素的抗菌谱极广,包括革兰氏阳性和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体 和螺旋体,故常称为广谱抗生素。 第一节 四环素类 四环素类抗生素具有共同的基本母核(氢化骈四苯),仅取代基有所不同。它们是两性物 质,可与碱或酸结合成盐,在碱性水溶液中易降解,在酸性水溶液中则较稳定,故临床一般用 其盐酸盐。 四环素类可分为天然品与半合成品两类。天然品有金霉素、土霉素、四环素和去甲金霉素 等。金霉素已被淘汰,去甲金霉素我国不生产。四环素和土霉素较常用。半合成品有多西环素 和米诺环素,前者在我国较为常用。 四环素(tetracycline)和 土霉素(terramycin;氧四环素,oxytetracycline) 由于抗菌谱广,口服有效,应用方便,故曾长期广用于临床。近年来由于耐药菌株日益增 多,疗效不够理想,且副作用较多,其临床应用已明显减少。 【抗菌作用】抗菌谱广,对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡 萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等;对革兰阴性细菌中的脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、 流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌(如拟杆菌、梭形杆菌、放线菌)都有效。 此外,对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用,还能间接抑制阿米巴原虫。 对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。 四环素类属快速抑菌剂,在高浓度时也有杀菌作用。其抗菌机制主要为与细菌核蛋白体 30S亚单位在A位特异性结合,阻止aa-tRNA在该位置上的联结,从而阻止肽链延伸和细菌蛋白 质合成。其次四环素类还可引起细胞膜通透性改变,使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏,从 而抑制DNA复制。 细菌对四环素类的耐药性在体外发展较慢,然本类药物之间有交叉耐药性。大肠杆菌和其 他肠杆菌科细菌的耐药性主要通过耐药质粒介导,并可传递、诱导其他敏感细菌转成耐药,带 耐药质粒细菌的细胞膜对四环素类药物摄入减少或泵出增加。 【体内过程】口服易吸收,但不完全,四环素吸收较土霉素好,2~4小时血药浓度可达高 峰,t1/2约为8.5小时,土霉素血药浓度较低,t1/2为9.6小时,由于四环素类能与多价阳离子如 Mg 2+、Ca 2+、Al3+及Fe2+等起络合作用,因而含这些离子的药物和食物均可妨碍其吸收。饭 后服盐酸四环素较空腹服用时血药浓度低50%左右;铁剂可使四环素的吸收率下降约40%~ 90%,如需要两药合用,服药时间应相隔3小时。胃液中酸度高时,药物溶解完全,吸收较 好。此外,口服四环素与土霉素吸收量有一定限度。服药量超过0.5g以上,血药浓度并不随剂 量增加而提高,只增加粪便中的排泄量。 吸收后广泛分布于各组织中,并能沉积于骨及牙组织内。它们与血浆蛋白结合率约为20% ~30%,因此四环素容易渗入胸腔、腹腔、胎儿循环及乳汁中,但不易透过血脑屏障,脑脊液
中的药物浓度一般仅为血药浓度的1/10。四环素、土霉素主要以原形经肾小球过滤排出,故尿 药浓度较高,有利于治疗尿路感染。土霉素口服排泄快,且较完全,排泄量可达60%~70%。 四环素排泄量较少,约20%~30%。本类药物经肝浓缩排入胆汁,形成肝肠循环。胆汁中药物 浓度为血药浓度的10~20倍。 【临床应用】四环素类临床应用范围比较广泛。对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以 及支原体引起的肺炎有良效,为首选药物。对革兰阳性菌和阴性菌感染,百日咳、痢疾、肺炎 杆菌所致的尿道、呼吸道与胆道感染,可用新四环素类作次选药。 【不良反应】 1.胃肠道反应本药口服后直接刺激而引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等症状,尤 以土霉素多见,与食物同服可以减轻。 