通常把致癌过程中的引发作用看作是一次突变事件,这个结论得到大鼠乳腺 癌,小鼠皮肤乳头状瘤及小鼠肝癌中ras原癌基因突变等结果的支持,促进阶段 是突变后由单克隆的引发细胞发展为肿瘤细胞的过程,通常有一起始损伤,这个 过程涉及选择性的影响引发细胞增殖的某些非遗传学的改变,此阶段是否涉及遗 传机制尚不清楚。但有硏究结果表明,其中有一类作用依赖于促癌物的存在,在 细胞转化中起促进作用的基因,称为促癌作用敏感基因( promotion sensitivity gene)或促癌基因。促癌基因可以将对促癌物(TPA)的敏感性传递给原先不敏感的 细胞,结果导致良性肿瘤和癌前细胞灶,在演进为恶性肿瘤过程中经历一种或多 种遗传学改变。因此,良性肿瘤演化为恶性肿瘤的进展阶段,是致癌过程中明显 区别于促进作用的另一个阶段。具有转移性是恶性肿瘤区别于良性肿瘤的主要特 征,近年来有人认为,肿瘤细胞地转移也涉及一个转移基因( metastatic gene) 和转移抑制基因(ω metastasis suppressor gene)遗传学改变的阶段。 表7-1化学致癌过程中启动、促癌和进展三个阶段的生物学特性 促 展 动了的细胞具有不可逆 可逆性增加了启动细胞群1.不可逆的明显细胞基因 性,有稳定的干细胞倾向 体后代的复制 组改变 2.DMA损伤必需细胞分裂 2.基因表达可逆性改变 2.演变出核型的不稳定性 以“固定” 3.剂量反应关系不呈现可测3.已进入促进阶段的细胞3.相对自主的恶性肿瘤细 出的阈值 群体的存在决定于促癌 胞形成 剂的持续摄入 4.存在自发的启动细胞 4.剂量反应关系是否呈现4.由进展剂或完全致癌物 可测出的阈值和最大效 诱发 果决定于启动剂的剂量 5.启动剂相对效果决定于必5.促癌剂的相对效果决定5.促癌阶段中的细胞可自 要时间促进之后的病变量 于恒定接触以引起启动 发进展 细胞群体后代增殖的能力 6.效果易受外源物的影响 6.效果易受食物和激素影响通常把致癌过程中的引发作用看作是一次突变事件，这个结论得到大鼠乳腺 癌，小鼠皮肤乳头状瘤及小鼠肝癌中 ras 原癌基因突变等结果的支持，促进阶段 是突变后由单克隆的引发细胞发展为肿瘤细胞的过程，通常有一起始损伤，这个 过程涉及选择性的影响引发细胞增殖的某些非遗传学的改变，此阶段是否涉及遗 传机制尚不清楚。但有研究结果表明，其中有一类作用依赖于促癌物的存在，在 细胞转化中起促进作用的基因，称为促癌作用敏感基因(promotion sensitivity gene)或促癌基因。促癌基因可以将对促癌物(TPA)的敏感性传递给原先不敏感的 细胞，结果导致良性肿瘤和癌前细胞灶, 在演进为恶性肿瘤过程中经历一种或多 种遗传学改变。因此，良性肿瘤演化为恶性肿瘤的进展阶段，是致癌过程中明显 区别于促进作用的另一个阶段。具有转移性是恶性肿瘤区别于良性肿瘤的主要特 征,近年来有人认为，肿瘤细胞地转移也涉及一个转移基因(metastatic gene) 和转移抑制基因(metastasis suppressor gene)遗传学改变的阶段。 表 7-1 化学致癌过程中启动、促癌和进展三个阶段的生物学特性 启 动 促 癌 进 展 1. 启 动了的细胞具有不可逆 1. 可逆性增加了启动细胞群 1. 不可逆的明显细胞基因 性，有稳定的干细胞倾向 体后代的复制 组改变 2. DNA 损伤必需细胞分裂 2. 基因表达可逆性改变 2. 演变出核型的不稳定性 以“固定” 3. 剂量反应关系不呈现可测 3. 已进入促进阶段的细胞 3. 相对自主的恶性肿瘤细 出的阈值 群体的存在决定于促癌 胞形成 剂的持续摄入 4. 存在自发的启动细胞 4. 剂量反应关系是否呈现 4. 由进展剂或完全致癌物 可测出的阈值和最大效 诱发 果决定于启动剂的剂量 5. 启动剂相对效果决定于必 5. 促癌剂的相对效果决定 5. 促癌阶段中的细胞可自 要时间促进之后的病变量 于恒定接触以引起启动 发进展 细胞群体后代增殖的能力 6. 效果易受外源物的影响 6. 效果易受食物和激素影响