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机体丧失功能的器官,可以通过器官移植重建其生理功能。器官移植的实验研究则在本世 纪初开始。Carrel等首先发现,狗的自体肾移植可维持良好的功能,而同种异体肾移植则总是 在移植后1周左右被排斥。器官移植排斥的机制不清。直到40年代,英国科学家Medawar应用 家兔皮肤植实验模型,进行了一系列研究,证实了移植排斥反应本质是受体免疫系统对移植器 官的免疫排拆反应。进一步的研究证明,引起小鼠移植排斥的主要抗原存在于第17对染色体上 的主要组织相溶性基因复合物(H-2)编码的抗原。这些移植排斥的免疫学基础研究,大大促 进了临床器官移植的发展。一般将器官移植分为自体移植(autologous transplantation)同种 移植(isogeneic transplantation),和异种移植(heterogous transplantation)。在人的同种移 植中,同卵双生子之间,由于遗传背景完全相同,互相之间移植的器官不会受到排斥,临床上进 行的器官移植主要是遗传背景不完全相同的同种异基因移植(allogeneic transplantation)。 1954年美国医生Murray第一次施行同卵双生姐妹之间的肾移植获得长期生存,此后许多同种异 基因肾移植也获得成功。肾移植已是临床治疗晚期肾功能衰竭的主要手段。1956年,美国医生 Thomas第一次给一位白血病患者进行骨髓移植获得成功,目前异基因骨髓移植已成为临床许 多疾病,包括遗传病、血液系统疾病赃物射病的重要治疗方法,Murray和Thomas的工作标志 着器官移植已成为临床疾病治疗的手段,对医学的发展具有重要的意义。为表彰他们的贡献, 1990年他们被授予诺贝尔医学奖。 60年代后期起,由于HLA配型技术和免疫抑制药物的应用,使临床器官移植成功率大幅度 提高。除肾移植和骨髓移植外,肝、胰、心、肺及心肺联合移植也都相继在临床开展。80年代 以后,由于环孢素A及FK-506等高效免疫抑制的临床应用,进一步提高了移植器官的存活率, 使临床器官移植进入了一个新的阶段。 第一节器官移植排拆的类型 一、宿主抗移植物反应 受者对供者组织器官产生的排斥反应称为宿主抗移植物反应(host versus graft reaction,,HVGR)根据移植物与宿主的组织兼容程度,以及受者的免疫状态,移植排斥反应主 要表现为三种不同的类型, (一)超急排斥 超急排斥(hyperacute rejection)反应一般在移植后24小时发生。目前认为,此种排斥主要 由于ABO血型抗体或抗1类主要组织兼容性抗原的抗体引起的。受者反复多次接受输血,妊娠 或既往曾做过某种同种移植,其体内就有可能存在这类抗体。在肾移植中,这种抗体可结合到 移植肾的血管内皮细胞上,通过激活补体有直接破坏靶细胞,或通过补体活化过程中产生的多 种补体裂解片段,导致血小板聚集,中性粒细胞浸润并使凝血系统激活,最终导致严重的局部 缺血及移植物坏死。超急排斥一旦发生,无有效方法治疗,终将导致移植失败。因此,通过移 植前ABO及HLa配型可筛除不合适的器官供体,以预防超急排斥的发生。机体丧失功能的器官,可以通过器官移植重建其生理功能。器官移植的实验研究则在本世 纪初开始。Carrel等首先发现,狗的自体肾移植可维持良好的功能,而同种异体肾移植则总是 在移植后1周左右被排斥。器官移植排斥的机制不清。直到40年代,英国科学家Medawar应用 家兔皮肤植实验模型,进行了一系列研究,证实了移植排斥反应本质是受体免疫系统对移植器 官的免疫排斥反应。进一步的研究证明,引起小鼠移植排斥的主要抗原存在于第17对染色体上 的主要组织相溶性基因复合物(H-2)编码的抗原。这些移植排斥的免疫学基础研究,大大促 进了临床器官移植的发展。一般将器官移植分为自体移植(autologous transplantation)同种 移植(isogeneic transplantation),和异种移植(heterogous transplantation)。在人的同种移 植中,同卵双生子之间,由于遗传背景完全相同,互相之间移植的器官不会受到排斥,临床上进 行的器官移植主要是遗传背景不完全相同的同种异基因移植(allogeneic transplantation)。 1954年美国医生Murray第一次施行同卵双生姐妹之间的肾移植获得长期生存,此后许多同种异 基因肾移植也获得成功。肾移植已是临床治疗晚期肾功能衰竭的主要手段。1956年,美国医生 Thomas第一次给一位白血病患者进行骨髓移植获得成功,目前异基因骨髓移植已成为临床许 多疾病,包括遗传病、血液系统疾病赃物射病的重要治疗方法,Murray和Thomas的工作标志 着器官移植已成为临床疾病治疗的手段,对医学的发展具有重要的意义。为表彰他们的贡献, 1990年他们被授予诺贝尔医学奖。 60年代后期起,由于HLA配型技术和免疫抑制药物的应用,使临床器官移植成功率大幅度 提高。除肾移植和骨髓移植外,肝、胰、心、肺及心肺联合移植也都相继在临床开展。80年代 以后,由于环孢素A及FK-506等高效免疫抑制的临床应用,进一步提高了移植器官的存活率, 使临床器官移植进入了一个新的阶段。 第一节 器官移植排斥的类型 一、宿主抗移植物反应 受 者 对 供 者 组 织 器 官 产 生 的 排 斥 反 应 称 为 宿 主 抗 移 植 物 反 应 ( host versus graft reaction,HVGR)根据移植物与宿主的组织兼容程度,以及受者的免疫状态,移植排斥反应主 要表现为三种不同的类型。 (一)超急排斥 超急排斥(hyperacute rejection)反应一般在移植后24小时发生。目前认为,此种排斥主要 由于ABO血型抗体或抗Ⅰ类主要组织兼容性抗原的抗体引起的。受者反复多次接受输血,妊娠 或既往曾做过某种同种移植,其体内就有可能存在这类抗体。在肾移植中,这种抗体可结合到 移植肾的血管内皮细胞上,通过激活补体有直接破坏靶细胞,或通过补体活化过程中产生的多 种补体裂解片段,导致血小板聚集,中性粒细胞浸润并使凝血系统激活,最终导致严重的局部 缺血及移植物坏死。超急排斥一旦发生,无有效方法治疗,终将导致移植失败。因此,通过移 植前ABO及HLa 配型可筛除不合适的器官供体,以预防超急排斥的发生
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