2.二重感染正常人的口腔、鼻咽、肠道等都有微生物寄生,菌群间维持平衡的共生状态。 广谱抗生素长期应用,使敏感菌受到抑制,而不敏感菌乘机在体内繁殖生长,造成二重感染, 又称菌群交替症。多见于老幼和体质衰弱、抵抗力低的患者。此外,合并应用肾上腺皮质激 素、抗代谢或抗肿瘤药物也更容易诱发二重感染。常见的二重感染有:①真菌病,致病菌以白 色念珠菌最多见。表现为口腔鹅口疮、肠炎、可用抗真菌药治疗。②葡萄球菌引起的假膜性肠 炎,此时葡萄球菌产生强烈的外毒素,引起肠壁坏死,体液渗出、剧烈腹泻、导致失水或休克 等症状,有死亡危险。此种情况必须停药并口服万古霉素。 3.对骨、牙生长的影响四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合。妊娠五个月以 上的妇女服用这类抗生素,可使出生的幼儿乳牙釉质发育不全并出现黄色沉积,引起畸形或生 长抑制。 4.其他长期大量口服或静脉给予(每日超过1~2g)可造成严重肝脏损害。也能加剧原有 的肾功能不全,影响氨基酸代谢而增加氮质血症。此外,四环素类抗生素还可引起药热和皮疹 等过敏反应。 多西环素(doxycyc I ine,强力霉素) 是土霉素的脱氧物。易溶,遇光不稳定。 【抗菌作用】抗菌谱和四环素相似。但抗菌作用强2~10倍,且对土霉素、四环素的耐药 金葡菌有效。 【体内过程】脂溶性较大,因此口服吸收快而完全,分布于全身,脑脊液中浓度也较高。 强力霉素的吸收不受食物的影响。药物大部经胆汁排入肠道又可再吸收,经肾小管时也可再吸 收,因此t12长达20小时,可维持有效血药浓度24小时以上。一般细菌性感染每日服药一次即 可。药物小部分从肾排泄。大部分以结合或络合的无活性代谢产物由粪便排泄,故对肠道菌群 无影响,肾功能不全时仍可使用。 【临床应用】同四环素,用于呼吸道感染如老年慢性气管炎、肺炎、麻疹肺炎,也用于泌 尿道感染及胆道感染等。对肾功能不良患者的肾外感染也可使用。对产肠毒素大肠杆菌所致的 腹泻也有效,但宜慎用
中的药物浓度一般仅为血药浓度的1/10。四环素、土霉素主要以原形经肾小球过滤排出,故尿 药浓度较高,有利于治疗尿路感染。土霉素口服排泄快,且较完全,排泄量可达60%~70%。 四环素排泄量较少,约20%~30%。本类药物经肝浓缩排入胆汁,形成肝肠循环。胆汁中药物 浓度为血药浓度的10~20倍。 【临床应用】四环素类临床应用范围比较广泛。对立克次体感染和斑疹伤寒、恙 虫 病以 及支原体引起的肺炎有良效,为首选药物。对革兰阳性菌和阴性菌感染,百日咳、痢疾、肺炎 杆菌所致的尿道、呼吸道与胆道感染,可用新四环素类作次选药。 【不良反应】 1.胃肠道反应 本药口服后直接刺激而引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等症状,尤 以土霉素多见,与食物同服可以减轻。 2.二重感染 正常人的口腔、鼻咽、肠道等都有微生物寄生,菌群间维持平衡的共生状态。 广谱抗生素长期应用,使敏感菌受到抑制,而不敏感菌乘机在体内繁殖生长,造成二重感染, 又称菌群交替症。多见于老幼和体质衰弱、抵抗力低的患者。此外,合并应用肾上腺皮质激 素、抗代谢或抗肿瘤药物也更容易诱发二重感染。常见的二重感染有:①真菌病,致病菌以白 色念珠菌最多见。表现为口腔鹅口疮、肠炎、可用抗真菌药治疗。②葡萄球菌引起的假膜性肠 炎,此时葡萄球菌产生强烈的外毒素,引起肠壁坏死,体液渗出、剧烈腹泻、导致失水或休克 等症状,有死亡危险。此种情况必须停药并口服万古霉素。 3.对骨、牙生长的影响 四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合。妊娠五个月以 上的妇女服用这类抗生素,可使出生的幼儿乳牙釉质发育不全并出现黄色沉积,引起畸形或生 长抑制。 4.其他 长期大量口服或静脉给予(每日超过1~2g)可造成严重肝脏损害。也能加剧原有 的肾功能不全,影响氨基酸代谢而增加氮质血症。此外,四环素类抗生素还可引起药热和皮疹 等过敏反应。 多西环素(doxycycline, 强力霉素) 是土霉素的脱氧物。易溶,遇光不稳定。 【抗菌作用】抗菌谱和四环素相似。但抗菌作用强2~10倍,且对土霉素、四环素的耐药 金葡菌有效。 【体内过程】脂溶性较大,因此口服吸收快而完全,分布于全身,脑脊液中浓度也较高。 强力霉素的吸收不受食物的影响。药物大部经胆汁排入肠道又可再吸收,经肾小管时也可再吸 收,因此t1/2长达20小时,可维持有效血药浓度24小时以上。一般细菌性感染每日服药一次即 可。药物小部分从肾排泄。大部分以结合或络合的无活性代谢产物由粪便排泄,故对肠道菌群 无影响,肾功能不全时仍可使用。 【临床应用】同四环素,用于呼吸道感染如老年慢性气管炎、肺炎、麻疹肺炎,也用于泌 尿道感染及胆道感染等。对肾功能不良患者的肾外感染也可使用。对产肠毒素大肠杆菌所致的 腹泻也有效,但宜慎用
