若病因历久而未能消除，上述各种休偿仍不足以克服心功能障碍，则心输出量将显著减少而出现心力衰竭的临床症状，此时心脏已从代圈 状态发展到失代偿状态。 第四节心力衰竭的发病机制 心力衷竭的本质是心肌收缩性减弱。为了理解有关的问题，本节将首先简要地复习心肌收缩的分子生物学基础，然后讨论心力衰竭的一般 发病机制，以及肥大心肌转向衰竭的机制， 心肌的收缩物质是组成粗、细肌丝的心肌蛋白，相肌丝的主要成分是肌球蛋白(my0s),其分子量约50万，全长1500A,一端为杆状的 尾部，另一端为相大的头部(S1),二者之间是能弯曲的颈部(S2)。头部又分成两片，是TP请的活动中心，它在肌动蛋白和肌球蛋白之间 的搭桥和闲细肌丝之司的行中起若重要作用.细肌丝的主要成分是肌动蛋白《c）,分子量47000.分子里球状.率联而或双链螺旋状的 0A处 子向肌球蛋白和肌钙蛋白是调节蛋 本身不起 作用。但能调节肌动蛋白与肌球白的联结，而使肌纤维发生收和舒张肌号蛋 由三个亚单位组 即向肌 RI) 抑制亚单位 （inhibrtor tropo Tnl)钙结合亚单位(calcium troponin,TnC)在心肌兴奋-收缩偶联中起重要作用（图12 1.2) (si 组机 机号蛋白复合 粗机丝 形息（好张） 正动（最禁】 图12-1心肌收缩蛋白和调节蛋白 A肌球面白分子结构模式图，说明见正文。 B.肌动蛋白分子呈球形，串联而成双雠螺旋状的细肌丝。 向肌球蛋白在两个肌动蛋白链之间。 每原400A有一肌钙蛋白复合体， C示粗、细肌丝在数缩与舒张时的相互关系 C2在心肌兴奋时的电活动与机械收缩之间起偶联作用。当心肌除极化时，C2女从细胞外转移到心肌细胞的胞质中，同时也从肌质网释放 入胞质.因此胞质内Ca2浓度升高（由10-M升至10~5M),此时肌钙重白的TnC即迅速与Ca2*结合.这种结合相继使TnC和Tnl的构型发生变 化，其结果是T从肌动蛋白移开。这种构型变化又可通过TT影响向肌球蛋白的位置，使向肌球蛋白旋转到肌动蛋白两条螺旋状链的深沟中， 从而使肌动蛋白的受点暴露而与肌球蛋白头部相接触，形成祸桥。S,的ATP确随即作用于ATP而释放能量，肌动球蛋白(actomyosi1n)乃发生 由于C2“又重新移到细跑外及进入肌质网，胞质内C2浓度又降至10M此时，肌蛋白的TC失去了C,TC和 ,故Tn又与肌动蛋白 合，进而通过T 又拖”肌动白重离为动白和肌球白得伤院心机备 「使肌球蛋白从 1动蛋白的深沟中转移出来，而灰复原来的位置，于是肌动蛋白上的若病因历久而未能消除，上述各种休偿仍不足以克服心功能障碍，则心输出量将显著减少而出现心力衰竭的临床症状，此时心脏已从代偿 状态发展到失代偿状态。 第四节 心力衰竭的发病机制 心力衷竭的本质是心肌收缩性减弱。为了理解有关的问题，本节将首先简要地复习心肌收缩的分子生物学基础，然后讨论心力衰竭的一般 发病机制，以及肥大心肌转向衰竭的机制。 心肌的收缩物质是组成粗、细肌丝的心肌蛋白。粗肌丝的主要成分是肌球蛋白（myosin），其分子量约50万，全长1500A，一端为杆状的 尾部，另一端为粗大的头部（S1），二者之间是能弯曲的颈部（S2）。头部又分成两片，是ATP酶的活动中心，它在肌动蛋白和肌球蛋白之间 的搭桥和粗细肌丝之间的滑行中起着重要作用。细肌丝的主要成分是肌动蛋白（actin），分子量47.000，分子呈球状，串联而成双链螺旋状的 细肌丝纤维。在双链间的沟槽内，杆状的向肌球蛋白（tropmyosin）和肌动蛋白卷曲在一起，每距400A处还有一个肌钙蛋白（troponin）分 子。向肌球蛋白和肌钙蛋白是调节蛋白，本身不起收缩作用，但能调节肌动蛋白与肌球蛋白的联结，而使心肌纤维发生收缩和舒张。肌钙蛋白 由三个亚单位组成，即向肌球蛋白亚单位（tropotroponin,TnT）、抑制亚单位（inhibrtor troponin,TnI）钙结合亚单位（calciumcombining troponin, TnC）在心肌兴奋-收缩偶联中起重要作用（图12－1、2）。 图12－1 心肌收缩蛋白和调节蛋白 A.肌球蛋白分子结构模式图，说明见正文。 B.肌动蛋白分子呈球形，串联而成双链螺旋状的细肌丝。 向肌球蛋白在两个肌动蛋白链之间。 每隔400A有一肌钙蛋白复合体。 C.示粗、细肌丝在收缩与舒张时的相互关系。 Ca 2+在心肌兴奋时的电活动与机械收缩之间起偶联作用。当心肌除极化时，Ca 2+从细胞外转移到心肌细胞的胞质中，同时也从肌质网释放 入胞质。因此胞质内Ca 2+浓度升高（由10 -8M升至10 -5M）。此时肌钙蛋白的TnC即迅速与Ca 2+结合。这种结合相继使TnC和TnI的构型发生变 化，其结果是TnI从肌动蛋白移开。这种构型变化又可通过TnT影响向肌球蛋白的位置，使向肌球蛋白旋转到肌动蛋白两条螺旋状链的深沟中， 从而使肌动蛋白的受点暴露而与肌球蛋白头部相接触，形成横桥。S1的ATP酶随即作用于ATP而释放能量，肌动球蛋白（actomyosin）乃发生 收缩。心肌收缩后，由于Ca 2+又重新移到细胞外及进入肌质网，胞质内Ca 2+浓度又降至10 -8M。此时，肌钙蛋白的TnC失去了Ca 2+，TnC和TnI 的构型恢复原状，故TnI又与肌动蛋白结合，进而通过TnT使向肌球蛋白从肌动蛋白的深沟中转移出来，而恢复原来的位置。于是肌动蛋白上的 受点又被掩盖，肌动球蛋白重新解离为肌动蛋白和肌球蛋白，横桥解除，心肌乃舒张