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(二)急性排斥 急性排斥(acute uejection)是排斥反应中最常见的一种类型,一般于移植后数天到几个月内 发生,进行迅速。肾移植发生急性排斥时,可表现为体温度升高、局部胀痛、肾功能降低、少 尿甚至无尿、尿中白细胞增多或出现淋巴细胞尿等临床症状。细胞免疫应答是急性移植排斥的 主要原因,CD4+T(THI)细胞和CD8+TC细胞是主要的效应细胞。即使进行移植前HLA配型 及免疫抑制药物的应用,仍有30%~50%的移植受者会发生急性排斥。大多数急性排斥可通过 增加免疫抑制剂的用量而得到缓解。 (三)慢性排斥 慢性排斥(chronic rejection)一般在器官移植后数月至数年发生,主要病理特征是移植器 官的毛细血管床内皮细胞增生,使动脉腔狭窄,并逐渐纤维化。慢性免疫性炎症是导致上述组 织病理变化的主要原因。目前对慢性排斥尚无理想的治疗措施。 二、 移植物抗宿主反应 如果免疫攻击方向是由移植物针对宿主,即移植物中的免疫细胞对宿主的组织抗原产生免 疫应答并引起组织损伤,则称为移植物抗宿主反应(graft versus host reaction.,GVHR). GVHR的发生需要一些特定的条件:①宿主与移植物之间的组织兼容性不合;②移植物中必需 含有足够数量的免疫细胞;③宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损状态。GVHR主要见于骨 髓移植后。此外,脾、胸腺移植时,以及免疫缺陷的新生儿接受输血时,均可发生不同程度的 GBHR, 急性GVHR一般发生于骨髓移植后10~70天内。如果去除骨髓中的T细胞,则可避免 GVHR的发生,说明骨髓中T细胞是引起GVHR的主要效应细胞。但临床观察发现,去除骨髓 中的T细胞后,骨髓植入的成功率也下降,白血病的复发率,病毒、真菌的感染率也都升高。 这说明,骨髓中的T细胞有移植物抗白血病的作用,可以压倒残留的宿主免疫细胞,避免宿主 对移植物的排斥作用;也可以在宿主免疫重建不全时,发挥抗微生物感染的作用。因此,选择 性地去针对宿主移植抗原的T细胞,而保留其余的T细胞,不但可以避免GVHR,而且可以保存 其保护性的细胞免疫功能。 第二节移植反排斥的机制 一、移植排斥的遗传学基础 引起移植免疫应答的抗原称为移植抗原,又称组织兼容性抗原。根据抗原性的强弱及引起 移植排斥反应的强度,组织兼容性抗原又可分为主要组织兼容性抗原(majo: histocompatibility antigen)和次要组织兼容性抗原(minor histocompatibility antigen)二大类。 主要组织兼容性抗原是引起移植排斥的主要抗原,它在不同的动物中有不同的命名。人的主要 组织兼容性抗原为人类白细胞抗原,即HLA抗原。小鼠的主要组织兼容性抗原称为H-2抗原。 (二)急性排斥 急性排斥(acute uejection)是排斥反应中最常见的一种类型,一般于移植后数天到几个月内 发生,进行迅速。肾移植发生急性排斥时,可表现为体温度升高、局部胀痛、肾功能降低、少 尿甚至无尿、尿中白细胞增多或出现淋巴细胞尿等临床症状。细胞免疫应答是急性移植排斥的 主要原因,CD4+T(TH1)细胞和CD8+TC细胞是主要的效应细胞。即使进行移植前HLA配型 及免疫抑制药物的应用,仍有30%~50%的移植受者会发生急性排斥。大多数急性排斥可通过 增加免疫抑制剂的用量而得到缓解。 (三)慢性排斥 慢性排斥(chronic rejection)一般在器官移植后数月至数年发生,主要病理特征是移植器 官的毛细血管床内皮细胞增生,使动脉腔狭窄,并逐渐纤维化。慢性免疫性炎症是导致上述组 织病理变化的主要原因。目前对慢性排斥尚无理想的治疗措施。 二、移植物抗宿主反应 如果免疫攻击方向是由移植物针对宿主,即移植物中的免疫细胞对宿主的组织抗原产生免 疫应答并引起组织损伤,则称为移植物抗宿主反应(graft versus host reaction,GVHR)。 GVHR的发生需要一些特定的条件:①宿主与移植物之间的组织兼容性不合;②移植物中必需 含有足够数量的免疫细胞;③宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损状态。GVHR主要见于骨 髓移植后。此外,脾、胸腺移植时,以及免疫缺陷的新生儿接受输血时,均可发生不同程度的 GBHR。 急性GVHR一般发生于骨髓移植后10~70天内。如果去除骨髓中的T细胞,则可避免 GVHR的发生,说明骨髓中T细胞是引起GVHR的主要效应细胞。但临床观察发现,去除骨髓 中的T细胞后,骨髓植入的成功率也下降,白血病的复发率,病毒、真菌的感染率也都升高。 这说明,骨髓中的T细胞有移植物抗白血病的作用,可以压倒残留的宿主免疫细胞,避免宿主 对移植物的排斥作用;也可以在宿主免疫重建不全时,发挥抗微生物感染的作用。因此,选择 性地去针对宿主移植抗原的T细胞,而保留其余的T细胞,不但可以避免GVHR,而且可以保存 其保护性的细胞免疫功能。 第二节 移植反排斥的机制 一、移植排斥的遗传学基础 引起移植免疫应答的抗原称为移植抗原,又称组织兼容性抗原。根据抗原性的强弱及引起 移 植 排 斥 反 应 的 强 度 , 组 织 兼 容 性 抗 原 又 可 分 为 主 要 组 织 兼 容 性 抗 原 ( major histocompatibility antigen)和次要组织兼容性抗原(minor histocompatibility antigen)二大类。 主要组织兼容性抗原是引起移植排斥的主要抗原,它在不同的动物中有不同的命名。人的主要 组织兼容性抗原为人类白细胞抗原,即HLA抗原。小鼠的主要组织兼容性抗原称为H-2抗原
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