【不良反应】常见胃肠道刺激性反应,如恶心、呕吐、腹泻、舌炎、口腔炎及肛门炎等, 宜饭后服药。皮疹及二重感染少见。在静脉注射过程中可出现舌头麻木及口内特殊气味,个别 可有呕吐。 【相互作用】多西环素与肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠等同服,可使其t,,缩短为7小 时左右,并使血药浓度降低而影响疗效。 米诺环素(minocycl ine,二甲胺四环素) 是长效高效的半合成四环素,其抗菌谱和四环素相近,抗菌作用为四环素类中最强,对四 环素耐药的金葡菌、链球菌和大肠杆菌对本品仍敏感。 口服吸收迅速,2~3小时后血药浓度可达高峰,经尿与粪排泄量为本类药中最低者,t12 约为13(10~20)小时。药物在体内长时间存留于脂肪组织,给药后10天尿中仍可测出。 临床用于尿路、胃肠道、呼吸道感染、脓皮病、骨髓炎,眼耳鼻喉部感染等。此外对疟疾 也有一定效果。 不良反应与其他四环类基本相同,但能引起可逆性前庭反应,包括恶心、呕吐、头昏、眼 花及运动失调等,常在开始服药时出现,停药后24~48小时可消失。 第二节氯霉素 氯霉素(chloramphenicol,.chloromycetin) 是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。分子中含有氯。 【抗菌作用】氯霉素对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用,且对后者的作用较强。其中对 伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强,对立克次体感染如斑 疹伤寒也有效,但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。抗菌作用机制是与核蛋白体 50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶,从而抑制蛋白质合成。 各种细菌都能对氯霉素发生耐药性,其中以大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等较为多见, 伤寒杆菌及葡萄球菌较少见。细菌对氯霉素产生耐药性比较慢,可能是通过基因的逐步突变而 产生的,但可自动消失。细菌也可以通过R因子的转移而获得耐药性,获得R因子的细菌能产 生氯霉素乙酰转移酶(acetyltransferase)使氯霉素灭活: 【体内过程】氯霉素自肠道上部吸收,一次口服1.0g后2小时左右血中药物浓度可达到峰 值(约10~13mg/L)。血浆t12平均为2.5小时,6~8小时后仍然维持有效血药浓度。氯霉素广 泛分布于各组织和体液中,脑脊液中的浓度较其他抗生素为高。氯霉素的溶解和吸收均与制 剂的颗粒大小及晶型有关。肌内注射吸收较慢,血浓度较低,仅为口服同剂量的50%~70%, 但维持时间较长。注射用氯霉素为琥珀酸钠盐,水中溶解度大,在组织内水解产生氯霉素。 氯霉素在体内代谢大部分是与葡萄糖醛酸相结合,其原形药及代谢物迅速经尿排出,口服 量5%~15%的有效原形药经肾小球过滤而排入尿中,并能达到有效抗菌浓度,可用于治疗泌 尿系统感染。肾功能不良者使用时应减量。 【临床应用】氯霉素曾广泛用于治疗各种敏感菌感染,后因对造血系统有严重不良反应, 故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感
【不良反应】常见胃肠道刺激性反应,如恶心、呕吐、腹泻、舌炎、口腔炎及肛门炎等, 宜饭后服药。皮疹及二重感染少见。在静脉注射过程中可出现舌头麻木及口内特殊气味,个别 可有呕吐。 【相互作用】多西环素与肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠等同服,可使其t1/2缩短为7小 时左右,并使血药浓度降低而影响疗效。 米诺环素(minocycline, 二甲胺四环素) 是长效高效的半合成四环素,其抗菌谱和四环素相近,抗菌作用为四环素类中最强,对四 环素耐药的金葡菌、链球菌和大肠杆菌对本品仍敏感。 口服吸收迅速,2~3小时后血药浓度可达高峰,经尿与粪排泄量为本类药中最低者,t1/2 约为13(10~20)小时。药物在体内长时间存留于脂肪组织,给药后10天尿中仍可测出。 临床用于尿路、胃肠道、呼吸道感染、脓皮病、骨髓炎,眼耳鼻喉部感染等。此外对疟疾 也有一定效果。 不良反应与其他四环类基本相同,但能引起可逆性前庭反应,包括恶心、呕吐、头昏、眼 花及运动失调等,常在开始服药时出现,停药后24~48小时可消失。 第二节 氯霉素 氯霉素(chloramphenicol,chloromycetin) 是由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素。分子中含有氯。 【抗菌作用】氯霉素对革兰阳性、阴性细菌均有抑制作用,且对后者的作用较强。其中对 伤寒杆菌、流感杆菌、副流感杆菌和百日咳杆菌的作用比其他抗生素强,对立克次体感染如斑 疹伤寒也有效,但对革兰阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。抗菌作用机制是与核蛋白体 50S亚基结合,抑制肽酰基转移酶,从而抑制蛋白质合成。 各种细菌都能对氯霉素发生耐药性,其中以大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等较为多见, 伤寒杆菌及葡萄球菌较少见。细菌对氯霉素产生耐药性比较慢,可能是通过基因的逐步突变而 产生的,但可自动消失。细菌也可以通过R因子的转移而获得耐药性,获得R因子的细菌能产 生氯霉素乙酰转移酶(acetyltransferase)使氯霉素灭活。 【体内过程】氯霉素自肠道上部吸收,一次口服1.0g后2小时左右血中药物浓度可达到峰 值(约10~13mg/L)。血浆t1/2平均为2.5小时,6~8小时后仍然维持有效血药浓度。氯霉素广 泛分布于各组织和体液中 ,脑脊液中的浓度较其他抗生素为高。氯霉素的溶解和吸收均与制 剂的颗粒大小及晶型有关。肌内注射吸收较慢,血浓度较低,仅为口服同剂量的50%~70%, 但维持时间较长。注射用氯霉素为琥珀酸钠盐,水中溶解度大,在组织内水解产生氯霉素。 氯霉素在体内代谢大部分是与葡萄糖醛酸相结合,其原形药及代谢物迅速经尿排出,口服 量5%~15%的有效原形药经肾小球过滤而排入尿中,并能达到有效抗菌浓度,可用于治疗泌 尿系统感染。肾功能不良者使用时应减量。 【临床应用】氯霉素曾广泛用于治疗各种敏感菌感染,后因对造血系统有严重不良反应, 故对其临床应用现已做出严格控制。可用于有特效作用的伤寒、副伤寒和立克次体病等及敏感
菌所致的严重感染。氯霉素在脑脊液中浓度较高,也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患 者。必要时可用静脉滴注给药。 【不良反应】主要不良反应是抑制骨髓造血机能。症状有二:一为可逆的各类血细胞减 少,其中粒细胞首先下降,这一反应与剂量和疗程有关。一旦发现,应及时停药,可以恢复; 二是不可逆的再生障碍性贫血,虽然少见,但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直 接关系。可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。为了 防止造血系统的毒性反应,应避免滥用,应用时应勤查血象,氯霉素也可产生胃肠道反应和二 重感染。此外,少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应,但都比较轻微。新生儿与 早产儿剂量过大可发生循环衰竭(灰婴综合征),这是由于他们的肝发育不全,排泄能力差, 使氯霉素的代谢、解毒过程受限制,导致药物在体内蓄积。因此,早产儿及出生两周以下新生 儿应避免使用。 【应用注意】 1.开始治疗前应检查血象(白细胞、分类及网织细胞计数),随后每48小时再查一次,治 疗结束还要定期检查血象,一旦出现异常,应立即停药。 2.氯霉素治疗时,对用口服降血糖药的糖尿病患者或服抗凝血药者,尤其是老年人,应分 别检测血糖及凝血酶原时间,以防药效及毒性增强。 3.对肝肾功能不良,G-6PDH缺陷者、婴儿、孕妇、乳妇应慎用。 4.用药时间不宜过长,一般不超过二个月,能达到防止感染复发即可,避免重复疗程。 制剂与用法 盐酸四环素(tetracycline hydrochloride)口服:0.25~0.5g/次,3~4次/日。 盐酸土霉素(oxytetracycline hydrochloride)口服一次0.5g,3~4次/日。8岁以下小儿30 ~40mg/kg/日,分3~4次服用。 多西环素(doxycycline)成人首剂0.2g,以后0.1~0.2g/次,每日1次。儿童首剂 4mg/kg,以后每日2~4mg/kg,每日1次。 米诺环素(minocycline)首剂0.2g,以后0.1g,每12小时1次。 氯霉素(chloramphenicol,.chloromycetin)口服1.5g/次,每日4次,氯霉素肌注、静注或 静滴0.5或1g,每12小时1次。 琥珀氯霉素(chlamphenicol sodium succinate)注射剂:0.69(相当氯霉素0.5g),成人1 ~2g/日,分2~4次肌注或静滴,儿童每日25~50mg/kg,分二次静滴
菌所致的严重感染。氯霉素在脑脊液中浓度较高,也常用于治疗其他药物疗效较差的脑膜炎患 者。必要时可用静脉滴注给药。 【不良反应】主要不良反应是抑制骨髓造血机能。症状有二:一为可逆的各类血细胞减 少,其中粒细胞首先下降,这一反应与剂量和疗程有关。一旦发现,应及时停药,可以恢复; 二是不可逆的再生障碍性贫血,虽然少见,但死亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直 接关系。可能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的70S核蛋白体有关。为了 防止造血系统的毒性反应,应避免滥用,应用时应勤查血象,氯霉素也可产生胃肠道反应和二 重感染。此外,少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿等过敏反应,但都比较轻微。新生儿与 早产儿剂量过大可发生循环衰竭(灰婴综合征),这是由于他们的肝发育不全,排泄能力差, 使氯霉素的代谢、解毒过程受限制,导致药物在体内蓄积。因此,早产儿及出生两周以下新生 儿应避免使用。 【应用注意】 1.开始治疗前应检查血象(白细胞、分类及网织细胞计数),随后每48小时再查一次,治 疗结束还要定期检查血象,一旦出现异常,应立即停药。 2.氯霉素治疗时,对用口服降血糖药的糖尿病患者或服抗凝血药者,尤其是老年人,应分 别检测血糖及凝血酶原时间,以防药效及毒性增强。 3.对肝肾功能不良,G-6PDH缺陷者、婴儿、孕妇、乳妇应慎用。 4.用药时间不宜过长,一般不超过二个月,能达到防止感染复发即可,避免重复疗程。 制剂与用法 盐酸四环素(tetracycline hydrochloride)口服:0.25~0.5g/次,3~4次/日。 盐酸土霉素(oxytetracycline hydrochloride)口服一次0.5g,3~4次/日。8岁以下小儿30 ~40mg/kg/日,分3~4次服用。 多 西 环 素 ( doxycycline ) 成 人 首 剂 0.2g , 以 后 0.1 ~ 0.2g/ 次 , 每 日 1 次 。 儿 童 首 剂 4mg/kg,以后每日2~4mg/kg,每日1次。 米诺环素(minocycline)首剂0.2g,以后0.1g,每12小时1次。 氯霉素(chloramphenicol,chloromycetin)口服1.5g/次,每日4次,氯霉素肌注、静注或 静滴0.5或1g,每12小时1次。 琥珀氯霉素(chlamphenicol sodium succinate)注射剂:0.69(相当氯霉素0.5g),成人1 ~2g/日,分2~4次肌注或静滴,儿童每日25~50mg/kg,分二次静滴